公开(公告)号：CN114702494B

公开(公告)日：2022-09-27

申请号：CN202210628420.9

申请日：2022-06-06

申请人： 张家港威胜生物医药有限公司

发明人： 彭学东 ,  张梅 ,  赵金召

IPC分类号： C07D471/20 ,  C07D461/00 ,  B01J19/00

摘要： 本发明公开了一种长春胺的自动连续流半合成方法，属于长春胺制备技术领域。该方法在自动连续流半合成装置中进行，在自动连续流半合成装置中进行，所述装置包括加氢微通道反应器、氧化微通道反应器和液液分离装置，所述加氢微通道反应器上包括进液口、排气口，所述氧化微通道反应器上包括进料口1、进料口2，加氢微通道反应器中的反应物由进料口1进入氧化微通道反应器中，氧化微通道反应器中的反应物进入液液分离装置中。该方法环境友好、简洁安全，为长春胺原料药的工业自动化生产提供依据。

公开(公告)号：CN113527218A

公开(公告)日：2021-10-22

申请号：CN202110876104.9

申请日：2021-07-30

申请人： 杭州师范大学

发明人： 徐骏 ,  何磊 ,  梁晨峰 ,  欧阳娅妮 ,  沈佳斌

IPC分类号： C07D241/44 ,  C07D471/06 ,  C07D461/00

摘要： 本发明公开了一种喹喔啉酮衍生物及其合成方法。该合成方法是以2(1H)‑喹喔啉酮、芳胺为原料，常温下以二甲基亚砜和水为溶剂，在加热条件下反应，通过柱层析法合成喹喔啉酮衍生物。本发明具有反应条件温和、方法绿色环保、实验操作简单、反应选择性好、产物收率高等优点。

公开(公告)号：CN110950859B

公开(公告)日：2021-04-30

申请号：CN201911012530.7

申请日：2019-10-23

申请人： 广州一品红制药有限公司

发明人： 李捍雄 ,  王小波 ,  王杰成

IPC分类号： C07D461/00

摘要： 本发明公开了一种高纯度长春西汀的制备方法，包括如下步骤：S1.制备长春胺，包括：将它波宁溶解，在钯碳催化下进行加氢反应得到长春佛明；长春佛明氧化得到长春佛明氮氧化物；长春佛明氮氧化物反应液在酸的催化下得到中间体长春胺；S2.以甲苯做溶剂，加入脱水剂，使长春胺脱水得到阿扑长春胺；S3.在步骤S2基础上，以乙醇为溶剂,二氯甲烷为助溶剂，乙醇钠/甲醇钠做催化剂进行酯交换反应，得到长春西汀粗品，乙醇重结晶后得到长春西汀。本发明工艺生产操作简单，规避高毒性试剂，得到产品杂质少，纯度99.9％以上，质量优于原研厂家，满足药用要求，生产效率高，操作简便，对环境友好。

公开(公告)号：CN112625034A

公开(公告)日：2021-04-09

申请号：CN202110003143.8

申请日：2021-01-04

申请人： 张家港威胜生物医药有限公司

发明人： 彭学东 ,  张梅 ,  赵金召

IPC分类号： C07D461/00

摘要： 本发明提供了一种长春西汀的制备方法，涉及医药中间体合成技术领域，包括以下步骤：(1)将长春胺的乙醇溶液、乙醇钠的乙醇溶液分别送至预混器中预混形成混合液1；(2)将步骤(1)所得混合液1送至微通道模块中反应完全，产生的反应液输出至中转储罐中；(3)将步骤(2)所得中转储罐中的溶液、混合酸分别送至预混器中预混形成混合液2；(4)将步骤(3)所得混合液2送至微通道模块中反应完全，产生的反应液输出至中和釜中；(5)反应结束后，将步骤(4)所得中和釜的物料经后处理得目标产物长春西汀。该方法原子利用率高、选择性高、收率高、固废少、有利于环保、便于工业化生产的利用。

公开(公告)号：CN111171016B

公开(公告)日：2021-03-23

申请号：CN202010012271.4

申请日：2020-01-07

申请人： 北京大学

发明人： 付宏征 ,  潘博文

IPC分类号： C07D461/00 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/444 ,  A61K31/5377 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P7/00 ,  A23L33/10

摘要： 吲哚生物碱及其衍生物的药学应用。本发明属于药物化学、药理学与制剂领域，涉及长春西汀衍生物治疗或预防缺血性脑血管病变引起的疾病、脑动脉硬化症、高血压、出血性的卒中后遗症、高粘血症、脑缺血的用途；涉及长春西汀衍生物用于制备脑血管扩张剂、制备改善缺血性脑血管病灶部位及周围血液供应的组合物、制备提高脑血氧利用率的组合物。

公开(公告)号：CN110950859A

公开(公告)日：2020-04-03

申请号：CN201911012530.7

申请日：2019-10-23

申请人： 广州一品红制药有限公司

发明人： 李捍雄 ,  王小波 ,  王杰成

IPC分类号： C07D461/00

摘要： 本发明公开了一种高纯度长春西汀的制备方法，包括如下步骤：S1.制备长春胺，包括：将它波宁溶解，在钯碳催化下进行加氢反应得到长春佛明；长春佛明氧化得到长春佛明氮氧化物；长春佛明氮氧化物反应液在酸的催化下得到中间体长春胺；S2.以甲苯做溶剂，加入脱水剂，使长春胺脱水得到阿扑长春胺；S3.在步骤S2基础上，以乙醇为溶剂,二氯甲烷为助溶剂，乙醇钠/甲醇钠做催化剂进行酯交换反应，得到长春西汀粗品，乙醇重结晶后得到长春西汀。本发明工艺生产操作简单，规避高毒性试剂，得到产品杂质少，纯度99.9％以上，质量优于原研厂家，满足药用要求，生产效率高，操作简便，对环境友好。

公开(公告)号：CN106749229A

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201611187514.8

申请日：2016-12-20

申请人： 东北制药集团股份有限公司

发明人： 张卫军 ,  李洋 ,  刘素娜 ,  白洁 ,  陶芳 ,  邸矾 ,  董爱军 ,  杨璐 ,  李冶 ,  韩晓丹 ,  王龙

IPC分类号： C07D461/00

CPC分类号： C07D461/00

摘要： 本发明涉及化合物精制领域中的一种长春胺的精制方法。所述方法包括以下步骤：(1)在有机溶剂存在下，对长春胺粗品进行打浆，降温析晶，抽滤，滤饼以有机溶剂洗涤，干燥得到长春胺打浆物；(2)将得到的长春胺打浆物加有机溶剂溶解，过滤，滤液减压浓缩，得浓缩物；(3)将浓缩物加入有机溶剂，打浆，降温析晶，抽滤，滤饼以有机溶剂洗涤，干燥，得长春胺精制品。该方法具有对N‑氧化物杂质除去效果好，反应过程操作简便、安全性高、成本低、所得产品收率高、质量好，适合于工业化生产等优点。

公开(公告)号：CN105985334A

公开(公告)日：2016-10-05

申请号：CN201510058260.9

申请日：2015-02-04

申请人： 哈药集团技术中心

发明人： 袁淑杰 ,  杨新春 ,  赵金龙 ,  张道旭 ,  孙明达 ,  刘佳吉 ,  魏涛 ,  赵华南 ,  罗云富 ,  杨纯道

IPC分类号： C07D461/00 ,  A61P9/10 ,  A61P25/08

摘要： 本发明公开了一系列二氮杂-苯并荧蒽并烯类化合物，具体涉及式(I)所示化合物、其药学上可接受的盐或其互变异构体。

公开(公告)号：CN105949188A

公开(公告)日：2016-09-21

申请号：CN201610524435.5

申请日：2016-07-01

申请人： 江苏正大清江制药有限公司

发明人： 马玉恒

IPC分类号： C07D461/00

CPC分类号： C07D461/00 ,  C07B2200/13

摘要： 一种长春西汀与L‑酒石酸形成的无定型盐的晶型及制备方法，属于药物盐的晶型发现与制备技术领域。本发明制备的长春西汀与L‑酒石酸形成的盐，经热失重（TGA）、X‑射线粉末衍射（P‑XRD）、差示扫描量热（DSC）以及红外光谱（IR）等分析方法检测为长春西汀与L‑酒石酸形成的盐。由于长春西汀是一种难溶性药物(溶解度≈5μg/mL and pKa=7.31)，长春西汀与L‑酒石酸形成的盐的制备，经过测试在固体制剂制备的过程中具有良好的溶解度与稳定性，新盐晶的开发，为其新剂型的开发与应用奠定了基础，特别是注射剂的开发。其XRD结果见图1。

公开(公告)号：CN103880838A

公开(公告)日：2014-06-25

申请号：CN201410116247.X

申请日：2014-03-27

申请人： 张家港威胜生物医药有限公司

发明人： 彭学东 ,  张梅 ,  赵金召 ,  闫勇义

IPC分类号： C07D461/00

CPC分类号： C07D461/00

摘要： 本发明是长春西汀半合成工艺，一锅法经过水解、脱水和乙酯化反应得到长春西汀，反应结束进行萃取分离、纯化、结晶得到高含量和高纯度的产品。本方法反应步骤少，工艺流程简洁，长春西汀产率高，设备简单，生产程序绿色环保，有非常大的经济和社会效益。