公开(公告)号：EP2847230A4

公开(公告)日：2015-12-16

申请号：EP13788302

申请日：2013-05-10

申请人： ZYMEWORKS INC

发明人： SPRETER VON KREUDENSTEIN THOMAS ,  ESCOBAR-CABRERA ERIC ,  NG GORDON YIUKON ,  DIXIT SURJIT BHIMARAO ,  LARIO PAULA IRENE ,  POON DAVID KAI YUEN

IPC分类号： C07K16/46 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  C07K16/12 ,  C07K16/24 ,  C07K16/28 ,  C07K16/30

CPC分类号： C07K16/32 ,  C07K16/283 ,  C07K16/2863 ,  C07K16/468 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/526 ,  C07K2317/569 ,  C07K2317/64 ,  C07K2318/20

摘要： Provided herein are isolated heteromultimers comprising: at least one single domain antigen-binding construct attached to at least one monomer of a heterodimer Fc region; wherein the heterodimer Fc region comprises a variant CH3 domain comprising amino acid mutations that promote the formation of said heterodimer with stability comparable to that of a native Fc homodimer; and wherein said isolated heteromultimer is devoid of immunoglobulin light chains and optionally devoid of immunoglobulin CH1 region. These novel molecules comprise complexes of heterogeneous components designed to alter the natural way antibodies behave and that find use in therapeutics.

摘要翻译： 本文提供了分离的异源多聚体，其包含：至少一个连接至异源二聚体Fc区的至少一个单体的单结构域抗原结合构建体; 其中所述异源二聚体Fc区包含包含氨基酸突变的变体CH3结构域，所述氨基酸突变促进所述异源二聚体的形成，其稳定性与天然Fc同源二聚体的稳定性相当; 并且其中所述分离的异源多聚体缺少免疫球蛋白轻链，并且任选地不含有免疫球蛋白CH1区域。 这些新型分子包含异构组分的复合物，其设计用于改变抗体行为的自然方式并且在治疗中发现。

公开(公告)号：EP2552957A4

公开(公告)日：2013-11-20

申请号：EP11761857

申请日：2011-03-28

申请人： ZYMEWORKS INC

发明人： D ANGELO IGOR ,  BLEILE DUSTIN ,  TOM-YEW STACEY A L ,  ESCOBAR-CABRERA ERIC ,  LARIO PAOLA I ,  OHRN ANDERS ,  POON DAVID K Y ,  DIXIT SURJIT B

IPC分类号： C07K16/00 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  C07K14/735 ,  C07K16/28 ,  C07K19/00 ,  C12N15/13 ,  G06F19/10

CPC分类号： C07K16/32 ,  C07K14/70535 ,  C07K16/00 ,  C07K16/082 ,  C07K16/28 ,  C07K16/2803 ,  C07K16/283 ,  C07K16/2851 ,  C07K16/2887 ,  C07K16/464 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/52 ,  C07K2317/524 ,  C07K2317/72 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  G06F19/16

摘要： Rationally designed antibodies and polypeptides that comprise multiple Fc region amino acid substitutions that synergistically provide enhanced selectivity and binding affinity to a target Fc receptor are provided. The polypeptides are mutated at multiple positions to make them more effective when incorporated in antibody therapeutics than those having wild-type Fc components.

公开(公告)号：EP2914634A4

公开(公告)日：2016-05-11

申请号：EP13851307

申请日：2013-10-31

申请人： ZYMEWORKS INC

发明人： SPRETER VON KREUDENSTEIN THOMAS ,  DIXIT SURJIT BHIMARAO ,  LARIO PAULA IRENE ,  ESCOBAR-CABRERA ERIC ,  BOULANGER MARTIN J ,  SUITS MICHAEL D L

IPC分类号： C07K16/46 ,  A61K39/395 ,  C07K16/28 ,  G06F19/16

CPC分类号： C07K16/00 ,  C07K16/2887 ,  C07K16/32 ,  C07K2299/00 ,  C07K2317/524 ,  C07K2317/526 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/734 ,  C07K2317/92 ,  C07K2317/94 ,  G06F19/16

摘要： Disclosed are the atomic coordinates of compositions comprising Fc heterodimer proteins in crystalline form derived from high resolution x-ray diffraction. Further disclosed are systems and methods for using all or a portion of these atomic coordinates to identify and design improved Fc heterodimer proteins. Further disclosed are compositions comprising a mixture of (i) a solubilized Fc heterodimer protein and (ii) a mother liquor solution. The mother liquor solution comprises between 2% and 10% (v/v) ethylene glycol, between 10% and 25% (w/v) polyethylene glycol having an average molecular weight of between 2000 Daltons and 10000 Daltons, and between 0.05 M and 0.40 M ammonium iodide. Further disclosed are systems and methods of identifying a mutation which promotes heterodimeric Fc chain pair formation in which structure based modeling is performed to identify a candidate mutation to an Fc chain using all or a portion of the disclosed three-dimensional atomic coordinates.

摘要翻译： 公开了包含衍生自高分辨率x射线衍射的结晶形式的Fc异二聚体蛋白质的组合物的原子坐标。 进一步公开的是使用这些原子坐标的全部或部分来鉴定和设计改进的Fc异二聚体蛋白的系统和方法。 还公开了包含（i）溶解的Fc异二聚体蛋白和（ii）母液溶液的混合物的组合物。 母液溶液包含2％至10％（v / v）乙二醇，10％至25％（w / v）的平均分子量介于2000道尔顿与10000道尔顿之间的聚乙二醇和0.05M至 0.40M碘化铵。 进一步公开的是鉴定促进异源二聚体Fc链对形成的突变的系统和方法，其中使用所公开的三维原子坐标的全部或一部分进行基于结构的建模来鉴定到Fc链的候选突变。

公开(公告)号：EP2773671A4

公开(公告)日：2015-06-03

申请号：EP12845801

申请日：2012-11-02

申请人： ZYMEWORKS INC

发明人： SPRETER VON KREUDENSTEIN THOMAS ,  DIXIT SURJIT BHIMARAO ,  ESCOBAR-CABRERA ERIC ,  POON DAVID KAI YUEN ,  LARIO PAULA IRENE

IPC分类号： C07K16/46 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  C07K16/32

CPC分类号： C07K16/32 ,  C07K16/2887 ,  C07K16/46 ,  C07K16/468 ,  C07K2317/52 ,  C07K2317/524 ,  C07K2317/526 ,  C07K2317/94 ,  G06F19/12

摘要： The provided scaffolds have heavy chains that are asymmetric in the various domains (e.g. CH2 and CH3) to accomplish selectivity between the various Fc receptors involved in modulating effector function, beyond those achievable with a natural homodimeric (symmetric) Fc molecule, and increased stability and purity of the resulting variant Fc heterodimers. These novel molecules comprise complexes of heterogeneous components designed to alter the natural way antibodies behave and that find use in therapeutics.

摘要翻译： 所提供的支架具有在各个区域（例如CH 2和CH 3）中不对称的重链，以实现参与调节效应子功能的各种Fc受体之间的选择性，超过天然同二聚体（对称）Fc分子可达到的那些，并且增加了稳定性， 所得变体Fc异源二聚体的纯度。 这些新型分子包含异构组分的复合物，其设计用于改变抗体行为的自然方式并且在治疗中发现。

公开(公告)号：EP3074424A4

公开(公告)日：2017-06-14

申请号：EP14866161

申请日：2014-11-27

申请人： ZYMEWORKS INC

发明人： WEISSER NINA E ,  NG GORDON YIU KON ,  WICKMAN GRANT RAYMOND ,  DIXIT SURJIT BHIMARAO ,  ESCOBAR-CABRERA ERIC ,  SANCHES MARIO

IPC分类号： C07K16/46 ,  A61K39/00 ,  A61K39/395 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00 ,  C07K16/28 ,  C07K16/30 ,  C07K16/32 ,  C12N5/10 ,  C12N15/13 ,  C40B40/08 ,  G01N33/574

CPC分类号： C07K16/32 ,  A61K39/39558 ,  A61K45/06 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6851 ,  A61K47/6855 ,  A61K47/6869 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/3015 ,  C07K16/3069 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/35 ,  C07K2317/41 ,  C07K2317/52 ,  C07K2317/524 ,  C07K2317/526 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/77 ,  C07K2317/92 ,  C07K2317/94 ,  G01N33/57492

摘要： Provided herein are biparatopic antigen-binding constructs that specifically bind HER2. The biparatopic antigen-binding constructs comprise one antigen-binding moiety that binds to ECD2 of HER2, a second antigen-binding moiety that binds to ECD4 of HER2, and an Fc. At least one of the antigen-binding moieties is an scFv. The biparatopic antigen-binding constructs can be used in the treatment of cancer.

摘要翻译： 本文提供了特异性结合HER2的双互补位抗原结合构建体。 双旁原位抗原结合构建体包含结合HER2的ECD2的一个抗原结合部分，结合HER2的ECD4的第二抗原结合部分和Fc。 至少一个抗原结合部分是scFv。 双旁原位抗原结合构建体可用于治疗癌症。

公开(公告)号：EP3004174A4

公开(公告)日：2017-01-04

申请号：EP14803370

申请日：2014-05-30

申请人： ZYMEWORKS INC

发明人： ESCOBAR-CABRERA ERIC

IPC分类号： C07K16/46 ,  A61K39/395 ,  C07K16/00 ,  C07K16/28 ,  C12N15/13

CPC分类号： C07K16/00 ,  C07K16/2887 ,  C07K16/32 ,  C07K2317/41 ,  C07K2317/526 ,  C07K2317/53 ,  C07K2317/71 ,  C07K2317/92 ,  C07K2317/94

摘要： Provided herein are heteromultimer constructs with reduced or silenced effector function. In an embodiment is provided a heteromultimer construct comprising an IgG Fc construct having a first and a second Fc polypeptide, each Fc polypeptide comprising a modified lower hinge region wherein: the modified lower hinge region of said first Fc polypeptide comprises at least one amino acid modification, the modified lower hinge region of said second Fc polypeptide comprises at least one amino acid modification which is different from at least one amino acid modification of said first Fc polypeptide, and the IgG Fc construct displays reduced binding to all Fcγ receptors and to C1q protein as compared to a corresponding parent IgG Fc construct. Also provided are methods of producing such heteromultimer constructs, and methods of reducing ADCC for an antibody construct by reducing effector function.

摘要翻译： 本文提供具有降低或沉默的效应子功能的异源多聚体构建体。 在一个实施方案中提供了包含具有第一和第二Fc多肽的IgG Fc构建体的多组分体构建体，每个Fc多肽包含修饰的下铰链区，其中：所述第一Fc多肽的修饰的下铰链区包含至少一个氨基酸修饰 所述第二Fc多肽的修饰的下铰链区包含与所述第一Fc多肽的至少一个氨基酸修饰不同的至少一个氨基酸修饰，并且IgG Fc构建体显示与所有Fcγ受体和C1q蛋白的结合减少 与相应的亲本IgG Fc构建体相比。 还提供了产生这种异源多聚体构建体的方法，以及通过降低效应子功能降低抗体构建体的ADCC的方法。