公开(公告)号：EP0785187B1

公开(公告)日：2001-06-20

申请号：EP97100224.1

申请日：1997-01-09

申请人： ASTA Medica Aktiengesellschaft

发明人： Beisswenger, Thomas, Dr. ,  Gewald, Rainer, Dr. ,  Olbrich, Alfred Dr. ,  Bethge, Horst, Dr. ,  Hübner, Frank, Dr. ,  Huthmacher, Klaus, Dr. ,  Klenk, Herbert, Dr. ,  Möller, Roland ,  Rautenberg, Stephan, Dr. ,  Sator, Gerhard, Dr.

IPC分类号： C07C335/34 ,  C07C319/02 ,  C07C323/52 ,  C07D339/04 ,  C07C335/32 ,  A61K31/385

CPC分类号： C07D339/04 ,  C07C319/02 ,  C07C335/32 ,  C07C323/52

公开(公告)号：EP0694542B1

公开(公告)日：1999-02-03

申请号：EP95108719.6

申请日：1995-06-07

申请人： ASTA Medica Aktiengesellschaft

发明人： Bethge, Horst ,  Möller, Roland ,  Sator, Gerhard, Dr. ,  Merget, Stefan ,  Beisswenger, Thomas, Dr.

IPC分类号： C07D339/04 ,  C07B55/00

CPC分类号： C07D339/04

公开(公告)号：EP0785187A2

公开(公告)日：1997-07-23

申请号：EP97100224.1

申请日：1997-01-09

申请人： ASTA Medica Aktiengesellschaft

发明人： Beisswenger, Thomas, Dr. ,  Gewald, Rainer, Dr. ,  Olbrich, Alfred Dr. ,  Bethge, Horst, Dr. ,  Hübner, Frank, Dr. ,  Huthmacher, Klaus, Dr. ,  Klenk, Herbert, Dr. ,  Möller, Roland ,  Rautenberg, Stephan, Dr. ,  Sator, Gerhard, Dr.

IPC分类号： C07C335/34 ,  C07C319/02 ,  C07C323/52 ,  C07D339/04

CPC分类号： C07D339/04 ,  C07C319/02 ,  C07C335/32 ,  C07C323/52

摘要： Die Erfindung betrifft die Herstellung und Reinigung von Salzen der 6,8-Bis(amidiniumthio)octansäure, deren Enantiomeren (+)-6,8-Bis(amidiniumthio)octansäure und (-)-6,8-Bis(amidiniumthio)octansäure und der Ester dieser Verbindungen sowie deren Verwendung zur Herstellung von Dihydroliponsäure und α-Liponsäure.

摘要翻译： 6,8-双（amidiniumthio）辛酸为式CH 2酸盐（SC（NH2）2 <+> X < - >） - CH 2 CH（SC（NH2）2 <+>ý< - >） - CH 2-CH2-CH2-CH2-COOR（III）是新的。 R = H或1-3C烷基; X < - >，Y < - > =无机酸，烷基或芳基磺酸或羧酸的阴离子。 这样一种被使用（III）外消旋6,8- dimercaptooctanoic酸的合成中，（+） - 对6,8-二氢硫辛酸，（ - ） - 6,8-二氢硫辛酸，外消旋的α-硫辛酸，（ +） - α硫辛酸或（ - ） - α硫辛酸。

公开(公告)号：EP0659744A1

公开(公告)日：1995-06-28

申请号：EP94120044.6

申请日：1994-12-17

申请人： ASTA Medica Aktiengesellschaft

发明人： Olbrich, Dr. Alfred ,  Engel, Prof. Jürgen ,  Kutscher, Dr. Bernd ,  Möller, Roland

IPC分类号： C07D223/08 ,  C07D281/02 ,  C07D267/04

CPC分类号： C07D403/04 ,  B01J19/1881 ,  B01J19/26 ,  B01J2208/00247

摘要： Die Erfindung beschreibt zwei technische Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Siebenringketonen mittels Dieckmann-Kondensation unter Vermeidung der üblichen Verdünnungsmethode. Desweiteren werden die sonst üblichen hohen Basenüberschüsse deutlich reduziert und die Reaktionszeiten erheblich verkürzt.
Zum einen dosiert man den 1,8-Dicarbonsäureester im Bereich einer Düse in die im Kreis gepumpte Reaktionsmischung, zum anderen dosiert man den 1,8-Dicarbonsäureester am Kopf einer Füllkörperkolonne und verdünnt längs der Kolonne mittels des Kondensats der unter Rückfluß siedenden Reaktionsmischung in der Kolonne. Die nach diesen Vorgehensweisen erzielten Ausbeuten betragen 80-89 % der Theorie.
Die deutlich verbesserten Ausbeuten erlauben die Synthese von Azelastin (INN) und Flezelastin (INN) in erhöhter Gesamtausbeute, wobei die Schlußumsetzung zum Endprodukt statt in organischem Lösungsmittel in Wasser durchgeführt wird. Die Umsetzung in Wasser liefert Ausbeuten von 70-90 % der Theorie.

摘要翻译： 本发明描述了通过Dieckmann缩合制备杂环7元环酮的两种工业方法，避免了常规的稀释方法。 另外，否则常规的高碱过量明显降低，反应时间显着缩短。 在一个过程中，将1,8-二羧酸酯在射流区域中加入到再循环的反应混合物中，另一个将1,8-二羧酸酯加入到填充柱的顶部并沿柱 通过在柱中回流沸腾的反应混合物的冷凝物。 这些程序实现的收益率是理论值的80-89％。 明显改善的产量允许在总产量增加的情况下合成氮卓斯汀（INN）和哌替卡斯汀（INN），最终产物的反应在水中代替在有机溶剂中进行。 水中的反应产生理论值的70-90％。