公开(公告)号：EP1122254A2

公开(公告)日：2001-08-08

申请号：EP01400225.7

申请日：2001-01-30

申请人： ADIR ET COMPAGNIE

发明人： Peglion, Jean-Louis ,  Dessinges, Aimée ,  Poitevin, Christophe ,  Vilaine, Jean-Paul ,  Villeneuve, Nicole ,  Thollon, Catherine ,  Bourguignon, Marie-Pierre

IPC分类号： C07D405/14 ,  A61K31/47 ,  A61K31/539 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  C07D401/12 ,  C07D405/06 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D417/14

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04

摘要： Composés de formule (I):
dans laquelle :

R 1 représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle,
R 2a , R 2b représentent un groupement choisi parmi atome d'hydrogène, d'halogène, groupement alkyle, hydroxy, alkoxy, trihalogénoalkyle, cyano, nitro, amino, alkylamino, et dialkylamino,
R 3 représente un atome d'hydrogène ou un groupement hydroxy,
X représente un atome d'oxygène ou un groupement méthylène,
V représente une chaîne alkylène comportant éventuellement insaturée et éventuellement substituée,
U représente une liaison ou une chaîne alkylène,
W représente un groupement choisi parmi aryle et hétéroaryle, chacun de ces groupements étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements, identiques ou différents,
leurs isomères, leurs hydrates, leurs solvates ainsi que leurs sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable.
Médicaments.

摘要翻译： 式（I）化合物：其中：R1代表氢原子或烷基，R2a，R2b代表选自氢，卤素，烷基，羟基，烷氧基，三卤代烷基，氰基， 硝基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基，R 3表示氢原子或羟基，X表示氧原子或亚甲基，V表示任选不饱和且任选取代的亚烷基链，U表示键或 的亚烷基链，W代表选自芳基和杂芳基中的基团，每个这些基团的任选地被一个或多个基团，相同或不同的取代的，它们的异构体，其水合物，其与药学酸溶剂化物和它们的加成盐 可以接受的。 药品。

公开(公告)号：EP1113014A1

公开(公告)日：2001-07-04

申请号：EP00403673.7

申请日：2000-12-26

申请人： ADIR ET COMPAGNIE

发明人： Peglion, Jean-Louis ,  Poitevin, Christophe ,  Vilaine, Jean-Paul ,  Villeneuve, Nicole ,  Bourguignon, Marie-Pierre ,  Thollon, Catherine

IPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/454 ,  A61P9/00 ,  C07D211/06 ,  C07D209/04 ,  C07D401/06 ,  C07D405/14 ,  A61K31/445 ,  A61K31/415 ,  A61K31/505 ,  C07D417/06

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D209/08 ,  C07D211/26 ,  C07D211/58 ,  C07D401/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D417/06 ,  C07D471/04 ,  C07D491/04

摘要： Piperidinyl- or piperazinyl-substituted linear or cyclic urea derivatives (or analogs) (I) are new. Piperidine or piperazine derivatives of formula (I) and their isomers, hydrates, solvates and acid addition salts are new. [Image] V, M : direct bond or linear or branched 1-6C alkylene; A, E : N or CH, provided that at least one is N; W : diaza-cyclic group of formula (a) or bicyclic group of formula (b), or may also be a bicyclic group of formula (c) if V = direct bond and A = N; [Image] * : attachment point; X : CO, SO or SO 2; G 12-4C n-alkylene (optionally containing a double bond and/or substituted by OH); G 2direct bond; and G 32-3C n-alkylene (optionally containing a double bond); or G 2CH 2; and G 31-2C n-alkylene (optionally containing a double bond); T : fused benzene or pyridine ring; R 1H, alkyl, Ar or Ar-alkyl; R 2 a, R 2 bH, halo, alkyl, OH, alkoxy, SH, alkylthio, trihaloalkyl, CN, NO 2, NH 2, mono- or dialkylamino, trihaloalkoxy, Ar-alkoxy, alkylsulfonate, trihaloalkylsulfonate or alkylsulfonyl; or R 2 a + R 2 bOCH 2O, O(CH 2) 2O, O(CH 2) 3O or CH 2CH 2 (optionally substituted by CN, CH 2OH, alkoxycarbonyl, ArOCO, or Ar-alkoxycarbonyl); R 3Ar or Het 1 (both optionally substituted by one or more R 2 a); Y : OAr, OHet 1 or Het 2 (all optionally substituted by one or more R 2 a); Ar : phenyl, biphenyl, naphthyl, dihydronaphthyl, tetrahydronaphthyl, indanyl, indenyl or benzocyclobutyl; Het 15-12 membered mono- or bicyclic aromatic system containing 1 or 2 of O, S and N as heteroatom(s), where in the case of bicyclic systems one of the rings may be partially hydrogenated; and Het 25-12 membered mono- or bicyclic aromatic system containing 1-3 of O, S and N as heteroatom(s). alkyl moieties have 1-6C unless specified otherwise; provided that: (i) if V = direct bond, W = (a) and R 3 = Ph, then Y cannot be 3-indolyl; (ii) if M = direct bond, W = (a) and Y = bicyclic Het 2 in which one ring is a benzene ring, then Y cannot be bonded to M via this benzene ring; and (iii) if M = direct bond, V = CH 2CH 2, W = (a) and R 3 = Ph, then Y cannot be 1,2-benzisoxazol-3-yl. An independent claim is included for the preparation of (I). ACTIVITY : Vasotropic; antiarteriosclerotic; cardiant; hypotensive. MECHANISM OF ACTION : Endothelial nitrogen monoxide (NO) synthase inhibitor antagonist; superoxide antagonist; antioxidant. (I) reduce endothelial dysfunction and reduction in vascular NO availability induced by inhibition of endothelial NO synthase or by oxidative stress associated with production of superoxide anion. In tests in rat aortic rings, N-(2-(4-(phenoxymethyl)-1-piperidinyl)-ethyl)-1-indoline-carboxamide (Ia) at a concentration of 30 nM gave 26 % inhibition of endothelial dysfunction induced by the NO synthase inhibitor N(G)-nitro-L-arginine.

摘要翻译： 哌啶基或哌嗪基取代的直链或环状的脲衍生物（或类似物）（Ⅰ）是新的。 式（I）和它们的异构体，水合物，溶剂化物和酸加成盐的哌啶或哌嗪衍生物是新的。 [图像] V，M：直接键或直链或支链的亚烷基1-6C; A，E：N或CH，条件是至少一个是N那样; 宽：二氮杂 - 环状基团的式（a）或式双环基团（b）的，或因此可为式（c），如果V =直接键且A = N的双环基团; [图像] *：连接点; X：CO，SO或SO 2; ģ12-4c正亚烷基（任选地含有双键和/或被OH取代）; ģ2direct键; 和G正32-3C亚烷基（任选地含有双键）; 或G 2CH 2; 和G正31-2C亚烷基（任选地含有双键）; T：稠合的苯或吡啶环; [R 1H，烷基，Ar或Ar-烷基; R 2，A，R 2 B H，卤素，烷基，OH，烷氧基，SH，烷硫基，三卤代烷基，CN，NO 2，NH 2，单 - 或二烷基氨基，三卤代烷氧基，芳烷氧基，烷基磺酸盐，trihaloalkylsulfonate或烷基磺酰基; 或R 2A + R 2 BOCH 2O，O（CH2）2O，O（CH2）3O或CH 2 CH 2（任选地被CN，CH 2 OH，烷氧基羰基，Aroco，或Ar-烷氧基羰基substituiertem）; ř3AR或Het 1（两者任选被一个或多个R取代的2-一）; Y：桨，OHet 1或Het 2（所有任选被一个或多个R取代的2-一）; 意义：Ar：苯基，联苯基，萘基，二氢萘基，四氢萘基，茚满基，茚基或苯并环丁基; 的Het 15-12元单 - 或双环芳族体系包含一个或两个O，S和N作为杂原子（一个或多个），其中，在双环体系的环中的一个可被部分氢化的情况下; 和Het 25-12元单 - 或含O，S和N的1-3个作为杂原子（一个或多个）的双环芳族体系。 烷基部分具有1-6C除非另有说明; 条件是：（i）如V =直接键，W =（A）和R 3 =苯基，则Y不能是3-吲哚基; （ii）如M =直接键，W =（a）和Y =双环的Het 2，其中一个环是苯环时，则Y不能从这个苯环键合到M; 和（iii）如果M =直接键，V = CH 2 CH 2，W =（A）和R 3 =苯基，则Y不能是1,2-苯并异恶唑-3-基。 一个独立的claimsoft包括用于制备（I）。 活动：Vasotropic; 抗动脉硬化; cardiant; 低血压。 作用机理：内皮一氧化氮（NO）合成酶抑制剂拮抗剂; 超氧拮抗剂; 抗氧化剂。 （I）减少内皮功能障碍和减少血管通过抑制内皮NO合酶的或通过与超氧阴离子产量相关的氧化应激诱导的NO的可用性。 在大鼠主动脉环试验中，N-（2-（4-（苯氧基甲基）-1-哌啶基）乙基）-1-二氢吲哚甲酰胺（Ia）中，在30 nM的浓度，得到的由感应内皮功能障碍的26％抑制 的NO合酶抑制剂N（G） - 硝基-L-精氨酸。

公开(公告)号：EP1078928A1

公开(公告)日：2001-02-28

申请号：EP00402359.4

申请日：2000-08-25

申请人： ADIR ET COMPAGNIE

发明人： Peglion, Jean-Louis ,  Dessinges, Aimée ,  Poitevin, Christophe ,  Millan, Mark ,  Dekeyne, Anne

IPC分类号： C07D491/048 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/4365 ,  A61K31/437 ,  C07D495/04 ,  C07D471/04 ,  A61P25/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04

摘要： Composés de formule (I) :
dans laquelle :

W représente un groupement naphtyle éventuellement substitué ou un groupement de formule Y
telle que définie dans la description,
n représente un entier compris entre 1 et 6 inclus,
Z représente une liaison simple, un atome d'oxygène ou un atome d'azote éventuellement substitué,
A et Q représentent chacun un groupement CH ou un atome d'azote,
M représente, avec les atomes de carbone du cycle phényle auxquels il est lié, un groupement thiényle, furyle, pyrrolyle ou oxopyrrolyle.
Les composés de la présente invention peuvent être utiles pour le traitement de l'anxiété, de la dépression, des attaques de panique, des troubles obsessionnels compulsifs, des phobies, des troubles impulsifs et des troubles cognitifs.

摘要翻译： 吡啶衍生物（I）及其异构体和酸或碱加成盐是新的。 式（I）及其异构体和酸或碱加成盐是新的吡啶衍生物的化合物：W“=萘基，任选被一个或多个卤素，C 1-6烷基或烷氧基，OH，CN，NO 2，1-6C三卤代substituiertem 亚甲二氧基，亚乙二氧基，或下式基团（Y“）的; N = 1-6; Z =键，O，N，芳基或1-6C烷基（由H，1-6C烷基或羟烷基取代的）; A = CH或N; 和Q = CH或N，检查没有A的至少一个，并且Q是N，并且N A是当Z是一个键; 中号连同其所连接的C原子=噻吩并，呋喃并，吡咯并或氧代吡咯; 和E与两个C原子上它连接到不饱和=，部分饱和或芳族的5-7元具有既可以通过苯基至少一个杂原子（O，N，S），被附接到所述链亚烷基环系统 或通过环，并任选被一个或多个卤素，OH，CN，NO 2，C 1-6烷基或烷氧基，三卤代1-6C，substituiertem或杂环亚烷基1-6C，或氧代。 因此独立claimsoft包括用于制备（I）。