公开(公告)号：EP0213499A2

公开(公告)日：1987-03-11

申请号：EP86111239.9

申请日：1986-08-14

申请人： BOEHRINGER INGELHEIM KG ,  BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH

发明人： Schnorrenberg, Gerd, Dr. ,  Roos, Otto, Dr. ,  Lösel, Walter, Dr. ,  Wiedemann, Ingrid, Dr. ,  Gaida, Wolfram, Dr. ,  Hoefke, Wolfgang, Dr. ,  Arndts, Dietrich, Dr. ,  Streller, Ilse, Dr.

IPC分类号： C07K5/06 ,  A61K37/02

CPC分类号： C07K5/0222 ,  A61K38/00 ,  C07K5/06086

摘要： Aminosäure-Derivate der allgemeinen Formel
(die Bedeutung der verschiedenen Symbole ist in der Beschreibung erklärt) eignen sich zur Behandlung des Bluthochdruckes und zur Cardioprotektion. Die Herstellung und Verwendung der neuen Verbindungen erfolgt in üblicher Weise.

摘要翻译： 通式（各种符号在说明书中说明的意思）的氨基酸衍生物可用于高血压的治疗和用于心脏有用。 新化合物的制备和使用在以常规方式进行。

公开(公告)号：EP0176999A2

公开(公告)日：1986-04-09

申请号：EP85112356.2

申请日：1985-09-30

申请人： BOEHRINGER INGELHEIM KG ,  BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH

发明人： Roos, Otto, Dr. ,  Schnorrenberg, Gerd, Dr. ,  Lösel, Walter ,  Wiedemann, Ingrid, Dr. ,  Gaida, Wolfram, Dr. ,  Hoefke, Wolfgang, Dr.

IPC分类号： C07K5/06 ,  A61K37/02 ,  A61K37/64

CPC分类号： C07K5/06086 ,  A61K38/00

摘要： Die Erfindung betrifft neue Aminosäurederivate der allgemeinen Formel
sowie ihre Salze.
Gegenstand der Erfindung sind ferner Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Zusammensetzungen und die Anwendung als Arzneimittel.
In Formel I bedeuten:

R, H, Acetyl, Benzoyl, Pivaloyl oder den Rest
P eine der Zahlen 1 - 4; A den Rest einer der α-Aminosäuren
oder

R 2 Wasserstoff, C 1 -C 4 -Alkyl, gerade oder verzweigt, C 5 -C 7 -Cycloalkyl, wobei ein Phenylring ankondensiert sein kann, Phenyl, Phenyl-C 1 -C 4 -alkyl, einen Hetero-C 1 -C 4 - alkylrest, wobei der Heterocyclus aus einem 5- oder 6-Ring mit 1 - 2 der Heteroatome O; S oder N besteht,
R 3 Wasserstoff, C 1 -C 4 -Alkyl, gerade oder verzweigt, Phenyl, Phenyl-C 1 -C 4 -alkyl oder einen Hetero-C 1 -C 4 -alkylrest, wobei der Heterocyclus aus einem 5- oder 6-Ring mit 1 - 2 der Heteroatome 0, S oder N besteht, oder
R 2 und R 3 zusammen bilden mit dem N- und dem C-Atom einen 5-, 6- oder 7-gliedrigen Ring, der gesättigt sein oder eine Doppelbindung enthalten kann, oder einen 4-, 5-oder 6-gliedrigen Ring, der ein oder zwei weitere der Heteroatome 0, S oder N enthält;
R 4 OH, C 1 -C 4 -ω-Hydroxyalkyl, C 1 -C 4 -Alkoxy, Phenyl-C,-C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -Akylamino, (C 1 -C 4 ) 2 -Dialkylamino, eine der Gruppen
oder
oder eine α-Aminosäure, die peptidartig mit der CO-Gruppe des Moleküls verknüpft ist;
R 5 C 1 -C 4 -Alkyl, C 1 -C 3 -Alkenyl, C 1 -C 3 -Alkinyl, gerade oder verzweigt, Hydroxy, Nitro, Amino, C 1 -C 4 -Alkoxy, Mercapto, C1-C,-Alkylthio, Hydroxy-C 1 -C 4 -alkyl, Mercapto-C 1 -C 4 -alkyl, F, Cl, Br, Amino-C 1 -C 4 -alkyl, Sulfonamido, Methylendioxy, Fluor-C,-C 4 -alkyl, Chlor-C 1 -C 4 -alkyl, Brom-C 1 -C 4 -alkyl, Cyano oder Trifluormethyl;
R 6 Wasserstoff oder Methyl;
R 7 C 1 -C 4 -Alkyl, gerade oder verzweigt, wobei der Alkylrest durch F, Cl, Br, CF 3 , Phenyl oder Pyridyl substituiert sein kann;
X, Y und Z 0, S, NR B , CR 9 , CHR 9 ,
oder
mit der Maßgabe, daß nur einer der Reste X, Y und Z O, S
)der
und einer oder zwei der Reste X, Y und Z NR 8 bedeuten können;
R 8 Wasserstoff oder C 1 -C 4 -Alkyl, gerade oder verzweigt;
R 9 Wasserstoff, oder zusammen mit einem vicinal stehenden Rest Rg einen Phenylring oder, für m und n = 1, dessen Dihydroform mit der Doppelbindung in Konjugation zur C-terminalen Carboxygruppe und
m und n jeweils 0, 1 oder 2, wobei die Summe aus m und n 1 oder 2 ist.

Die neuen Verbindungen besitzen eine starke Angiotensin-i-Converting-Enzym-Hemmung und sollen als Hypotensiva Verwendung finden.

摘要翻译： 氨基酸衍生物具有通式，其中R 1是H，乙酰基，苯甲酰基，新戊酰基或基团。 A是α-氨基酸之一的残基，其中R 2是氢，C 1 -C 4 - 烷基，直链或支链的C 5 -C 7 - 环烷基，苯环可以是 苯基，苯基-C 1 -C 4 - 烷基，杂-C 1 -C 4 - 烷基，其中杂环由5或6元环与1-2个杂原子O，S或N，R 3组成 苯基，C 1 -C 4 - 烷基或杂-C 1 -C 4 - 烷基，其中杂环由5-或6-元环与1- 2个杂原子O，S或N，或R2和R3一起与N和C原子一起形成可饱和或含有一个双键的5-，6-或7-元环，或4-，5 - 或6元环，其含有一个或多个杂原子O，S或N; R4是OH，C1-C4-ω-羟基烷基，C1-C4-烷氧基，苯基-C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷基氨基，（C1-C4 )2-二烷基氨基，组IMAGE 以肽的方式与分子的CO基团连接的α-氨基酸; R5是C1-C4烷基，C1-C3-烯基，C1-C3-炔基，直链或支链的羟基，硝基，氨基，C1-C4-烷氧基，巯基，C1-C4-烷硫基，羟基C1- C 1 -C 4烷基，巯基-C 1 -C 4 - 烷基，F，Cl，Br，氨基-C 1 -C 4烷基，磺酰氨基，亚甲二氧基，氟-C 1 -C 4烷基，氯-C 1 -C 4烷基， C4-烷基，氰基或三氟甲基; R6是氢或甲基; R 7是直链或支链的C 1 -C 4烷基，其中烷基可被F，Cl，Br，CF 3，苯基或吡啶基取代; X，Y和Z是O，S，NR8，CR9，CHR9，，条件是基团X，Y和Z中只有一个可以是O，S，和一个或两个基团X ，Y和Z可以是NR8; R8是氢或C1-C4烷基，直链或支链; R9为氢或与邻位基团R9一起为苯环，或者对于m和n = 1，其与C末端羧基缀合的双键的二氢形式各自为0,1或 2，其中m和n的总数为1或2.化合物是血管紧张素I转化酶的强抑制剂，并且用作降压药。

公开(公告)号：EP0116842A3

公开(公告)日：1985-11-27

申请号：EP84100314

申请日：1984-01-13

申请人： BOEHRINGER INGELHEIM KG ,  BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH

发明人： Schnorrenberg, Gerd, Dr. ,  Roos, Otto, Dr. ,  Lösel, Walter, Dr. ,  Wiedemann, Ingrid, Dr. ,  Gaida, Wolfram, Dr. ,  Hoefke, Wolfgang, Dr.

IPC分类号： C07C103/52 ,  A61K37/02

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K38/00 ,  C07D495/04 ,  C07K5/0222

摘要： Die Erfindung betrifft neue Aminosäure-Derivate der allgemeinen Formel in der
R¹ Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen oder eine Phenylalkylgruppe mit 7 bis 12 Kohlenstoffatomen,
R² Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlen stoffatomen oder eine Phenylalkylgruppe mit 7 bis 12 Kohlenstoffatomen,
R³ Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
n und m jeweils 0, 1 oder 2, wobei die Summe aus n und m 1 oder 2 ist,
X, Y und Z Sauerstoff, Schwefel, NR⁴, CR⁵, CHR⁵, bedeutet, mit der Maßgabe, daß nur einer der Reste X, Y und Z Sauerstoff, Schwefel, und ein oder zwei der Reste X, Y und Z NR⁴ bedeuten können,
R⁴ Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1 - 4 Kohlen stoffatomen und
R⁵ Wasserstoff oder zusammen mit einem vicinal ste henden Rest R⁵ einen Phenylring bedeutet oder für m und n = 1, deren Dihydroform mit der Doppelbin dung in Konjugation zur C-terminalen Carboxyl gruppe und deren Salze, Verfahren zu ihrer Herstel lung, pharmazeutische Zusammensetzungen, die eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel I als Wirkstoff enthalten und ihre Verwen dung in Arzneimitteln.
Die neuen Aminosäure-Derivate besitzen eine langan haltende blutdrucksenkende Wirkung, die auf einer Hem mung des Angiotension I Converting Enzyms beruht.

公开(公告)号：EP0534423A1

公开(公告)日：1993-03-31

申请号：EP92116342.4

申请日：1992-09-24

申请人： BOEHRINGER INGELHEIM KG ,  BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH

发明人： Merz, Herbert, Dr. Dipl.-Chem. ,  Wiedemann, Ingrid, Dr. ,  Ensinger, Helmut, Dr. Dipl.-Chem. ,  Stockhaus, Klaus, Dr. ,  Grauert, Matthias, Dr. Dipl.-Chem.

IPC分类号： C07D489/08 ,  C07D307/92 ,  A61K31/485

CPC分类号： C07D489/08

摘要： Die vorliegende Erfindung betrifft 14-Hydroxy-N-(2-methoxyethyl)-7,8-dihydromorphin und -norisomorphin, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel.

摘要翻译： 本发明涉及14-羟基-N-（2-甲氧基乙基）-7,8-二氢吗啡和-norisomorphin，涉及它们的制备以及它们作为药物的用途。

公开(公告)号：EP0174571A3

公开(公告)日：1989-01-11

申请号：EP85110941.3

申请日：1985-08-30

申请人： BOEHRINGER INGELHEIM KG ,  BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH

发明人： Roos, Otto, Dr. ,  Lösel, Walter, Dr. ,  Schnorrenberg, Gerd, Dr. ,  Wiedemann, Ingrid, Dr. ,  Gaida, Wolfram, Dr. ,  Hoefke, Wolfgang, Dr.

IPC分类号： C07K5/06 ,  A61K37/02

CPC分类号： C07K5/06026 ,  A61K38/00

摘要： Die Erfindung betrifft neue Aminosäurederivate der allgemeinen Formel
sowie ihre Salze. Gegenstand der Erfindung sind fernet Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Zusammensetzungen und die Anwendung als Arzneimittel. In Formel I bedeuten:
R, H, Phenyl, Benzyl, Phenethyl; R 2 H, Acetyl, Benzoyl, 3-Sulfonamido-4-chlor-benzoyl, 3-Sulfonamido-4-chlor-6-hydroxy-benzoyl, 3-Sulfonamido-4-chlor-5-[(furyl)-amino]-benzoyl, 2,3-Dichlor-4-(β-phenyl- acryloyl)-phenoxy-acetyl, Pivaloyl, C 1 -C 2 -Alkylaminocarbonyl, C 1 -C 2 -Alkylaminothiocarbonyl, Acyl oder den Rest
A den Rest einer der a-Aminosäuren
oder
R 3 Wasserstoff, C 1 -C 4 -Alkyl, gerade oder verzeigt, C S -C 7 -Cycloalkyl, wobei ein Phenylring ankondensiert sein kann, Phenyl, Phenyl-C,-C4-alkyl, einen Hetero-C 1 -C 4 -alkylrest, wobei der Heterocyclus aus einem 5- oder 6-Ring mit 1 - 2 der Heteroatome O, S oder N besteht, R 4 Wasserstoff, C 1 -C 4 -Alkyl, gerade oder verzeigt, Phenyl, Phenyl-C 1 -C 4 -alkyl oder einen Hetero-C 1 -C 4 -alkylrest, wobei der Heterocyclus aus einem 5- oder 6-Ring mit 1 - 2 der Heteroatome O, S oder N besteht, oder R 3 und R 4 zusammen bilden mit dem N- und dem C-Atom einen 5-, 6- oder 7-gliedrigen Ring, der gesättigt sein oder eine Doppelbindung enthalten kann, oder einen 4-, 5-oder 6-gliedrigen Ring. der ein oder zwei weitere der Heteroatome O, S oder N enthält; R 5 OH, C 1 -C 4 -ω-Hydroxy alkoxy, C 1 -C 4 -Alkoxy, Phenyl-C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -Alkylamino, (C 1 -C 4 ) 2 -Dialkylamino, eine der Gruppen 0
oder
oder eine a-Aminosäure, die peptidartig mit der CO-Gruppe des Moleküls verknüpft ist; R 6 C 1 -C 4 -Alkyl, C 1 -C 3 -Alkenyl, C 1 -C 3 -Alkinyl, gerade oder verzweigt, Hydroxy, Nitro, Amino, C 1 -C 4 -Alkoxy, Mercapto, C 1 -C 4 -Alkylthio, Hydroxy-C 1 -C 4 -alkyl, Mercapto-C 1 -C 4 -alkyl, F, Cl, Br, Amino-C l -C 4 -alkyl, Sulfonamido, Methylendioxy, Fluor-C 1 -C 4 -alkyl, Chlor-C 1 -C 4 -alkyl, Brom-C 1 -C 4 -alkyl, Cyano oder Trifluormethyl; R 7 Wasserstoff oder Methyl; R 8 C l -C 4 -Alkyl, gerade oder verzweigt, wobei der Alkylrest durch F, Cl, Br. CF 3 . Phenyl oder Pyridyl substituiert sein kann; X, Y und Z O, S, CR 10 , CHR 10 ,
oder
mit der Maßgabe, daß nur einer der Reste X, Y und Z O, S
oder
und einer oder zwei Reste X, Y und Z NR 9 bedeuten können; Rg Wasserstoff oder C 1 -C 4 -Alkyl, gerade oder verzweigt; R 10 Wasserstoff, oder zusammen mit einem vicinal stehenden Rest R 10 einen Phenylring oder, für m und n = 1, dessen Dihydroform mit der Doppelbindung in Konjugation zur C-terminalen Carboxygruppe und m und n jeweils 0, 1 oder 2, wobei die Summe aus m und n 1 oder 2 ist. Die neuen Verbindungen besitzen eine starke Angiotensin-I-Converting-Enzym-Hemmung und sollen als Hypotensiva Verwendung finden.

公开(公告)号：EP0213499A3

公开(公告)日：1989-08-23

申请号：EP86111239.9

申请日：1986-08-14

申请人： BOEHRINGER INGELHEIM KG ,  BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH

发明人： Schnorrenberg, Gerd, Dr. ,  Roos, Otto, Dr. ,  Lösel, Walter, Dr. ,  Wiedemann, Ingrid, Dr. ,  Gaida, Wolfram, Dr. ,  Hoefke, Wolfgang, Dr. ,  Arndts, Dietrich, Dr. ,  Streller, Ilse, Dr.

IPC分类号： C07K5/06 ,  A61K37/02

CPC分类号： C07K5/0222 ,  A61K38/00 ,  C07K5/06086

摘要： Aminosäure-Derivate der allgemeinen Formel
(die Bedeutung der verschiedenen Symbole ist in der Beschreibung erklärt) eignen sich zur Behandlung des Bluthochdruckes und zur Cardioprotektion. Die Herstellung und Verwendung der neuen Verbindungen erfolgt in üblicher Weise.

公开(公告)号：EP0176999A3

公开(公告)日：1987-04-01

申请号：EP85112356

申请日：1985-09-30

申请人： BOEHRINGER INGELHEIM KG ,  BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH

发明人： Roos, Otto, Dr. ,  Schnorrenberg, Gerd, Dr. ,  Lösel, Walter ,  Wiedemann, Ingrid, Dr. ,  Gaida, Wolfram, Dr. ,  Hoefke, Wolfgang, Dr.

IPC分类号： C07K05/06 ,  A61K37/02 ,  A61K37/64

CPC分类号： C07K5/06086 ,  A61K38/00

摘要： Die Erfindung betrifft neue Aminosäurederivate der allgemeinen Formel sowie ihre Salze.
Gegenstand der Erfindung sind ferner Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Zusammensetzungen und die Anwendung als Arzneimittel.
In Formel I bedeuten:
R₁ H, Acetyl, Benzoyl, Pivaloyl oder den Rest P eine der Zahlen 1 - 4;
A den Rest einer der α-Aminosäuren oder R₂ Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl, gerade oder verzweigt, C₅-C₇-Cycloalkyl, wobei ein Phenylring ankondensiert sein kann, Phenyl, Phenyl-C₁-C₄-alkyl, einen Hetero-C₁-C₄- alkylrest, wobei der Heterocyclus aus einem 5- oder 6-Ring mit 1 - 2 der Heteroatome O, S oder N besteht,
R₃ Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl, gerade oder verzweigt, Phenyl, Phenyl-C₁-C₄-alkyl oder einen Hetero-C₁-C₄-alkylrest, wobei der Heterocyclus aus einem 5- oder 6-Ring mit 1 - 2 der Heteroatome O, S oder N besteht oder
R₂ und R₃ zusammen bilden mit dem N- und dem C-Atom einen 5-, 6- oder 7-gliedrigen Ring, der gesättigt sein oder eine Doppelbindung enthalten kann, oder einen 4-, 5- oder 6-gliedrigen Ring, der ein oder zwei weitere der Heteroatome O, S oder N enthält;
R₄ OH, C₁-C₄-
ω -Hydroxyalkyl, C₁-C₄-Alkoxy, Phenyl-C₁- C₄-alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, (C₁-C₄)₂-Dialkylamino, eine der Gruppen oder eine α-Aminosäure, die peptidartig mit der CO-Gruppe des Moleküls verknüpft ist;
R₅ C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₃-Alkenyl, C₁-C₃-Alkinyl, gerade oder verzweigt, Hydroxy, Nitro, Amino, C₁-C₄-Alkoxy, Mercapto, C₁-C₄-Alkylthio, Hydroxy-C₁-C₄-alkyl, Mercapto-C₁-C₄-alkyl, F, Cl, Br, Amino-C₁-C₄-alkyl, Sulfonamido, Methylendioxy, Flu or-C₁-C₄-alkyl, Chlor-C₁-C₄-alkyl, Brom-C₁-C₄-alkyl, Cyano oder Trifluormethyl;
R₆ Wasserstoff oder Methyl;
R₇ C₁-C₄-Alkyl, gerade oder verzweigt, wobei der Alkyl rest durch F, Cl, Br, CF₃, Phenyl oder Pyridyl substituiert sein kann;
X, Y und ZO, S, NR₈, CR₉, CHR₉, mit der Maßgabe, daß nur einer der Reste X, Y und ZO, S einer oder zwei der Reste X, Y und Z NR₈ bedeuten können;
R₈ Wasserstoff oder C₁-C₄-Alkyl, gerade oder verzweigt;
R₉ Wasserstoff, oder zusammen mit einem vicinal stehenden Rest R₉ einen Phenylring oder, für m und n = 1, dessen Dihydroform mit der Doppelbindung in Konjugation zur C-terminalen Carboxygruppe und
m und n jeweils 0, 1 oder 2, wobei die Summe aus m und n 1 oder 2 ist.
Die neuen Verbindungen besitzen eine starke Angioten sin-I-Converting-Enzym-Hemmung und sollen als Hypotensi va Verwendung finden.

公开(公告)号：EP0174571A2

公开(公告)日：1986-03-19

申请号：EP85110941.3

申请日：1985-08-30

申请人： BOEHRINGER INGELHEIM KG ,  BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH

发明人： Roos, Otto, Dr. ,  Lösel, Walter, Dr. ,  Schnorrenberg, Gerd, Dr. ,  Wiedemann, Ingrid, Dr. ,  Gaida, Wolfram, Dr. ,  Hoefke, Wolfgang, Dr.

IPC分类号： C07K5/06 ,  A61K37/02

CPC分类号： C07K5/06026 ,  A61K38/00

摘要： Die Erfindung betrifft neue Aminosäurederivate der allgemeinen Formel
sowie ihre Salze.
Gegenstand der Erfindung sind fernet Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Zusammensetzungen und die Anwendung als Arzneimittel.
In Formel I bedeuten:

R, H, Phenyl, Benzyl, Phenethyl;
R 2 H, Acetyl, Benzoyl, 3-Sulfonamido-4-chlor-benzoyl, 3-Sulfonamido-4-chlor-6-hydroxy-benzoyl, 3-Sulfonamido-4-chlor-5-[(furyl)-amino]-benzoyl, 2,3-Dichlor-4-(β-phenyl- acryloyl)-phenoxy-acetyl, Pivaloyl, C 1 -C 2 -Alkylaminocarbonyl, C 1 -C 2 -Alkylaminothiocarbonyl, Acyl oder den Rest


A den Rest einer der a-Aminosäuren
oder


R 3 Wasserstoff, C 1 -C 4 -Alkyl, gerade oder verzeigt, C S -C 7 -Cycloalkyl, wobei ein Phenylring ankondensiert sein kann, Phenyl, Phenyl-C,-C4-alkyl, einen Hetero-C 1 -C 4 -alkylrest, wobei der Heterocyclus aus einem 5- oder 6-Ring mit 1 - 2 der Heteroatome O, S oder N besteht,
R 4 Wasserstoff, C 1 -C 4 -Alkyl, gerade oder verzeigt, Phenyl, Phenyl-C 1 -C 4 -alkyl oder einen Hetero-C 1 -C 4 -alkylrest, wobei der Heterocyclus aus einem 5- oder 6-Ring mit 1 - 2 der Heteroatome O, S oder N besteht, oder
R 3 und R 4 zusammen bilden mit dem N- und dem C-Atom einen 5-, 6- oder 7-gliedrigen Ring, der gesättigt sein oder eine Doppelbindung enthalten kann, oder einen 4-, 5-oder 6-gliedrigen Ring. der ein oder zwei weitere der Heteroatome O, S oder N enthält;
R 5 OH, C 1 -C 4 -ω-Hydroxy alkoxy, C 1 -C 4 -Alkoxy, Phenyl-C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -Alkylamino, (C 1 -C 4 ) 2 -Dialkylamino, eine der Gruppen 0
oder
oder eine a-Aminosäure, die peptidartig mit der CO-Gruppe des Moleküls verknüpft ist;
R 6 C 1 -C 4 -Alkyl, C 1 -C 3 -Alkenyl, C 1 -C 3 -Alkinyl, gerade oder verzweigt, Hydroxy, Nitro, Amino, C 1 -C 4 -Alkoxy, Mercapto, C 1 -C 4 -Alkylthio, Hydroxy-C 1 -C 4 -alkyl, Mercapto-C 1 -C 4 -alkyl, F, Cl, Br, Amino-C l -C 4 -alkyl, Sulfonamido, Methylendioxy, Fluor-C 1 -C 4 -alkyl, Chlor-C 1 -C 4 -alkyl, Brom-C 1 -C 4 -alkyl, Cyano oder Trifluormethyl;
R 7 Wasserstoff oder Methyl;
R 8 C l -C 4 -Alkyl, gerade oder verzweigt, wobei der Alkylrest durch F, Cl, Br. CF 3 . Phenyl oder Pyridyl substituiert sein kann;
X, Y und Z O, S, CR 10 , CHR 10 ,
oder
mit der Maßgabe, daß nur einer der Reste X, Y und Z O, S
oder
und
einer oder zwei Reste X, Y und Z NR 9 bedeuten können; Rg Wasserstoff oder C 1 -C 4 -Alkyl, gerade oder verzweigt; R 10 Wasserstoff, oder zusammen mit einem vicinal
stehenden Rest R 10 einen Phenylring oder, für m und n = 1, dessen Dihydroform mit der Doppelbindung in Konjugation zur C-terminalen Carboxygruppe und
m und n jeweils 0, 1 oder 2, wobei die Summe aus m und n 1 oder 2 ist.

Die neuen Verbindungen besitzen eine starke Angiotensin-I-Converting-Enzym-Hemmung und sollen als Hypotensiva Verwendung finden.

摘要翻译： 该衍生物具有通式其中R1是H，苯基，苄基，苯乙基; R 2是H，乙酰基，苯甲酰基，3 - 磺酰氨基，4-氯苯甲酰基，3 - 磺酰氨基-4-氯-6-羟基，3 - 磺酰氨基-4-氯-5 - [（呋喃基）氨基〕苯甲酰基，2,3- 二氯-4-（测试版-phenylacryloyl）苯氧基乙酰基，新戊酰基，C1-C2烷基氨基羰，C1-C2-烷基氨基硫代羰基，酰基或基团 A是α氨基酸中的一个或 R3是氢，C1-C4烷基，直链或支链，C 5 -C 7 - 环烷基，其中可以为一个苯环稠合的苯基，苯基C1-C4烷基，杂-C1 C4烷基基团，其中该杂环与杂原子的O 1-2，S或N的5-或6-元环的于彼，R4是氢，C1-C4烷基，直链或支链，苯基，苯基 -C1-C4烷基或杂C1-C4烷基基团，其中5或6元环的杂环besteht与杂原子的O 1-2，S或N，或者R3和R4与一起形成 N和C原子的5-，6-或7-元环，其可以是饱和的或包含一个双键，或4- - ，5-或6-元环，其含有一个或两个以上杂原子的O，S或N; R 5为OH，C1-C4羟基烷欧米加，C1-C4烷氧基，苯基-C 1 -C 4 - 烷氧基，C1-C4烷基氨基，（C1-C4）2 - 二烷基氨基，所述基团中的一个或在 其在肽与CO基团的分子的的方式连接的α氨基酸的所有; R6是C1-C4烷基，C1-C3链烯基，C1-C3炔基，直链或支链的，羟基，硝基，氨基，C1-C4烷氧基，巯基，C1-C4烷硫基，羟基C1 C4烷基，巯基C1-C4烷基，氟，氯，溴，氨基-C 1 -C 4 - 烷基，磺酰氨基，亚甲二氧基，氟代-C1-C4烷基，氯C1-C4烷基，C1-溴 C4烷基，氰基或三氟甲基; R 7是氢或甲基; R8是C1-C4烷基，直链或支链的，其中所述烷基可被F，Cl，溴，CF 3，苯基或吡啶基取代; X，Y和Z是O，S，CR10，CHR10，其条件做仅基团X，Y和Z可为O，S，和一个或两个基团X，Y和Z中的一个 可以是NR 9; R9是氢或C1-C4烷基，直链或支链的; R10为氢或，与邻位的基团R10，苯环或，对于m和n = 1一起，它们在共轭双键与所述C-末端羧基基团，m和n二氢形式各自为0，1 或2，其中，总的m和n是1或2，和是血管紧张素I转化酶，并旨在用作降血压剂的强抑制剂。

公开(公告)号：EP0116842A2

公开(公告)日：1984-08-29

申请号：EP84100314.8

申请日：1984-01-13

申请人： BOEHRINGER INGELHEIM KG ,  BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH

发明人： Schnorrenberg, Gerd, Dr. ,  Roos, Otto, Dr. ,  Lösel, Walter, Dr. ,  Wiedemann, Ingrid, Dr. ,  Gaida, Wolfram, Dr. ,  Hoefke, Wolfgang, Dr.

IPC分类号： C07K5/06 ,  A61K37/02

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K38/00 ,  C07D495/04 ,  C07K5/0222

摘要： Die Erfindung betrifft neue Aminosäure-Derivate der allgemeinen Formel
in der

R 1 Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Phenylalkylgruppe mit 7 bis 12 Kohlenstoffatomen,
R 2 Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Phenylalkylgruppe mit 7 bis 12 Kohlenstoffatomen,
R 3 Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoifatomen,
n und m jeweils 0, oder 2, wobei die Summe aus n und m 1 oder 2 ist,
X, Y und Z Sauerstoff, Schwefel, NR 4 , CR 5 , CHR 5 ,

bedeutet, mit der Maßgabe, daß nur einer der Reste X, Y und Z Sauerstoff, Schwefel,
und ein oder zwei der Reste X, Y und Z NR 4 bedeuten können,

R 4 Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1 - 4 Kohlenstoffatomen und
R 5 Wasserstoff oder zusammen mit einem vicinal stehenden Rest R 5 einen Phenylring bedeutet oder für m und n = 1, deren Dihydroform mit der Doppelbindung in Konjugation zur C-terminalen Carboxylgruppe und deren Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Zusammensetzungen, die eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel 1 als Wirkstoff enthalten und ihre Verwendung in Arzneimitteln.

Die neuen Aminosäure-Derivate besitzen eine langanhaltende blutdrucksenkende Wirkung, die auf einer Hemmung des Angiotension I Converting Enzyms beruht.

摘要翻译： 本发明涉及通式其中R是氢，具有1至6个碳原子或碳原子数7〜12的苯基烷基的烷基的新氨基酸衍生物，R 2是氢，具有1至4个碳原子或具有7-10的苯基烷基的烷基 12个碳原子，R 3是氢或碳原子数1〜6的烷基，n和m各自为0，1或2，其中n和m的总和为1或2，X，Y和Z是氧，硫，NR <4> CR <5>，CHR <5>，是，其条件是只有X，Y和Z中之一为氧，硫，和一个或两个所述基团X，Y和Z是NR <4 >可，R <4>是氢或具有1烷基 - R的<5>表示苯基环4个碳原子并且R <5>是氢，或者一起与邻位的站立残基或m和n = 1，二氢形式与双键 与C-末端羧基基团及其盐偶联，处理用于 其制备方法，含有通式Ⅰ作为活性成分的一种或多种化合物和其医药用途的药物组合物。 该新型氨基酸衍生物具有基于I转化酶的血管紧张肽的抑制的长效降血压作用。