公开(公告)号：EP1090917A1

公开(公告)日：2001-04-11

申请号：EP00121561.5

申请日：2000-10-02

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Alanine, Alexander ,  Burner, Serge ,  Buettelmann, Bernd ,  Heitz Neidhart, Marie-Paule ,  Jaeschke, Georg ,  Pinard, Emmanuel ,  Wyler, René

IPC分类号： C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4725 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D401/14

摘要： The present invention relates to compounds of the general formula
wherein

R 1 is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxy, amino, nitro, cyano, lower alkyl-amino, di-lower alkyl-amino or halogen;
R 2 is hydrogen, lower alkyl, amino, pyrrolidin-3-ol, pyrrolidin-2-yl-methanol or -NHCH 2 CHROH;
R 3 is hydrogen or halogen;
R is hydrogen, lower alkyl or -CH 2 OH;
n is 1 or 2;
   and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof.
Compounds of the present invention are NMDA(N-methyl-D-aspartate)-receptor subtype selective blockers, which have a key function in modulating neuronal activity and plasticity in mediating processes underlying development of CNS as well as learning and memory formation.

摘要翻译： 本发明涉及通式为CHEM的化合物，其中R 1为氢，低级烷基，低级烷氧基，羟基，氨基，硝基，氰基，低级烷基 - 氨基，二低级烷基 - 氨基或卤素; R 2是氢，低级烷基，氨基，吡咯烷-3-醇，吡咯烷-2-基 - 甲醇或-NHCH 2 CHROH; R 3是氢或卤素; R为氢，低级烷基或-CH 2 OH; n为1或2; 和其药学上可接受的酸加成盐。 本发明化合物是NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸） - 受体亚型选择性阻断剂，其在调节CNS发育过程中的神经元活性和可塑性方面具有关键作用，以及学习和记忆形成。

公开(公告)号：EP1088818B1

公开(公告)日：2004-11-03

申请号：EP00120890.9

申请日：2000-09-26

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Alanine, Alexander ,  Burner, Serge ,  Buettelmann, Bernd ,  Heitz Neidhart, Marie-Paule ,  Jaeschke, Georg ,  Pinard, Emmanuel ,  Wyler, René

IPC分类号： C07D215/46 ,  A61K31/47 ,  C07D405/04 ,  C07D401/04 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D215/233 ,  C07D215/46 ,  C07D401/04 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04

公开(公告)号：EP1090917B1

公开(公告)日：2005-12-21

申请号：EP00121561.5

申请日：2000-10-02

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Alanine, Alexander ,  Burner, Serge ,  Buettelmann, Bernd ,  Heitz Neidhart, Marie-Paule ,  Jaeschke, Georg ,  Pinard, Emmanuel ,  Wyler, René

IPC分类号： C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4725 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D401/14

公开(公告)号：EP1088818A1

公开(公告)日：2001-04-04

申请号：EP00120890.9

申请日：2000-09-26

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Alanine, Alexander ,  Burner, Serge ,  Buettelmann, Bernd ,  Heitz Neidhart, Marie-Paule ,  Jaeschke, Georg ,  Pinard, Emmanuel ,  Wyler, René

IPC分类号： C07D215/46 ,  A61K31/47 ,  C07D405/04 ,  C07D401/04 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D215/233 ,  C07D215/46 ,  C07D401/04 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04

摘要： The invention relates to compounds of formula
wherein

R 1 is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxy, amino, nitro, cyano, lower alkyl-amino, di-lower alkyl-amino or halogen;
R 2 is phenyl, optionally substituted by lower alkyl, lower alkoxy, halogen, trifluoromethyl, amino, lower alkyl-amino or di-lower alkyl-amino 2,3 -dihydro-benzofuran-5-yl, chroman-6-yl, naphthalen-2-yl, indan-5-yl, lower alkenyl-phenyl, 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalenyl, 2,3-dihydro-isoindol-2-yl, 1,2,3,4-tetrahydro-naphthalenyl, benzofuran-2-yl, benzo[b]thiophen-2-yl, lower alkyl-phenyl, 3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl or thiophen-3-yl;
R 3 and R 4 are independently from each other hydrogen or lower alkyl;
R 5 is hydrogen, lower alkyl, -CH 2 OH or -CH 2 NR 6 R 7 ;
R 6 and R 7 are independently from each other hydrogen, lower alkyl, - (CH 2 ) n -phenyl, cycloalkyl, -(CH 2 ) m -morpholinyl or form together with the N-atom a saturated ring with 4-6 C-atoms;
n is 0-3;
m is 2 or 3;
X is -NR 8 - or -O-; or
X and R 5 are together >N(CH 2 ) 2 -; or
X and R 3 are together >N(CH 2 ) 3 -; and
R 8 is hydrogen or lower alkyl;
and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, with the exception of the following compounds

(6-chloro-2-phenyl-4-quinolinyl)-(+)-2-aminobutanol;
(6-methyl-2-phenyl-4-quinolinyl)-(+)-2-aminobutanol;
(6-methoxy-2-phenyl-4-quinolinyl)-(+)-2-aminobutanol; and
(8-methoxy-2-phenyl-4-quinolinyl)-(+)-2-aminobutanol, which may be used for the treatment of diseases, which relate to the NMDA receptor specific blockers.

摘要翻译： 本发明涉及式CHEM的化合物，其中R 1是氢，低级烷基，低级烷氧基，羟基，氨基，硝基，氰基，低级烷基 - 氨基，二 - 低级烷基 - 氨基或卤素; R 2是任选被低级烷基，低级烷氧基，卤素，三氟甲基，氨基，低级烷基 - 氨基或二 - 低级烷基 - 氨基2,3-二氢 - 苯并呋喃-5-基，苯并二氢吡喃-6-基 萘-2-基，茚满-5-基，低级烯基 - 苯基，5,6,7,8-四氢 - 萘基，2,3-二氢 - 异吲哚-2-基， 四氢萘基，苯并呋喃-2-基，苯并噻吩-2-基，低级烷基 - 苯基，3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基或噻吩-3-基; R 3和R 4彼此独立地为氢或低级烷基; R 5是氢，低级烷基，-CH 2 OH或-CH 2 NR 6 R 7; R 6和R 7彼此独立地为氢，低级烷基， - （CH 2）n - 苯基，环烷基， - （CH 2）m - 吗啉基或与N-原子一起形成饱和环与4- 6个C原子; n为0-3; m为2或3; X是-NR 8 - 或-O-; 或X和R 5一起为N（CH 2）2 - ; 或X和R 3一起为N（CH 2）3 - ; 和R 8是氢或低级烷基; 和其药学上可接受的酸加成盐，但以下化合物（6-氯-2-苯基-4-喹啉基） - （+） - 2-氨基丁醇; （6-甲基-2-苯基-4-喹啉基） - （+） - 2-氨基丁醇; （6-甲氧基-2-苯基-4-喹啉基） - （+） - 2-氨基丁醇; 和（8-甲氧基-2-苯基-4-喹啉基） - （+） - 2-氨基丁醇，其可用于治疗涉及NMDA受体特异性阻断剂的疾病。

公开(公告)号：EP0472166A1

公开(公告)日：1992-02-26

申请号：EP91113940.0

申请日：1991-08-20

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Burner, Serge ,  Widmer, Ulrich

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D495/14 ,  C07D213/80 ,  C07D403/06 ,  C07D498/04 ,  A61K31/435

CPC分类号： C07D213/80 ,  C07D213/82 ,  C07D401/12 ,  C07D471/04 ,  C07D495/14

摘要： Die neuen Pyridonderivate der allgemeinen Formel

   worin Ra Wasserstoff oder Halogen, Rb die Gruppe -OR¹ oder -NR²R³, R¹ eine unsubstituierte oder durch Hydroxy, niederes Alkoxy, Amino, niederes Alkylamino, di(niederes Alkyl)amino, di(niederes Alkyl)carbamoyl oder niederes Alkoxycarbonylamino substituierte niedere Alkylgruppe, R² Wasserstoff oder eine unsubstituierte oder durch Hydroxy, niederes Alkoxy, Amino, niederes Alkylamino, di(niederes Alkyl)amino, di(niederes Alkyl)carbamoyl oder niederes Alkoxycarbonylamino substituierte niedere Alkylgruppe und R³ Wasserstoff oder niederes Alkyl oder R² und R³ zusammen mit dem Stickstoffatom eine unsubstituierte oder durch niederes Alkyl, Hydroxy, niederes Alkoxy, niederes Hydroxyalkyl, niederes Alkoxyalkyl oder Phenyl mono- oder disubstituierte 1-Azetidinyl-,1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Morpholinyl-, 4-Thiomorpholinyl- oder 1-Piperazinylgruppe, B zusammen mit dem mit α bezeichneten Kohlenstoffatom die Gruppe >C α -S-CH=CH- oder >C α -CR⁴=CH-CH=CH- und R⁴ Wasserstoff, Fluor oder Chlor bedeuten,
können zur Bekämpfung oder Verhütung von Krankheiten verwendet werden. Sie sind insbesondere muskelrelaxierend, sedativ-hypnotisch, anxiolytisch und/oder antikonvulsiv wirksam und können demnach bei der Bekämpfung oder Verhütung von Muskelspannungen, Spannungszuständen, Schlaflosigkeit, Angstzuständen und/oder Konvulsionen verwendet werden.

摘要翻译： 通式其中R a是氢或卤素，R b基团-OR 1或-NR 2 R 3的新的吡啶酮衍生物，R 1是一个未取代的或被羟基，低级烷氧基，氨基，低级烷基氨基，二（低级烷基）氨基，二（低级烷基取代的 ）氨基甲酰基或低级烷氧基羰基取代的低级烷基，R 2是氢或未取代的或（被羟基，低级烷氧基，氨基，低级烷基氨基，二低级烷基）氨基，二（低级烷基）氨基甲酰基或低级烷氧基羰基取代的低级烷基和R 3是氢或低级取代的 烷基或R 2和R 3一起与氮原子的未取代的或由低级烷基，羟基，低级烷氧基，低级羟烷基，低级烷氧基烷基，或苯基或二 - 取代的1-氮杂环丁烷基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-吗啉基单 - ，4-硫代吗啉基或1-哌嗪基，B连同与该组中指定的α碳原子>Cα-S-CH = CH- <4> = CH-CH = CH-，且R <4代表或>Cα-CR>为氢，氟或氯，可用于控制或预防疾病。 它们特别肌肉松弛剂，镇静催眠药，抗焦虑和/或抗惊厥作用和因此可以在控制或预防肌肉紧张，应激条件，失眠，焦虑和/或惊厥的使用。