公开(公告)号：EP1136475A1

公开(公告)日：2001-09-26

申请号：EP01105498.8

申请日：2001-03-15

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Crameri, Yvo ,  Scalone, Michelangelo ,  Waldmeier, Pius ,  Widmer, Ulrich

IPC分类号： C07D211/42 ,  C07D211/74

CPC分类号： C07D211/42 ,  C07D211/74

摘要： The present invention relates to a new process for the preparation of compounds of the general formulae
wherein

R 1 - R 4 are, independently from each other, hydrogen, halogen, hydroxy, amino, nitro, lower-alkyl-sulfonylamido, or acetamido;
R 5 -R 8 are, independently from each other hydrogen, lower-alkyl, halogen, trifluoromethyl or lower-alkoxy;
   and their pharmaceutically acceptable acid addition salts.
The compounds of formulae I-a and I-b are NMDA (N-methyl-D-aspartate)-receptor-subtype selective blockers, which have a key function in modulating neuronal activity and plasticity which makes them key players in mediating processes underlying development of CNS including learning and memory formation and function.

摘要翻译： 本发明涉及制备通式的化合物的新方法，其中R 1 -R 4彼此独立地为氢，卤素，羟基，氨基，硝基，低级烷基 磺酰氨基或乙酰氨基; R 5 -R 8彼此独立地为氢，低级烷基，卤素，三氟甲基或低级烷氧基; 及其药学上可接受的酸加成盐。 式Ia和Ib的化合物是NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸） - 受体 - 亚型选择性阻滞剂，其在调节神经元活性和可塑性中具有关键作用，这使其成为介导CNS发展的关键参与者，包括学习 记忆形成和功能。

公开(公告)号：EP1136475B1

公开(公告)日：2004-08-18

申请号：EP01105498.8

申请日：2001-03-15

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Crameri, Yvo ,  Scalone, Michelangelo ,  Waldmeier, Pius ,  Widmer, Ulrich

IPC分类号： C07D211/42 ,  C07D211/74

CPC分类号： C07D211/42 ,  C07D211/74

公开(公告)号：EP0672666B1

公开(公告)日：2001-07-25

申请号：EP95103028.7

申请日：1995-03-03

申请人： F. Hoffmann-La Roche AG

发明人： Godel, Thierry ,  Hunkeler, Walter ,  Stadler, Heinz ,  Widmer, Ulrich

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D495/14 ,  A61K31/55

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D495/14

公开(公告)号：EP0657426A3

公开(公告)日：1996-03-06

申请号：EP94115812.3

申请日：1994-10-07

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Bös, Michael ,  Wichmann, Jürgen ,  Widmer, Ulrich

IPC分类号： C07D209/52 ,  C07D209/60 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04 ,  A61K31/40

CPC分类号： C07D209/96 ,  C07D209/60 ,  C07D209/70 ,  C07D491/04

摘要： Die vorliegende Erfindung betrifft tricyclische Pyrrol-Derivate der allgemeinen Formel

worin
R¹ bis R⁴ je Wasserstoff, Halogen, niederes Alkyl, Phenyl, Cycloalkyl oder niederes Alkoxy und R² noch zusätzlich niederes Alkoxycarbonyl, Acyloxy oder Mesyloxy; R⁵ bis R⁷ je Wasserstoff oder niederes Alkyl; X -CH₂CH(C₆H₅)-, -CH=C(C₆H₅)-, -YCH₂-, -CH=CH- oder -(CR¹¹R¹²) n ; R¹¹ und R¹² je Wasserstoff, Phenyl, niederes Alkyl oder Halogen; n 1 bis 3 und Y O oder S bedeuten, sowie pharmazeutisch annehmbare Salze von basischen Verbindungen der Formel I mit Säuren.
Diese Verbindungen eignen sich insbesondere bei der Bekämpfung oder Verhütung von zentralnervösen Störungen, wie Depressionen, bipolaren Störungen, Angstzuständen, Schlaf- und Sexualstörungen, Psychosen, Schizophrenie, Migräne und andere mit Kopfschmerz oder Schmerz anderer Art verbundene Zustände, Persönlichkeitsstörungen oder obsessiv-compulsive Störungen, soziale Phobien oder panische Anfälle, mentale organische Störungen, mentale Störungen im Kindesalter, Aggressivität, altersbedingte Gedächtnisstörungen und Verhaltensstörungen, Sucht, Obesitas, Bulimie etc.; Schädigungen des Nervensystems durch Trauma, Schlaganfall, neurodegenerative Erkrankungen etc.; cardiovasculären Störungen, wie Bluthochdruck, Thrombose, Schlaganfall etc.; und gastrointestinalen Störungen, wie Dysfunktion der Motilität des Gastrointestinaltrakts.

公开(公告)号：EP0657426B1

公开(公告)日：1998-07-22

申请号：EP94115812.3

申请日：1994-10-07

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Bös, Michael ,  Wichmann, Jürgen ,  Widmer, Ulrich

IPC分类号： C07D209/52 ,  C07D209/60 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04 ,  A61K31/40

CPC分类号： C07D209/96 ,  C07D209/60 ,  C07D209/70 ,  C07D491/04

公开(公告)号：EP0672666A3

公开(公告)日：1995-11-08

申请号：EP95103028.7

申请日：1995-03-03

申请人： F. Hoffmann-La Roche AG

发明人： Godel, Thierry ,  Hunkeler, Walter ,  Stadler, Heinz ,  Widmer, Ulrich

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D495/14 ,  A61K31/55

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D495/14

摘要： Imidazodiazepine der allgemeinen Formel
worin A zusammen mit den beiden mit a und β bezeichneten Kohlenstoffatomen einen der Reste Q einen der Reste
R 1 und R 2 je Wasserstoff, niederes Alkyl, niederes Alkenyl, niederes Alkinyl, niederes Hydroxyalkyl, niederes Alkoxy-niederes Alkyl, (C3-C6)-Cydoalkyl, (C 3 -C 6 )-Cycloalkyl-niederes Alkyl, Amino-niederes Alkyl, niederes Alkylamino-niederes Alkyl, Di-niederes Alkylamino-niederes Alkyl oder Aryl-niederes Alkyl oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 8-gliedrigen, gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom oder einen ankondensierten Benzolring enthaltenden Heterocyclus, R 3 Wasserstoff und R 4 niederes Alkyl oder R 3 und R 4 zusammen eine Di-oder Trimethylengruppe und R 5 und R 6 je Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, niederes Alkoxy oder Nitro bedeuten, wobei das mit γ bezeichnete Kohlenstoffatom die S-Konfiguration aufweist, wenn R 3 von Wasserstoff verschieden ist,
ausgeprägte anxiolytische, antikonvulsive, muskelrelaxierende und sedativ-hypnotische Eigenschaften. Sie bilden sehr gut wasserlösliche Säureadditionssalze und eignen sich daher vorzüglich zur Herstellung von wässerigen Injektionslösungen.

摘要翻译： Imidazodiazepine通式其中A连同鉴定为α和β碳原子，则ResteQ之一所述两个基团R1和R2各自是氢，低级烷基，低级烯基，低级炔基，低级羟烷基，低级烷氧基 - 低级烷基，（C3-C6中的一个 ） - 环烷基，（C3-C6） - 环烷基 - 低级烷基，氨基 - 低级烷基，低级烷基氨基 - 低级烷基，二低级烷基氨基 - 低级烷基或芳基 - 低级烷基或一起与氮原子的5-至8-元 意味着任选的另外的杂原子或含有稠合的苯环的杂环，R 3是氢并且R 4是低级烷基或R 3和R 4一起代表一个二 - 或三亚甲基和R5和R6各自是氢，卤素，三氟甲基，低级烷氧基或硝基，其特征在于，指定γ 碳原子具有S-构型时R 3是选自氢，发音抗焦虑药，抗惊厥药，肌肉松弛和sedativ-不同 催眠属性。 它们形成非常好的水溶性酸加成盐，因此非常适合制备含水注射液。

公开(公告)号：EP0672666A2

公开(公告)日：1995-09-20

申请号：EP95103028.7

申请日：1995-03-03

申请人： F. Hoffmann-La Roche AG

发明人： Godel, Thierry ,  Hunkeler, Walter ,  Stadler, Heinz ,  Widmer, Ulrich

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D495/14 ,  A61K31/55

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D495/14

摘要： Imidazodiazepine der allgemeinen Formel
worin A zusammen mit den beiden mit a und β bezeichneten Kohlenstoffatomen einen der Reste
Q einen der Reste


R 1 und R 2 je Wasserstoff, niederes Alkyl, niederes Alkenyl, niederes Alkinyl, niederes Hydroxyalkyl, niederes Alkoxy-niederes Alkyl, (C3-C6)-Cydoalkyl, (C 3 -C 6 )-Cycloalkyl-niederes Alkyl, Amino-niederes Alkyl, niederes Alkylamino-niederes Alkyl, Di-niederes Alkylamino-niederes Alkyl oder Aryl-niederes Alkyl oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 8-gliedrigen, gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom oder einen ankondensierten Benzolring enthaltenden Heterocyclus,
R 3 Wasserstoff und R 4 niederes Alkyl oder R 3 und R 4 zusammen eine Di-oder Trimethylengruppe und
R 5 und R 6 je Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, niederes Alkoxy oder Nitro bedeuten,
wobei das mit γ bezeichnete Kohlenstoffatom die S-Konfiguration aufweist, wenn R 3 von Wasserstoff verschieden ist,
ausgeprägte anxiolytische, antikonvulsive, muskelrelaxierende und sedativ-hypnotische Eigenschaften. Sie bilden sehr gut wasserlösliche Säureadditionssalze und eignen sich daher vorzüglich zur Herstellung von wässerigen Injektionslösungen.

摘要翻译： Imidazodiazepine通式其中，与标识为α和β碳原子，Q基团R1和R2各自为氢的一个基团中的一个，低级烷基，低级烯基，低级炔基，低级羟烷基的两个低级烷氧基 - 低级烷基，（C 3 -C A一起 C6） - 环烷基，（C3-C6） - 环烷基 - 低级烷基，氨基 - 低级烷基，低级烷基氨基 - 低级烷基，二低级烷基氨基 - 低级烷基或芳基 - 低级烷基或一起与氮原子的5-至8- 元环，任选地含有另外的杂原子或含有稠合的苯环的杂环，R 3是氢并且R 4是低级烷基或R 3和R 4一起代表一个二 - 或三亚甲基和R5和R6各自是氢，卤素，三氟甲基，低级烷氧基或硝基，应该理解的是γ 指定的碳原子具有S构型，当R3不同于氢时，显着的抗焦虑，抗惊厥，肌肉松弛剂和镇静剂 催眠属性。 它们形成非常好的水溶性酸加成盐，因此非常适合制备含水注射液。

公开(公告)号：EP0657426A2

公开(公告)日：1995-06-14

申请号：EP94115812.3

申请日：1994-10-07

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Bös, Michael ,  Wichmann, Jürgen ,  Widmer, Ulrich

IPC分类号： C07D209/52 ,  C07D209/60 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04 ,  A61K31/40

CPC分类号： C07D209/96 ,  C07D209/60 ,  C07D209/70 ,  C07D491/04

摘要： Die vorliegende Erfindung betrifft tricyclische Pyrrol-Derivate der allgemeinen Formel

worin

R¹ bis R⁴ je Wasserstoff, Halogen, niederes Alkyl, Phenyl, Cycloalkyl oder niederes Alkoxy und R² noch zusätzlich niederes Alkoxycarbonyl, Acyloxy oder Mesyloxy;
R⁵ bis R⁷ je Wasserstoff oder niederes Alkyl;
X -CH₂CH(C₆H₅)-, -CH=C(C₆H₅)-, -YCH₂-, -CH=CH- oder -(CR¹¹R¹²) n ;
R¹¹ und R¹² je Wasserstoff, Phenyl, niederes Alkyl oder Halogen;
n 1 bis 3 und
Y O oder S bedeuten,
sowie pharmazeutisch annehmbare Salze von basischen Verbindungen der Formel I mit Säuren.
Diese Verbindungen eignen sich insbesondere bei der Bekämpfung oder Verhütung von zentralnervösen Störungen, wie Depressionen, bipolaren Störungen, Angstzuständen, Schlaf- und Sexualstörungen, Psychosen, Schizophrenie, Migräne und andere mit Kopfschmerz oder Schmerz anderer Art verbundene Zustände, Persönlichkeitsstörungen oder obsessiv-compulsive Störungen, soziale Phobien oder panische Anfälle, mentale organische Störungen, mentale Störungen im Kindesalter, Aggressivität, altersbedingte Gedächtnisstörungen und Verhaltensstörungen, Sucht, Obesitas, Bulimie etc.; Schädigungen des Nervensystems durch Trauma, Schlaganfall, neurodegenerative Erkrankungen etc.; cardiovasculären Störungen, wie Bluthochdruck, Thrombose, Schlaganfall etc.; und gastrointestinalen Störungen, wie Dysfunktion der Motilität des Gastrointestinaltrakts.

摘要翻译： 本发明涉及式“IMAGE”的三环吡咯衍生物，其中R 1至R 4各自为氢，卤素，低级烷基，苯基，环烷基或低级烷氧基，R 2另外为低级烷氧基羰基，酰氧基 或甲磺酰氧基; R 5至R 7各自为氢或低级烷基; X是-CH 2 CH（C 6 H 5） - ， - CH = C（C 6 H 5） - ， - YCH 2 - ， - CH = CH-或 - （CR 11 R 12） R 11和R 12各自为氢，苯基，低级烷基或卤素; n为1至3，Y为O或S，以及式I的碱性化合物与酸的药学上可接受的盐。 这些化合物特别适用于控制或预防中枢神经障碍，例如沮丧，双相情感障碍，焦虑状态，睡眠和性功能障碍，精神病，精神分裂症，偏头痛以及与其他类型的头痛或疼痛有关的其他状态，人格障碍或 强迫症，社交恐惧症或惊恐发作，有机精神障碍，儿童精神障碍，侵略性，与年龄有关的记忆障碍和行为障碍，成瘾，肥胖，贪食症等; 由于创伤，中风，神经退行性疾病等，对神经系统的损伤; 心血管疾病如高血压，血栓形成，中风等; 和胃肠道疾病，例如胃肠道运动功能障碍。

公开(公告)号：EP0472166A1

公开(公告)日：1992-02-26

申请号：EP91113940.0

申请日：1991-08-20

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Burner, Serge ,  Widmer, Ulrich

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D495/14 ,  C07D213/80 ,  C07D403/06 ,  C07D498/04 ,  A61K31/435

CPC分类号： C07D213/80 ,  C07D213/82 ,  C07D401/12 ,  C07D471/04 ,  C07D495/14

摘要： Die neuen Pyridonderivate der allgemeinen Formel

   worin Ra Wasserstoff oder Halogen, Rb die Gruppe -OR¹ oder -NR²R³, R¹ eine unsubstituierte oder durch Hydroxy, niederes Alkoxy, Amino, niederes Alkylamino, di(niederes Alkyl)amino, di(niederes Alkyl)carbamoyl oder niederes Alkoxycarbonylamino substituierte niedere Alkylgruppe, R² Wasserstoff oder eine unsubstituierte oder durch Hydroxy, niederes Alkoxy, Amino, niederes Alkylamino, di(niederes Alkyl)amino, di(niederes Alkyl)carbamoyl oder niederes Alkoxycarbonylamino substituierte niedere Alkylgruppe und R³ Wasserstoff oder niederes Alkyl oder R² und R³ zusammen mit dem Stickstoffatom eine unsubstituierte oder durch niederes Alkyl, Hydroxy, niederes Alkoxy, niederes Hydroxyalkyl, niederes Alkoxyalkyl oder Phenyl mono- oder disubstituierte 1-Azetidinyl-,1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Morpholinyl-, 4-Thiomorpholinyl- oder 1-Piperazinylgruppe, B zusammen mit dem mit α bezeichneten Kohlenstoffatom die Gruppe >C α -S-CH=CH- oder >C α -CR⁴=CH-CH=CH- und R⁴ Wasserstoff, Fluor oder Chlor bedeuten,
können zur Bekämpfung oder Verhütung von Krankheiten verwendet werden. Sie sind insbesondere muskelrelaxierend, sedativ-hypnotisch, anxiolytisch und/oder antikonvulsiv wirksam und können demnach bei der Bekämpfung oder Verhütung von Muskelspannungen, Spannungszuständen, Schlaflosigkeit, Angstzuständen und/oder Konvulsionen verwendet werden.

摘要翻译： 通式其中R a是氢或卤素，R b基团-OR 1或-NR 2 R 3的新的吡啶酮衍生物，R 1是一个未取代的或被羟基，低级烷氧基，氨基，低级烷基氨基，二（低级烷基）氨基，二（低级烷基取代的 ）氨基甲酰基或低级烷氧基羰基取代的低级烷基，R 2是氢或未取代的或（被羟基，低级烷氧基，氨基，低级烷基氨基，二低级烷基）氨基，二（低级烷基）氨基甲酰基或低级烷氧基羰基取代的低级烷基和R 3是氢或低级取代的 烷基或R 2和R 3一起与氮原子的未取代的或由低级烷基，羟基，低级烷氧基，低级羟烷基，低级烷氧基烷基，或苯基或二 - 取代的1-氮杂环丁烷基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-吗啉基单 - ，4-硫代吗啉基或1-哌嗪基，B连同与该组中指定的α碳原子>Cα-S-CH = CH- <4> = CH-CH = CH-，且R <4代表或>Cα-CR>为氢，氟或氯，可用于控制或预防疾病。 它们特别肌肉松弛剂，镇静催眠药，抗焦虑和/或抗惊厥作用和因此可以在控制或预防肌肉紧张，应激条件，失眠，焦虑和/或惊厥的使用。