公开(公告)号：EP2336114B1

公开(公告)日：2013-04-17

申请号：EP11001114.5

申请日：2008-11-21

申请人： Forschungszentrum Jülich GmbH

发明人： Wagner, Franziska ,  Ermert, Johannes ,  Coenen, Heinrich Hubert

IPC分类号： C07D233/32 ,  C07C229/00

CPC分类号： C07D233/32 ,  C07B2200/05 ,  C07B2200/07 ,  C07C227/32 ,  C07C229/36

公开(公告)号：EP2336114A1

公开(公告)日：2011-06-22

申请号：EP11001114.5

申请日：2008-11-21

申请人： Forschungszentrum Jülich GmbH

发明人： Wagner, Franziska ,  Ermert, Johannes ,  Coenen, Heinrich Hubert

IPC分类号： C07D233/32 ,  C07C229/00

CPC分类号： C07D233/32 ,  C07B2200/05 ,  C07B2200/07 ,  C07C227/32 ,  C07C229/36

摘要： Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von L-3,4-Dihydroxy-6-[18F]fluor-phenylalanin und 2-[18F]Fluor-L-tyrosin und deren α-methylierten Derivate aus einem Vorläufer.
Erfindungsgemäß wird eine Verbindung der Formel (3) zur Verfügung gestellt, die eine automatisierte Synthese von L-3,4-Dihydroxy-6-[18F]fluor-phenylalanin und 2-[18F]Fluor-L-tyrosin ermöglicht. Die Enantiomerenreinheit des Produktes beträgt ≥ 98%.

摘要翻译： 取代的苯甲醛化合物（I）是新的。 式（I）取代的苯甲醛化合物，是新的。 X：H或CH 3; R5>亲核离去基团，例如 B，F，溴，氯，NO 2或-N（R）3 +>; R：烷基E.G. CH 3-或C 2 H 5; R 2>苄基或甲基; 和R 4>（S）-1-（叔丁氧基羰基）-2-叔丁基-3-甲基-4-咪唑啉酮，（S）-1-（-benzoylcarbonyl）-2-叔 - 丁基-3-甲基 4-咪唑啉酮，（S） - 叔丁基-2-叔丁基-4-甲氧基-2,5-二氢 - 咪唑-1-羧酸叔丁酯，（2S，5R） - 叔丁基-2-叔丁基-3， 5-二甲基-4-氧代咪唑烷-1-羧酸叔丁酯，（S）-1-（-benzoylcarbonyl）-2-叔丁基-3,5-二甲基-4-咪唑啉酮或（S） - 叔丁基-2-叔 丁基-5-甲基-4-甲氧基-2- hydroimidazol -1-羧酸叔丁酯。 独立权利要求中包括了：（1）（I）的制备; 和（2）制备L-3,4-二羟基-6- [18 F]式氟苯化合物（II）和式2- [18 F]氟-L-酪氨酸（III）化合物，其包括[18 F] -fluorinating（ I）在分离其中所述氟化化合物被氧化，得到（II）或脱羰，得到（III），和水解的氟化化合物和分离respectivement产品。 [图像] [图像]。

公开(公告)号：EP2357178B1

公开(公告)日：2014-05-07

申请号：EP11001786.0

申请日：2008-11-21

申请人： Forschungszentrum Jülich GmbH

发明人： Wagner, Franziska ,  Ermert, Johannes ,  Coenen, Heinrich Hubert

IPC分类号： C07D233/32 ,  C07C229/00

CPC分类号： C07D233/32

公开(公告)号：EP2357178A1

公开(公告)日：2011-08-17

申请号：EP11001786.0

申请日：2008-11-21

申请人： Forschungszentrum Jülich GmbH

发明人： Wagner, Franziska ,  Ermert, Johannes ,  Coenen, Heinrich Hubert

IPC分类号： C07D233/32 ,  C07C229/00

CPC分类号： C07D233/32

摘要： Verfahren zur Herstellung von 2-[18F]Fluor-phenylalanin und 6-[18F]Fluor-L-meta-tyrosin und deren α-methylierten Derivaten aus dem Vorläufer.
Erfindungsgemäß wird eine Verbindung der Formel (3) zur Verfügung gestellt, die eine automatisierte Synthese von L-3,4Dihydroxy-6-[18F]Fluor-Phenylalanin und 6-[18F]Fluor-L-meta-tyrosin ermöglicht. Die Enantiomerenreinheit des Produktes beträgt ≥ 98%.

摘要翻译： 3,4-二取代的苯甲醛化合物（I）是新的。 3,4-二取代的式（I）的苯甲醛化合物是新的。 X：H或CH 3; R4>亲核离去基团，例如 B，F，溴，氯，NO 2或-N（R）3 +>; R：烷基E.G. CH 3-或C 2 H 5; 及R 3>式的手性试剂（a）中，优选（S）-1-（叔丁氧基羰基）-2-叔丁基-3-甲基-4-咪唑啉酮，（S）-1-（-benzoylcarbonyl）-2- 叔丁基-3-甲基-4-咪唑啉酮，（S） - 叔丁基-2-叔丁基-4-甲氧基-2,5-二氢 - 咪唑-1-羧酸叔丁酯，（2S，5R） - 叔丁基 -2-叔丁基-3,5-二甲基-4-氧代咪唑烷-1-羧酸叔丁酯，（S）-1-（-benzoylcarbonyl）-2-叔丁基-3,5-二甲基-4-咪唑啉酮或（S） 叔丁基-2-叔丁基-5-甲基-4-甲氧基-2- hydroimidazol -1-羧酸叔丁酯。 独立权利要求中包括了：（1）（I）的制备; 和（2）制备式L-2- [18 F]氟苯化合物（II）和式（III）的6- [18 F]氟-L-间 - 酪氨酸化合物，包括[18 F] -fluoridating（I）; 分离，其中所述氟化化合物被氧化，得到（II）或脱羧，得到（III）的含氟化合物; 和水解和分离respectivement所得产物。 [图像] [图像] [图像]。