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    t-PA SUBSTITUTION VARIANTS WITH IMPROVED FIBRIN-SPECIFICITY
    1.
    发明授权
    t-PA SUBSTITUTION VARIANTS WITH IMPROVED FIBRIN-SPECIFICITY 失效
    具有改进的纤维蛋白的t-PA代换OPTIONS

    公开(公告)号：EP0618973B1

    公开(公告)日：1996-11-27

    申请号：EP93901234.0

    申请日：1992-12-14

    申请人： GENENTECH, INC.

    发明人： BENNETT, William, F. ,  KEYT, Bruce, A.

    IPC分类号： C12N15/58 ,  C12N9/72 ,  C12N5/10 ,  A61K38/49

    CPC分类号： C12N9/6459 ,  A61K38/00 ,  C12Y304/21069

    摘要： Tissue plasminogen activator (t-PA) variants with substitution of leucine for phenylalanine, histidine for arginine, serine for isoleucine and threonine for lysine at amino acid positions (274, 275, 276 and 277) respectively, of wild-type human t-PA are prepared. DNA sequences can be prepared that encode such variants, as well as expression vectors incorporating the DNA sequences, and host cells transformed with the expression vectors. The variants exhibit improved fibrin-specificity and can be used in a pharmaceutical preparation to treat a vascular disease or condition or to prevent fibrin deposition or adhesion formation or reformation in mammals.

    TISSUE PLASMINOGEN ACTIVATOR HAVING ZYMOGENIC OR FIBRIN SPECIFIC PROPERTIES
    4.
    发明公开
    TISSUE PLASMINOGEN ACTIVATOR HAVING ZYMOGENIC OR FIBRIN SPECIFIC PROPERTIES 失效
    组织型纤溶酶原激活剂或属性的纤维蛋白酶原。

    公开(公告)号：EP0457758A1

    公开(公告)日：1991-11-27

    申请号：EP89909997.0

    申请日：1989-08-29

    申请人： GENENTECH, INC.

    发明人： ANDERSON, Stephen ,  BENNETT, William, F. ,  BOTSTEIN, David ,  HIGGINS, Deborah, L. ,  PAONI, Nicholas, F. ,  ZOLLER, Mark

    IPC分类号： C12N15 ,  A61K38 ,  A61P7 ,  C07K14 ,  C12N1 ,  C12N5 ,  C12N9 ,  C12P21 ,  C12Q1

    CPC分类号： C12N9/6456 ,  A61K38/00

    摘要： On a préparé des zymogènes et des variantes d'activateur de plasminogène tissulaire (t-PA0), ainsi qu'une variante fibrinolytiquement active de t-Pa présentant une modification d'amino acides au niveau d'un site situé à l'intérieur du domaine de protéase de t-PA par comparaison avec le t-PA de type sauvage correspondant, ladite modification rendant la variante zymogène en présence de fibrinogène dégradé par plasmine, et/ou spécifique à la fibrine (ou caillot de plasma), par comparaison avec le t-PA de type sauvage correspondant. On peut préparer des séquences d'ADN codant les zymogènes et des variantes, ainsi que des vecteurs d'expression incorporant les séquences d'ADN, et des cellules hôtes transformées à l'aide des vecteurs d'expression. On peut utiliser les zymogènes et les variantes dans une préparation pharmaceutique pour traiter une maladie ou un état vasculaire, ou pour empêcher le dépôt ou la formation ou reformation de fibrine par adhérence chez des mammifères.

    t-PA SUBSTITUTION VARIANTS WITH IMPROVED FIBRIN-SPECIFICITY
    6.
    发明公开
    t-PA SUBSTITUTION VARIANTS WITH IMPROVED FIBRIN-SPECIFICITY 失效
    T-PA具有改进的纤维蛋白代换选项。

    公开(公告)号：EP0618973A1

    公开(公告)日：1994-10-12

    申请号：EP93901234.0

    申请日：1992-12-14

    申请人： GENENTECH, INC.

    发明人： BENNETT, William, F. ,  KEYT, Bruce, A.

    IPC分类号： C12N15 ,  A61K38 ,  A61P7 ,  C12N5 ,  C12N9 ,  C12R1

    CPC分类号： C12N9/6459 ,  A61K38/00 ,  C12Y304/21069

    摘要： On a préparé des variantes d'activateurs tissulaires du plasminogène (t-PA) en substituant la leucine à la prenylalanine, l'histidine à l'arginine, la sérine à l'isoleucine et la thréonine à la lysine au niveau des positions d'acides aminés (274, 275, 276 et 277) respectivement, de t-PA humain de type sauvage. On a préparé des séquences d'ADN codant ces variantes, ainsi que des vecteurs d'expression incorporant les séquences d'ADN, et les cellules hôtes transformées par les vecteurs d'expression. Les variantes indiquent une spécificité de firbrine améliorée et peuvent être utilisées dans une préparation pharmaceutiqe pour traiter une maladie ou un trouble vasculaire, ou pour empêcher le dépôt, l'adhérence ou la reformation de la fibrine chez les mammifères.