摘要:
The present invention relates to the discovery that biocompatible anionic polymers can effectively inhibit fibrosis, scar formation, and surgical adhesions. The invention is predicated on the discovery that anionic polymers effectively inhibit invasion of cells associated with detrimental healing processes, and in particular, that the effectiveness of an anionic polymer at inhibiting cell invasion correlates with the anionic charge density of the polymer. Thus, the present invention provides a large number of materials for use in methods of inhibiting fibrosis and fibroblast invasion. Anionic polymers for use in the invention include but are not limited to natural proteoglycans, and the glycosaminoglycan moieties of proteoglycans. Additionally, anionic carbohydrates and other anionic polymers may be used. The anionic polymers dextran sulfate and pentosan polysulfate are preferred. In a more preferred embodiment, dextran sulfate, in which the sulfur content is greater than about 10 % by weight, may be used. In a more preferred embodiment, the average molecular weight is about 40,000 to 500,000 Daltons. The present invention provides compositions and methods to inhibit fibrosis and scarring associated with surgery. The invention further provides compositions and methods to inhibit glial cell invasion, detrimental bone growth and neurite outgrowth. In a preferred embodiment, the inhibitory compositions further comprise an adhesive protein.
摘要:
La présente invention se rapporte à la découverte que des polymères anioniques biocompatibles peuvent inhiber efficacement la fibrose, la formation de cicatrices et les adhérences chirurgicales. On a découvert que les polymères anioniques inhibent efficacement l'invasion de cellules associées à des processus de cicatrisation préjudiciables et, notamment, que l'efficacité d'un polymère anionique inhibant l'invasion cellulaire est en relation avec la densité de charge anionique du polymère. L'invention présente un grand nombre de substances pouvant être utilisées dans des procédés d'inhibition de fibrose et d'invasion de fibroblastes. Les polymères anioniques ci-décrits comprennent des protéoglycans naturels et les fractions glycosaminoglycan des protéoglycans, mais ne sont pas limités à ces composés. On peut également utiliser des hydrates de carbone anioniques et d'autres polymères anioniques. On préfère les polymères anioniques sulfate de dextrane et polysulfate de pentosane. Dans un mode idéal d'exécution, on peut utiliser du sulfate de dextrane, dans lequel la teneur en soufre est supérieure à 10 % en poids. Dans un mode idéal d'exécution, également, la masse moléculaire moyenne se situe entre environ 40.000 et 500.000 Daltons. La présente invention se rapporte à des compositions et à des procédés permettant d'inhiber les fibroses et la formation de cicatrices associées aux actes chirurgicaux, ainsi qu'à des composition et à des procédés permettant d'inhiber l'invasion de cellules gliales, le développement préjudiciable des tissus osseux et la prolifération neuritique. Dans un mode préféré d'exécution, les compositions inhibitrices contiennent également une protéine adhésive.