公开(公告)号：EP0640587A1

公开(公告)日：1995-03-01

申请号：EP94112895.1

申请日：1994-08-18

申请人： HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

发明人： Kleemann, Heinz-Werner Dr. ,  Lang, Hans-Jochen Dr. ,  Weichert, Andreas Dr. ,  Crause, Peter Dr. ,  Scholz, Wolfgang Dr. ,  Albus, Udo Dr. ,  Schwark, Jan-Robert Dr.

IPC分类号： C07C279/20 ,  C07C279/22 ,  A61K31/155 ,  C07D231/12 ,  C07D295/155 ,  C07D207/327

CPC分类号： C07D295/155 ,  C07C279/22 ,  C07C317/44 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07D215/54 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08

摘要： Beschrieben werden diacylsubstituierte Guanidine der Formel I

mit

X(1) und X(2)

T1 Null, 1, 2, 3 oder 4,
R(A), R(B) Wasserstoff, Hal, CN, OR(106), (O)(Cyclo)(Fluor)Alkyl, NR(107)R(108), Phenyl oder Benzyl,
oder
X(1) und X(2)

T2a und T2b unabhängig voneinander
Null, 1 oder 2, wobei die Doppelbindung (E)- oder (Z)-konfiguriert sein kann;
oder

X(1) und X(2)


sowie deren pharmazeutisch verträgliche Salze.
Sie sind als antiarrhythmische Arzneimittel mit cardioprotektiver Komponente zur Infarktprophylaxe und der Infarktbehandlung sowie zur Behandlung der angina pectoris hervorragend geeignet, wobei sie auch präventiv die pathophysiologischen Vorgänge beim Entstehen ischämisch induzierter Schäden, insbesondere bei der Auslösung ischämisch induzierter Herzarrhythmien, inhibieren oder stark vermindern. Wegen ihrer schützenden Wirkungen gegen pathologische hypoxische und ischämische Situationen können die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I infolge Inhibition des zellulären Na⁺/H⁺-Austauschmechanismus als Arzneimittel zur Behandlung aller akuten oder chronischen durch Ischämie ausgelösten Schäden oder dadurch primär oder sekundär induzierten Krankheiten verwendet werden.

摘要翻译： 我<图像>其中X（1）和X（2）是 T1是零，1，2，3或4，R（A）和R（B）是这样的式中描述了二酰基substituiertem胍 氢中，Hal，CN，或（106），（O）（环）（氟代）烷基，NR（107）R（108），苯基或苄基，或X（1）和X（2）是 T2A 和彼此的T2Bunabhängig是零，1或2，其中双键可以具有（E）或（Z）构型或X（1）和X（2）是和它们的药学上可耐受的盐。 它们特别适合作为具有用于梗塞预防和梗死的治疗和因此用于治疗心绞痛，其中它们还预防性地在开始抑制或大大ischaemically损伤的形成降低病理生理学过程，在particulare心脏保护部件的抗心律失常药物 的ischaemically诱发心律失常。 因为它们对病理缺氧和缺血性的保护性动作，我雅丁到本发明的式的化合物可以用于，考虑抑制细胞Na <+> / H <+>交换机制的，作为药物用于治疗 引起的局部缺血或疾病的所有急性或慢性损伤，从而主要或次要诱导。

公开(公告)号：EP0640587B1

公开(公告)日：1999-12-29

申请号：EP94112895.1

申请日：1994-08-18

申请人： HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

发明人： Kleemann, Heinz-Werner Dr. ,  Lang, Hans-Jochen Dr. ,  Weichert, Andreas Dr. ,  Crause, Peter Dr. ,  Scholz, Wolfgang Dr. ,  Albus, Udo Dr. ,  Schwark, Jan-Robert Dr.

IPC分类号： C07C279/20 ,  C07C279/22 ,  A61K31/155 ,  C07D231/12 ,  C07D295/155 ,  C07D207/327

CPC分类号： C07D295/155 ,  C07C279/22 ,  C07C317/44 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07D215/54 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08

公开(公告)号：EP0921117A2

公开(公告)日：1999-06-09

申请号：EP99102583.4

申请日：1994-08-18

申请人： HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

发明人： Kleemann, Heinz-Werner Dr. ,  Lang, Hans-Jochen Dr. ,  Weichert, Andreas Dr. ,  Crause, Peter Dr. ,  Scholz, Wolfgang Dr. ,  Albus, Udo Dr. ,  Schwark, Jan-Robert Dr.

IPC分类号： C07C279/20 ,  C07C279/22

CPC分类号： C07D295/155 ,  C07C279/22 ,  C07C317/44 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07D215/54 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08

摘要： Guanidin-Verbindungen der Formel III
mit X(2) mit den in den Ansprüchen angegebenen Bedeutungen dienen zum Herstellen von wertvollen antiarrhythmischen Arzneimitteln mit cardioprotektiver Komponente zur Infarktprophylaxe und der Infarktbehandlung sowie zur Behandlung der angina pectoris hervorragend geeignet, wobei sie auch präventiv die pathophysiologischen Vorgänge beim Entstehen ischämisch induzierter Schäden, insbesondere bei der Auslösung ischämisch induzierter Herzarrhythmien, inhibieren oder stark vermindern. Wegen deren schützender Wirkungen gegen pathologische hypoxische und ischämische Situationen können diese Verbindungen infolge Inhibition des zellulären Na + /H + -Austauschmechanismus als Arzneimittel zur Behandlung aller akuten oder chronischen durch Ischämie ausgelösten Schäden oder dadurch primär oder sekundär induzierten Krankheiten verwendet werden.

摘要翻译： 苯甲酰基胍衍生物（III）是新的。 （III）具有式X2-CO-N = C（NH 2）2 X 2 = R 101 =氢，氟，氯，羟基，氨基或三氟甲基; R 102 =氢，氟，氯，溴，氰基，CqF2qCF3，R13SO2，R14R15NCO，R16CO或R17R18NSO2; R13，R14，R16和R17 = 1-8C烷基，3-4C烯基，C nH2n-R20，三氟甲基或除R13以外的氢; n = 0或1; q = 1-5; R 20 = 3-6C环烷基或苯基，任选被1-2的氟，氯，三氟甲基，甲基，甲氧基或NR 21 R 22取代; R21和R22 =氢或甲基; R 104 = 1-8C烷基，C n H 2n R 20，三氟甲基，（异）喹啉基，吡咯基，吡啶基或咪唑基（所有这些环通过碳或氮键合并任选被1或2个氟，氯，三氟甲基，甲氧基，羟基或氨基 被1或2个甲基取代）），R87SO2，R88R89NSO2或R93-乙炔基; R87 = 1-4C烷基或三氟甲基; R 88 =氢，1-4C烷基，三氟甲基或（CH 2）a R 90; a = 0或1; R 90和R 93 =如R 20中任选取代的苯基; R103 =任何一个宽范围的取代基。 完整定义在定义（完全定义）字段中给出。

公开(公告)号：EP0921117A3

公开(公告)日：1999-09-22

申请号：EP99102583.4

申请日：1994-08-18

申请人： HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

发明人： Kleemann, Heinz-Werner Dr. ,  Lang, Hans-Jochen Dr. ,  Weichert, Andreas Dr. ,  Crause, Peter Dr. ,  Scholz, Wolfgang Dr. ,  Albus, Udo Dr. ,  Schwark, Jan-Robert Dr.

IPC分类号： C07C279/20 ,  C07C279/22

CPC分类号： C07D295/155 ,  C07C279/22 ,  C07C317/44 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07D215/54 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08

摘要： Guanidin-Verbindungen der Formel III
mit X(2) mit den in den Ansprüchen angegebenen Bedeutungen dienen zum Herstellen von wertvollen antiarrhythmischen Arzneimitteln mit cardioprotektiver Komponente zur Infarktprophylaxe und der Infarktbehandlung sowie zur Behandlung der angina pectoris hervorragend geeignet, wobei sie auch präventiv die pathophysiologischen Vorgänge beim Entstehen ischämisch induzierter Schäden, insbesondere bei der Auslösung ischämisch induzierter Herzarrhythmien, inhibieren oder stark vermindern. Wegen deren schützender Wirkungen gegen pathologische hypoxische und ischämische Situationen können diese Verbindungen infolge Inhibition des zellulären Na + /H + -Austauschmechanismus als Arzneimittel zur Behandlung aller akuten oder chronischen durch Ischämie ausgelösten Schäden oder dadurch primär oder sekundär induzierten Krankheiten verwendet werden.

摘要翻译： 描述了式I的二酰基取代的胍，其中X（1）和X（2）为“IMA”，T1为零，1,2,3或4，R（A）和R（B）为 氢，Hal，CN，OR（106），（O）（环）（氟）烷基，NR（107）R（108），苯基或苄基，或X（1）和X（2） 和（B）和X（2）是它们的药学上可耐受的盐，其中双键可以具有（E）或（Z）构型或X（1）和X（2）。 它们非常适合作为具有用于梗死预防和梗死治疗的心脏保护成分的抗心律失常药物，并且还用于治疗心绞痛，其中它们也预防性地抑制或大大降低形成局部诱发的损伤的病理生理过程，特别是在引发 的局部诱发心律失常。 由于其对病理性缺氧和缺血情况的保护作用，由于抑制细胞Na + / H +交换机制，本发明式I化合物可用作治疗药物 由局部缺血或主要或次要引起的疾病引起的所有急性或慢性损伤。