公开(公告)号：EP0905139A2

公开(公告)日：1999-03-31

申请号：EP98117660.5

申请日：1998-09-17

申请人： Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH

发明人： Wehner, Volkmar Dr. ,  Stilz, Hans Ulrich Dr. ,  Schmidt, Wolfgang Dr. ,  Seiffge, Dirk Dr.

IPC分类号： C07K5/023 ,  C07K5/117 ,  A61K38/06 ,  A61K38/07

CPC分类号： C07K5/0202 ,  A61K38/00 ,  C07K5/1024 ,  Y02A50/411

摘要： Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen der Formel I,
in der B, E, W, Y, Z, R, R 2 , R 2a , R 2b , R 3 , g und h die in den Ansprüchen angegebenen Bedeutungen haben. Die Verbindungen der Formel I sind wertvolle Arzneimittelwirkstoffe, die zum Beispiel zur Therapie und Prophylaxe von Entzündungserkrankungen, beispielsweise der rheumatoiden Arthritis, oder von allergischen Erkrankungen eignen. Die Verbindungen der Formel I sind Inhibitoren der Adhäsion und Migration von Leukozyten und/oder Antagonisten des zur Gruppe der Integrine gehörenden Adhäsionsrezeptors VLA-4. Sie eignen sich generell zur Therapie oder Prophylaxe von Krankheiten, die durch ein unerwünschtes Ausmaß an Leukozytenadhäsion und/oder Leukozytenmigration verursacht werden oder damit verbunden sind, oder bei denen Zell-Zell- oder Zell-Matrix-Interaktionen eine Rolle spielen, die auf Wechselwirkungen von VLA-4-Rezeptoren mit ihren Liganden beruhen. Die Erfindung betrifft weiterhin Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I, ihre Verwendung in der Therapie und Prophylaxe der genannten Krankheitszustände und pharmazeutische Präparate, die Verbindungen der Formel I enthalten.

摘要翻译： 其含有5元杂环基团（I）化合物是新的。 式（I）的杂环化合物，和盐，（I）的立体异构体和（I）的立体异构体是新的混合物：

公开(公告)号：EP0918059A1

公开(公告)日：1999-05-26

申请号：EP98121670.8

申请日：1998-11-13

申请人： Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH

发明人： Wehner, Volkmar Dr. ,  Stilz, Hans Ulrich Dr. ,  Schmidt, Wolfgang Dr. ,  Seiffge, Dirk Dr.

IPC分类号： C07K5/097 ,  C07K5/078 ,  C07K5/023 ,  C07K5/117 ,  C07D233/78 ,  A61K38/05 ,  A61K38/06 ,  A61K38/07

CPC分类号： C07K5/0202 ,  C07K5/1016

摘要： Die vorliegende Erfindung betrifft substituierte Imidazolidinderivate der Formel I,
in der B, E, W, Y, R, R 2 , R 3 , R 30 , e und h die in den Ansprüchen angegebenen Bedeutungen haben. Die Verbindungen der Formel I sind wertvolle Arzneimittelwirkstoffe, die sich zum Beispiel zur Therapie und Prophylaxe von Entzündungserkrankungen, beispielsweise der rheumatoiden Arthritis, oder von allergischen Erkrankungen eignen. Die Verbindungen der Formel I sind Inhibitoren der Adhäsion und Migration von Leukozyten und/oder Antagonisten des zur Gruppe der Integrine gehörenden Adhäsionsrezeptors VLA-4. Sie eignen sich generell zur Therapie oder Prophylaxe von Krankheiten, die durch ein unerwünschtes Ausmaß an Leukozytenadhäsion und/oder Leukozytenmigration verursacht werden oder damit verbunden sind oder bei denen Zell-Zell- oder Zell-Matrix-Interaktionen eine Rolle spielen, die auf Wechselwirkungen von VLA-4-Rezeptoren mit ihren Liganden beruhen. Die Erfindung betrifft weiterhin Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I, ihre Verwendung, insbesondere als Arzneimittelwirkstoffe, und pharmazeutische Präparate, die Verbindungen der Formel I enthalten.

摘要翻译： 本发明涉及到I，其中B，E，W，Y，R，R <2>，R <3>，R <30>，E和H的含义在权利要求中所表示的式的取代的咪唑衍生物 ， 式I化合物，其适合例如用于治疗和炎性病症的预防，例如类风湿性关节炎，或过敏性疾病有价值的药物活性化合物。 式I化合物是粘附和属于该组的粘附受体VLA-第四的白细胞和/或整联拮抗剂的迁移抑制剂 它们通常适用于它们由白细胞粘附和/或白细胞迁移的不期望的程度引起的或者与其有关的疾病的治疗或预防或其中细胞 - 细胞或细胞 - 基质相互作用发挥VLA的相互作用中起作用 -4型受体及其配体。 本发明还涉及用于制备式I，它们的用途，含有式I特别是作为药物活性化合物的化合物，药物制剂和化合物的方法。

公开(公告)号：EP0903353A1

公开(公告)日：1999-03-24

申请号：EP98117231.5

申请日：1998-09-11

申请人： Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH

发明人： Wehner, Volkmar Dr. ,  Stilz, Hans Ulrich Dr. ,  Schmidt, Wolfgang Dr. ,  Seiffge, Dirk Dr.

IPC分类号： C07K5/02 ,  A61K38/06 ,  A61K38/07 ,  C07K5/10 ,  C07K5/08

CPC分类号： C07K5/1024 ,  A61K38/00 ,  C07K5/0202 ,  C07K5/0812 ,  C07K5/0821 ,  C07K5/1016 ,  C07K5/1027 ,  Y02A50/411

摘要： Die vorliegende Erfindung betrifft neue Imidazolidinderivate der Formel I,
in der B, E, W, Z, R, R 0 , R 2 , R 3 , e und h die in den Ansprüchen angegebenen Bedeutungen haben. Die Verbindungen der Formel I sind wertvolle Arzneimittelwirkstoffe, die sich zum Beispiel zur Therapie und Prophylaxe von Entzündungserkrankungen, beispielsweise der rheumatoiden Arthritis, oder von allergischen Erkrankungen eignen. Die Verbindungen der Formel I sind Inhibitoren der Adhäsion und Migration von Leukozyten und/oder Antagonisten des zur Gruppe der Integrine gehörenden Adhäsionsrezeptors VLA-4. Sie eignen sich generell zur Therapie oder Prophylaxe von Krankheiten, die durch ein unerwünschtes Ausmaß an Leukozytenadhäsion und/oder Leukozytenmigration verursacht werden oder damit verbunden sind, oder bei denen Zell-Zell- oder Zell-Matrix-Interaktionen eine Rolle spielen, die auf Wechselwirkungen von VLA-4-Rezeptoren mit ihren Liganden beruhen. Die Erfindung betrifft weiterhin Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I, ihre Verwendung in der Therapie und Prophylaxe der genannten Krankheitszustände und pharmazeutische Präparate, die Verbindungen der Formel I enthalten.

摘要翻译： 式（I）和其立体异构体和其盐的咪唑衍生物是新的。 W = C（R 13）AR1或C = CHR 1; Z = O或S; A =直接键或1-2C亚烷基; B = 1-6C亚烷基（任选被烷基1-8C substituiertem），2-8C烯基，2-8C炔基，3-10C环烷基，（3-10C）环烷基（1-6C）烷基，芳基6-14C OPTIONALLY substituiertem ，任选环取代的（6-14C）芳基（1-6C）烷基，任选取代的杂芳基环或任选取代的杂芳基（1-6C）烷基，2-6C烯基，亚苯基，亚苯基（1-3C）亚烷基或（ 1-3C）alkylenephenylene; E =四唑基，PO（OR 8）2，SO 3 H，SO2NHR9或COR 10; R = H，1-8C烷基，3-12C环烷基，（3-12C）环烷基（1-8C）烷基，任选substituiertem 6-14C芳基，任选环取代的（6-14C）芳基（1-8C）烷基 ，任选取代的杂芳基环或任选取代的杂芳基（1-8C）烷基; R10 = H，R 'CHO，COR'，SOR '或SO 2 R'; R“=烷基1-8C，3-12C环烷基，（3-12C）环烷基（1-8C）烷基，6-12C双环，（6-12C）双环烷基（1-8C）烷基，6-12C三环烷基，（ 6-12C）三环烷基（1-8C）烷基，任选substituiertem 6-14C芳基，任选环取代的（6-14C）芳基（1-8C）烷基，任选取代的杂芳基环或任选取代的杂芳基（1-8C） 烷基; R1 = OPTIONALLY substituiertem任选和苯并稠合的苯基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，咪唑基或吡啶基; R2 = H，1-8C烷基，芳基6-14C OPTIONALLY substituiertem，任选环取代的（6-14C）芳基（1-8C）烷基或3-8C环烷基; R3 = H，1-8C烷基，芳基6-14C OPTIONALLY substituiertem，任选环取代的（6-14C）芳基（1-8C）烷基，任选取代的杂芳基，任选地环取代的杂芳基（1-8C）烷基，3 -8C环烷基，（3-8C）环烷基（1-8C）烷基，6-12C双环，（6-12C）双环烷基（1-8C）烷基，6-12C三环，（6-12C）三环烷基（1-8C 烷基），2-8C烯基，2-8C炔基，NHR 11，CON（Me）的R 4，CONHR 4，COOR 14，CON（Me）中R15或CONHR15; R 4 = H或烷基1-10C（通过一个或多个的OH，烷基1-8C，R5，任选substituiertem 3-8C环烷基，COOH，CONH 2，单 - 或二（1-18C烷基）氨基甲酰基，任选地环任选地被取代 取代的（6-14C）芳基（2-9c）烷氧羰基，烷氧基羰2-9c，CO-HET，COR6，四唑基和CF 3）; R5 = 6-14C任选取代的芳选自N，O和S，任选环取代的（6-14C）芳基（1-8C）烷基或单 - 或双环5-12 OPTIONALLY substituiertem元杂环含有1-3个杂原子 ; R6 =任选被保护的氨基酸的残基，亚氨基酸，任选地N-（1-8C）烷基化或N-（任选地环取代的（6-14）芳基（1-8C）烷基化）的氮杂氨基酸或 二肽（任选地在酯或酰胺的形式）; R8 = H，1-18C烷基，其任选substituiertem 6-14C芳基或任选环取代的（6-14C）芳基（1-8C）烷基; R9 = H，CONH 2，（1-18C烷基）氨基甲酰基，（3-8C环烷基）氨基甲酰基，任选substituiertem（6-14C芳基）氨基甲酰基，烷基1-18C，6-14C芳基或3-8C任选取代的环烷基; R10 = OH，1-18C烷氧基，任选环取代的（6-14C）芳基（1-8C）烷氧基任选地，芳氧基substituiertem 6-14C，（2-9c）烷酰氧基（1-6C）烷氧基，（7-15C ）芳酰氧基（1-6C）烷氧基，NH 2或一或二（1-18C烷基）氨基; R11 = H，R12A，COR12a，CHO，COOR12a，COR12b，CSR12b，SO2R12a或SO2R12b; R12A = 1-18C的烷基，2-8C烯基，2-8C炔基，3-12C环烷基，（3-12C）环烷基（1-8C）烷基，任选substituiertem 6-14C芳基，任选环取代的（6-14C ）芳基（1-8C）烷基，任选取代的杂芳基，任选地环取代的杂芳基（1-8C）烷基或R 15; R12B = NH2，二（1-18C烷基）氨基或NHR12a; R13 = H，1-6C烷基，芳基6-14C OPTIONALLY substituiertem，任选环取代的（6-14C）芳基（1-6C）烷基，3-8C环烷基或（3-8C）环烷基（1-6C）烷基 ; R15 = R16或1-6C烷基substituiertem由R16; R16 = 6-24元二环或三环基团并是饱和的或部分不饱和的，任选地含有选自N，O和S的1-4个杂原子且任选地被一个或多个1-4C烷基和氧代的substituiertem; 基Het = N-键合的5-10元饱和单环或多环杂环基团确实可以含有选自O，N和S的1-4个另外的杂原子，可以是C-substituiertem并且可以是在由H，铑附加的N原子substituiertem ，CHO，或CORH COORh; RH = 1-8C烷基，3-8C环烷基，（3-8C）环烷基（1-8C）烷基，6-14C芳基或任选substituiertem OPTIONALLY环取代的（6-14C）芳基（1-8C）烷基; 和E，H = 0或第一