公开(公告)号：EP1056704A1

公开(公告)日：2000-12-06

申请号：EP99907161.6

申请日：1999-02-19

申请人： The Regents of the University of California ,  McMorris, Trevor C. ,  Kelner, Michael J.

发明人： MCMORRIS, Trevor, C. ,  KELNER, Michael, J.

IPC分类号： C07C49/497 ,  C07C49/517 ,  C07C69/16 ,  C07C69/18 ,  C07C323/58 ,  C07C323/59 ,  C07C323/60 ,  C07D207/16 ,  C07K5/065 ,  A61K31/12 ,  A61K31/16 ,  A61K31/195 ,  A61K31/25 ,  A61K38/05

CPC分类号： C07C69/013 ,  A61K38/00 ,  C07C49/737 ,  C07C49/753 ,  C07C323/58 ,  C07C323/59 ,  C07C323/60 ,  C07D207/16 ,  C07K5/0215 ,  C07K5/081 ,  C07K5/1013 ,  Y02A50/395

摘要： The present invention provides illudin analogs of the general formula I:wherein R1, R2, R3, R4, R5, and R6 have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising compounds of formula I, intermediates and processes useful for preparing compounds of formula I, and methods comprising inhibiting tumor growth or treating cancer by administering one or more compounds of formula I.

公开(公告)号：EP0915819B1

公开(公告)日：2004-05-26

申请号：EP97932586.7

申请日：1997-07-14

申请人： The Regents of the University of California

发明人： MCMORRIS, Trevor, C. ,  KELNER, Michael, J.

IPC分类号： C07C49/737 ,  C07C49/755 ,  C07H15/18 ,  C07C69/007 ,  C07C323/22 ,  C07C323/52 ,  C07C39/225 ,  C07F7/18 ,  C07C49/757 ,  C07C205/45 ,  A61K31/12

CPC分类号： C07D317/72 ,  C07C35/37 ,  C07C39/17 ,  C07C49/737 ,  C07C49/755 ,  C07C49/757 ,  C07C59/90 ,  C07C69/007 ,  C07C69/96 ,  C07C205/45 ,  C07C323/22 ,  C07C323/52 ,  C07C323/58 ,  C07C2601/14 ,  C07C2603/94 ,  C07D233/54 ,  C07D319/08 ,  C07F7/1856 ,  C07H15/18

摘要： The present invention provides illudin analogs of general formula (I) where R1 is (CH2)n-X-Y or H; n is 0 to 4; X is O or S or N or absent; and Y is an optionally substituted (C1-C8)alkyl, (C6-C10)aryl, (C6-C10)aryl(C1-C4)alkyl or cyclo(C3-C6)alkyl optionally comprising one or more heteroatoms; a monosaccharide, an amino acid residue, or H when n is 2-4; R2 is absent; or R1 and R2 together comprise a 5-7-membered cyclic ring; R3 is (C1-C4)alkyl or H; R4 is H, SCH2CO2(C1-C4)alkyl, O-(C5-C12)aryl or -S-(C5-C12)aryl; R5 is H, OH or absent; R6 is (C1-C4)alkyl or absent; R7 is OH or OSi((C1-C4)alkyl)3; or R6 and R7 together are ethylenedioxy; R8 is optionally substituted (C1-C4)alkyl; and the bonds represented by ----- are individually present or absent. The invention further provides dimers comprising analogs for formula (I).

公开(公告)号：EP1056704B1

公开(公告)日：2003-05-02

申请号：EP99907161.6

申请日：1999-02-19

申请人： The Regents of the University of California

发明人： MCMORRIS, Trevor, C. ,  KELNER, Michael, J.

IPC分类号： C07C49/497 ,  C07C49/517 ,  C07C69/16 ,  C07C69/18 ,  C07C323/58 ,  C07C323/59 ,  C07C323/60 ,  C07D207/16 ,  C07K5/065 ,  A61K31/12 ,  A61K31/16 ,  A61K31/195 ,  A61K31/25 ,  A61K38/05

CPC分类号： C07C69/013 ,  A61K38/00 ,  C07C49/737 ,  C07C49/753 ,  C07C323/58 ,  C07C323/59 ,  C07C323/60 ,  C07D207/16 ,  C07K5/0215 ,  C07K5/081 ,  C07K5/1013 ,  Y02A50/395

摘要： The present invention provides illudin analogs of the general formula I:wherein R1, R2, R3, R4, R5, and R6 have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising compounds of formula I, intermediates and processes useful for preparing compounds of formula I, and methods comprising inhibiting tumor growth or treating cancer by administering one or more compounds of formula I.

公开(公告)号：EP0915819A1

公开(公告)日：1999-05-19

申请号：EP97932586.0

申请日：1997-07-14

申请人： The Regents of the University of California

发明人： MCMORRIS, Trevor, C. ,  KELNER, Michael, J.

IPC分类号： C07D233 ,  A61K9 ,  A61K31 ,  A61P35 ,  C07C35 ,  C07C39 ,  C07C49 ,  C07C59 ,  C07C69 ,  C07C205 ,  C07C323 ,  C07D317 ,  C07D319 ,  C07F7 ,  C07H15

CPC分类号： C07D317/72 ,  C07C35/37 ,  C07C39/17 ,  C07C49/737 ,  C07C49/755 ,  C07C49/757 ,  C07C59/90 ,  C07C69/007 ,  C07C69/96 ,  C07C205/45 ,  C07C323/22 ,  C07C323/52 ,  C07C323/58 ,  C07C2601/14 ,  C07C2603/94 ,  C07D233/54 ,  C07D319/08 ,  C07F7/1856 ,  C07H15/18

摘要： The present invention provides illudin analogs of general formula (I) where R1 is (CH2)n-X-Y or H; n is 0 to 4; X is O or S or N or absent; and Y is an optionally substituted (C1-C8)alkyl, (C6-C10)aryl, (C6-C10)aryl(C1-C4)alkyl or cyclo(C3-C6)alkyl optionally comprising one or more heteroatoms; a monosaccharide, an amino acid residue, or H when n is 2-4; R2 is absent; or R1 and R2 together comprise a 5-7-membered cyclic ring; R3 is (C1-C4)alkyl or H; R4 is H, SCH2CO2(C1-C4)alkyl, O-(C5-C12)aryl or -S-(C5-C12)aryl; R5 is H, OH or absent; R6 is (C1-C4)alkyl or absent; R7 is OH or OSi((C1-C4)alkyl)3; or R6 and R7 together are ethylenedioxy; R8 is optionally substituted (C1-C4)alkyl; and the bonds represented by ----- are individually present or absent. The invention further provides dimers comprising analogs for formula (I).

摘要翻译： 本发明提供通式（I）的illudin类似物，其中R 1是（CH 2）n -X-Y或H; n为0〜4; X为O或S或N或不存在; 并且Y是任选地包含一个或多个杂原子的任选取代的（C 1 -C 8）烷基，（C 6 -C 10）芳基，（C 6 -C 10）芳基（C 1 -C 4）烷基或环（C 3 -C 6） 当n为2-4时，单糖，氨基酸残基或H; R2不存在 或者R 1和R 2一起包含5-7元环; R3是（C1-C4）烷基或H; R4是H，SCH2CO2（C1-C4）烷基，O-（C5-C12）芳基或-S-（C5-C12）芳基; R5为H，OH或不存在; R6是（C1-C4）烷基或不存在; R7是OH或OSi（（C1-C4）烷基）3; 或R6和R7一起是亚乙二氧基; R8是任选取代的（C 1 -C 4）烷基，并且由----表示的键单独存在或不存在。 本发明还提供包含式（I）的类似物的二聚体。

公开(公告)号：EP0565519A1

公开(公告)日：1993-10-20

申请号：EP90916968.0

申请日：1990-10-02

申请人： THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

发明人： KELNER, Michael, J. ,  McMORRIS, Trevor, C. ,  TAETLE, Raymond

IPC分类号： A61K31 ,  A61P35 ,  C07C45 ,  C07C49 ,  C07C69 ,  C07C271

CPC分类号： C07C271/12 ,  A61K31/12 ,  A61K31/215 ,  A61K31/22 ,  A61K31/27 ,  C07C45/455 ,  C07C45/46 ,  C07C45/65 ,  C07C45/673 ,  C07C49/67 ,  C07C49/683 ,  C07C49/737 ,  C07C49/747 ,  C07C49/753 ,  C07C49/755 ,  C07C69/007 ,  C07C2603/94

摘要： Procédé inhibant la croissance de cellules tumorales chez un sujet, consistant à mettre en contact la tumeur avec une dose thérapeutique d'un analogue d'illudine S ou d'illudine M, ayant la structure (I) ou (II), dans lesquelles l'analogue est capable d'inhiber la croissance des cellules tumorales sans toxicité excessive poru le sujet, dans lesquelles R1 représente un alkyle ou un hydrogène; R2 représente un alkyle; et R3 représente un alcool ou un ester.

摘要翻译： 提供了抑制受试者中某些肿瘤细胞生长的方法，包括使肿瘤与治疗量的具有结构“IMAGE”的伊洛匹因S或illudin M类似物接触，其中该类似物能够抑制肿瘤细胞生长而不会对 对象，其中R 1是氢; R2是甲基; 并且R 3是羟基。

公开(公告)号：EP0683762B1

公开(公告)日：1998-12-23

申请号：EP94908702.7

申请日：1994-02-02

申请人： THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

发明人： KELNER, Michael, J. ,  McMORRIS, Trevor, C. ,  TAETLE, Raymond, 3160 East Camino

IPC分类号： C07C49/737 ,  A61K31/12 ,  A61K31/215 ,  A61K47/48

CPC分类号： C07C271/12 ,  A61K31/12 ,  A61K31/215 ,  A61K31/22 ,  A61K31/27 ,  C07C45/455 ,  C07C45/46 ,  C07C45/65 ,  C07C45/673 ,  C07C49/67 ,  C07C49/683 ,  C07C49/737 ,  C07C49/747 ,  C07C49/753 ,  C07C49/755 ,  C07C69/007 ,  C07C2603/94

摘要： A therapeutic method is provided to inhibit tumor cell growth in a subject in need of said therapy is provided, comprising parenterally administering a therapeutic amount of a compound in a pharmaceutically acceptable carrier, wherein said compound has the structure: wherein R is selected from the group consisting of: and wherein said tumor cell is sensitive to inhibition by said compound and is selected from the group consisting of a myeloid leukemia cell, a T-cell leukemia cell, a lung carcinoma cell, an ovarian carcinoma cell, and a breast carcinoma cell.

摘要翻译： 提供了抑制受试者中的肿瘤细胞生长的方法，包括使肿瘤与治疗量的具有结构（I）的酰基富含类似物接触，其中所述类似物能够抑制肿瘤细胞生长而对受试者没有过度毒性，并且其中R是 （a），其中R1 =烷基，芳基，NH2，NHR或NR2。

公开(公告)号：EP0565519B1

公开(公告)日：1996-08-28

申请号：EP90916968.2

申请日：1990-10-02

申请人： THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

发明人： KELNER, Michael, J. ,  McMORRIS, Trevor, C. ,  TAETLE, Raymond

IPC分类号： A61K47/48 ,  A61K31/12 ,  A61K31/215

CPC分类号： C07C271/12 ,  A61K31/12 ,  A61K31/215 ,  A61K31/22 ,  A61K31/27 ,  C07C45/455 ,  C07C45/46 ,  C07C45/65 ,  C07C45/673 ,  C07C49/67 ,  C07C49/683 ,  C07C49/737 ,  C07C49/747 ,  C07C49/753 ,  C07C49/755 ,  C07C69/007 ,  C07C2603/94

摘要： A method of inhibiting tumor cell growth in a subject is provided comprising contacting the tumor with a therapeutic amount of an illudin S or illudin M analog having structure (I) or (II), wherein the analog is capable of inhibiting tumor cell growth without excessive toxicity to the subject and wherein R1 is an alkyl or hydrogen; R2 is an alkyl; and R3 is an alcohol or ester.

摘要翻译： 提供了抑制受试者中某些肿瘤细胞生长的方法，包括使肿瘤与治疗量的具有结构“IMAGE”的伊洛匹因S或illudin M类似物接触，其中该类似物能够抑制肿瘤细胞生长而不会对 对象，其中R 1是氢; R2是甲基; 并且R 3是羟基。

公开(公告)号：EP0683762A1

公开(公告)日：1995-11-29

申请号：EP94908702.0

申请日：1994-02-02

申请人： THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

发明人： KELNER, Michael, J. ,  McMORRIS, Trevor, C. ,  TAETLE, Raymond, 3160 East Camino

IPC分类号： A61K39 ,  A61K31 ,  A61P35 ,  C07C45 ,  C07C49 ,  C07C69 ,  C07C271

CPC分类号： C07C271/12 ,  A61K31/12 ,  A61K31/215 ,  A61K31/22 ,  A61K31/27 ,  C07C45/455 ,  C07C45/46 ,  C07C45/65 ,  C07C45/673 ,  C07C49/67 ,  C07C49/683 ,  C07C49/737 ,  C07C49/747 ,  C07C49/753 ,  C07C49/755 ,  C07C69/007 ,  C07C2603/94

摘要： A therapeutic method is provided to inhibit tumor cell growth in a subject in need of said therapy is provided, comprising parenterally administering a therapeutic amount of a compound in a pharmaceutically acceptable carrier, wherein said compound has the structure: wherein R is selected from the group consisting of: and wherein said tumor cell is sensitive to inhibition by said compound and is selected from the group consisting of a myeloid leukemia cell, a T-cell leukemia cell, a lung carcinoma cell, an ovarian carcinoma cell, and a breast carcinoma cell.

摘要翻译： 提供了一种用于抑制需要所述治疗的受试者的肿瘤细胞生长的治疗方法，其包括在药学上可接受的载体中肠胃外施用治疗量的化合物，其中所述化合物具有以下结构：其中R选自 来自由以下组成的组： ，其中所述肿瘤细胞对所述化合物的抑制敏感，并且选自骨髓性白血病细胞，T细胞白血病细胞，肺癌细胞， 卵巢癌细胞和乳腺癌细胞。