公开(公告)号：JP5269412B2

公开(公告)日：2013-08-21

申请号：JP2007535869

申请日：2005-10-07

Applicant: アルゴス セラピューティクス,インコーポレイティド

Inventor： ドン、ヒーリー ,  イリナ、チェレパノバ ,  メリッサ、アダムス ,  敦 日野原

IPC: C12N5/0784 ,  A61K35/12 ,  A61K39/00 ,  A61K45/00 ,  C12N5/0783 ,  C12N15/09

CPC classification number: C12N5/0639 ,  A61K2039/5154 ,  C12N15/87 ,  C12N2500/36 ,  C12N2501/02 ,  C12N2501/22 ,  C12N2501/23 ,  C12N2501/24 ,  C12N2501/52 ,  C12N2510/00

Abstract: This invention provides methods to prepare and use immunostimulatory cells for enhancing an immune response. The invention provides a method for preparing mature dendritic cells (DCs), comprising the sequential steps of: (a) signaling isolated immature dendritic cells (iDCs) with a first signal comprising an interferon gamma receptor (IFN-³R) agonist and/or a tumor necrosis factor alpha receptor (TNF-±R) agonist to produce signaled dendritic cells; and (b) signaling said signaled dendritic cells with a second transient signal comprising an effective amount of a CD40 agonist to produce CCR7+ mature dendritic cells. Also provided by this invention are enriched populations of dendritic cells prepared by the methods of the invention. Such dendritic cells have enhanced immunostimulatory properties and increased IL-12 secretion and/or decreased IL-10 secretion. CD40 signaling can be initiated by one or more of polypeptide translated from an exogenous polynucleotide encoding CD40L (e.g. mRNA or DNA), an agonistic antibody to CD40 receptor or by CD40 ligand polypeptide. The enriched populations can be further modified by the administration of an immunogen to the DC. The DC will take up and process the immunogen on its cell surface.

公开(公告)号：JP2009533025A

公开(公告)日：2009-09-17

申请号：JP2009504346

申请日：2007-04-06

Applicant: アルゴス セラピューティクス,インコーポレイティド ,  キリンファーマ株式会社

Inventor： イリナ、チェレパノバ ,  ドナルド、ヒーリー ,  マーク、デベネデット ,  メリッサ、アダムス ,  敦 日野原

IPC: C12N15/09 ,  A61K39/00 ,  A61K48/00 ,  A61P37/04 ,  C07K14/705 ,  C12N5/0784 ,  C12N5/10

CPC classification number: C12N5/0639 ,  A61K2039/5154 ,  A61K2039/5156 ,  A61K2039/5158 ,  C12N2501/24 ,  C12N2501/52 ,  C12N2510/00

Abstract: 本発明は、新規ＣＤ４０Ｌポリペプチドおよび核酸、並びにこのようなＣＤ４０Ｌポリペプチドおよび／または核酸を含んでなる抗原提示細胞およびワクチン、および抗原提示細胞およびワクチンを作製するための関連方法を提供する。 抗原提示細胞およびワクチンは免疫応答を高めるために有用である。 本発明は、（ａ）シグナル化樹状細胞を産生するためにインターフェロンガンマレセプター（ＩＦＮ‐γＲ）アゴニストおよび／または腫瘍壊死因子アルファレセプター（ＴＮＦ‐αＲ）アゴニストを含んでなる第一シグナルで単離未成熟樹状細胞（ｉＤＣ）をシグナリングし、そして（ｂ）ＣＣＲ７
＋ 成熟樹状細胞を産生するために有効量のＣＤ４０アゴニストを含んでなる第二の一過性シグナルにより該シグナル化樹状細胞をシグナリングする連続工程を含んでなる、成熟樹状細胞（ＤＣ）を作製するための方法を提供する。 本発明の方法で作製された樹状細胞の富化集団も本発明により提供される。 このような樹状細胞は、高い免疫刺激性と、増加したＩＬ-１２分泌および／または減少したＩＬ-１０分泌を有している。 ＣＤ４０シグナリングは、ＣＤ４０Ｌをコードする外来ポリヌクレオチド（例えば、ｍＲＮＡまたはＤＮＡ）から翻訳されたポリペプチドの１種以上、ＣＤ４０レセプターに対するアゴニスト抗体またはＣＤ４０リガンドポリペプチドにより開始される。 富化集団はＤＣへの免疫原の投与で更に修飾される。 ＤＣはその細胞表面で免疫原を取込んでプロセッシングする。

公开(公告)号：JP5425618B2

公开(公告)日：2014-02-26

申请号：JP2009504346

申请日：2007-04-06

Applicant: アルゴス セラピューティクス,インコーポレイティド

Inventor： ドナルド、ヒーリー ,  イリナ、チェレパノバ ,  敦 日野原 ,  メリッサ、アダムス ,  マーク、デベネデット

IPC: C12N15/09 ,  A61K39/00 ,  A61P37/04 ,  C07K14/705 ,  C12N5/0784 ,  C12N5/10

CPC classification number: C12N5/0639 ,  A61K2039/5154 ,  A61K2039/5156 ,  A61K2039/5158 ,  C12N2501/24 ,  C12N2501/52 ,  C12N2510/00

Abstract: This invention provides novel CD40L polypeptides and nucleic acids, as well as antigen presenting cells and vaccines comprising such CD40L polypeptides and/or nucleic acids, and related methods for preparing the antigen presenting cells and vaccines. The antigen presenting cells and vaccines are useful for enhancing an immune response. The invention provides a method for preparing mature dendritic cells (DCs), comprising the sequential steps of: (a) signaling isolated immature dendritic cells (iDCs) with a first signal comprising an interferon gamma receptor (IFN-?R) agonist and/or a tumor necrosis factor alpha receptor (TNF-?R) agonist to produce signaled dendritic cells; and (b) signaling said signaled dendritic cells with a second transient signal comprising an effective amount of a CD40 agonist to produce CCR7+ mature dendritic cells. Also provided by this invention are enriched populations of dendritic cells prepared by the methods of the invention. Such dendritic cells have enhanced immunostimulatory properties and increased IL-12 secretion and/or decreased IL-10 secretion. CD40 signaling can be initiated by one or more of polypeptide translated from an exogenous polynucleotide encoding CD40L (e.g., mRNA or DNA), an agonistic antibody to CD40 receptor or by CD40 ligand polypeptide. The enriched populations can be further modified by the administration of an immunogen to the DC. The DC will take up and process the immunogen on its cell surface.

公开(公告)号：JP2008515439A

公开(公告)日：2008-05-15

申请号：JP2007535869

申请日：2005-10-07

Applicant: アルゴス セラピューティクス,インコーポレイティド ,  キリンホールディングス株式会社

Inventor： イリナ、チェレパノバ ,  ドン、ヒーリー ,  メリッサ、アダムス ,  敦 日野原

IPC: C12N5/10 ,  A61K35/12 ,  A61K39/00 ,  A61P37/04 ,  C12N5/0784 ,  C12N15/09

CPC classification number: C12N5/0639 ,  A61K2039/5154 ,  C12N15/87 ,  C12N2500/36 ,  C12N2501/02 ,  C12N2501/22 ,  C12N2501/23 ,  C12N2501/24 ,  C12N2501/52 ,  C12N2510/00

Abstract: 本発明は、免疫刺激細胞を調製して用い、免疫応答を高める方法を提供する。 本発明は、成熟樹状細胞(DC)を調製する方法であって、下記の一連の工程を含んでなる方法を提供する：(a)単離した未成熟樹状細胞(iDC)をインターフェロンγ受容体(IFN-γ-R)アゴニストおよび/または腫瘍壊死因子α受容体(TNF-αR)アゴニストを含んでなる第一のシグナルでシグナル化して、シグナル化樹状細胞を産生し、(b)前記シグナル化樹状細胞を有効量のCD40アゴニストを含んでなる第二の一過性シグナルでシグナル化して、CCR7
+ 成熟樹状細胞を産生させる。 本発明は、本発明の方法によって調製された増加した個体群の樹状細胞も提供する。 これらの樹状細胞は、免疫刺激特性を高め、IL-12分泌を増加させ、および/またはIL-10分泌を減少させる。 CD40シグナル化は、CD40Lをコードする外来ポリヌクレオチド(例えば、mRNAまたはDNA)から翻訳された一以上のポリペプチド、CD40受容体に対するアゴニスト性抗体、またはCD40リガンドポリペプチドによって開始することができる。 増加した個体群は、DCに免疫原を投与することによってさらに変更することができる。 DCは、免疫原をその細胞表面に取り上げ、処理を行う。