公开(公告)号：US20160102075A1

公开(公告)日：2016-04-14

申请号：US14973491

申请日：2015-12-17

Applicant: AMGEN INC.

Inventor： Jennifer R. ALLEN ,  Jian J. CHEN ,  Michael J. FROHN ,  Essa Hu HARRINGTON ,  Qingyian LIU ,  Alexander J. PICKRELL ,  Shannon RUMFELT ,  Robert M. RZASA ,  Wenge ZHONG

IPC: C07D401/14 ,  C07D409/14 ,  C07D403/14 ,  C07D491/107 ,  C07D487/10 ,  C07C53/18 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D487/04 ,  C07D491/08 ,  C07D487/08 ,  C07D471/04 ,  C07D491/056 ,  C07D513/04 ,  C07D417/14

CPC classification number: C07D401/14 ,  C07C53/18 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D471/08 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08 ,  C07D487/10 ,  C07D491/056 ,  C07D491/08 ,  C07D491/107 ,  C07D513/04

Abstract: Unsaturated nitrogen heterocyclic compounds of formula (I): as defined in the specification, compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, Huntington's Disease, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.

Abstract translation: 式（I）的不饱和氮杂环化合物：如说明书中所定义，含有它们的组合物，以及制备这些化合物的方法。 本文还提供治疗通过抑制PDE10可治疗的疾病或疾病的方法，例如肥胖症，亨廷顿舞蹈病，非胰岛素依赖性糖尿病，精神分裂症，双相障碍，强迫症等。

公开(公告)号：US20140107109A1

公开(公告)日：2014-04-17

申请号：US14051339

申请日：2013-12-18

Applicant: Amgen Inc.

Inventor： Richard T. LEWIS ,  Jennifer R. ALLEN ,  Yuan CHENG ,  Deborah CHOQUETTE ,  Oleg EPSTEIN ,  Angel GUZMAN-PEREZ ,  Paul E. HARRINGTON ,  Zihao HUA ,  Randall W. HUNGATE ,  Jason Brooks HUMAN ,  Ted JUDD ,  Qingyian LIU ,  Patricia LOPEZ ,  Ana Elena MINATTI ,  Philip OLIVIERI ,  Karina ROMERO ,  Shannon RUMFELT ,  Robert M. RZASA ,  Laurie SCHENKEL ,  John STELLWAGEN ,  Ryan WHITE ,  Qiufen XUE ,  Xiao ZHENG ,  Wenge ZHONG

IPC: C07D513/04 ,  C07D513/10 ,  C07D279/12 ,  C07D498/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D495/04 ,  C07D279/14 ,  C07D417/04

CPC classification number: C07D279/12 ,  C07D213/79 ,  C07D239/74 ,  C07D241/44 ,  C07D279/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D495/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/10 ,  C07D519/00

Abstract: The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A4, A5, A6, A8, R1, R2, R3, R7 and n of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and corresponding uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formula II and sub-formula embodiments thereof, intermediates and processes and methods useful for the preparation of compounds of Formulas I-II.

Abstract translation: 本发明提供了一类可用于调节β-分泌酶（BACE）活性的化合物。 化合物具有通式I：其中式I的变量A4，A5，A6，A8，R1，R2，R3，R7和n独立地在本文中定义。 本发明还提供包含该化合物的药物组合物，以及用于治疗由BACE的生物学活性产生的A-β斑块形成和沉积相关的病症和/或病症的化合物和组合物的相应用途。 这种BACE介导的疾病包括例如阿尔茨海默病，认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。 本发明还提供式II化合物及其次级实施方案，可用于制备式I-II化合物的中间体和方法和方法。