公开(公告)号：US07723533B2

公开(公告)日：2010-05-25

申请号：US12046999

申请日：2008-03-12

申请人： Robert Dancer ,  Hans Petersen ,  Ole Nielsen ,  Michael Harold Rock ,  Helle Eliasen ,  Ken Liljegren

发明人： Robert Dancer ,  Hans Petersen ,  Ole Nielsen ,  Michael Harold Rock ,  Helle Eliasen ,  Ken Liljegren

IPC分类号： C07D307/87

CPC分类号： C07D307/81

摘要： The present invention relates to the crystalline base of the well known antidepressant drug escitalopram, S-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzo-furancarbonitrile, formulations of said base, a process for the preparation of purified salts of escitalopram, such as the oxalate, using the base, the salts obtained by said process and formulations containing such salts, and a process for the preparation of purified escitalopram free base or salts of escitalopram, such as the oxalate, using the hydrobromide, the salts obtained by said process and formulations containing such salts. Finally the present invention relates to an orodispersible tablet having a hardness of at least 22 N and an oral-disintegration time of less than 120 s and comprising an active pharmaceutical ingredient adsorbed onto a water soluble filler wherein the active pharmaceutical ingredient has a melting point in the range of 40-100° C., as well as a method for making such an orodispersible tablet.

摘要翻译： 本发明涉及众所周知的抗抑郁药物依他普仑S-1- [3-（二甲基氨基）丙基] -1-（4-氟苯基）-1,3-二氢-5-异苯并呋喃腈的结晶碱，其制剂 的所述碱的方法，使用碱，通过所述方法获得的盐以及含有这些盐的制剂来制备依他普仑的纯化盐如草酸盐的方法，以及制备纯化的依他普仑游离碱或其盐的方法 使用氢溴酸盐，通过所述方法获得的盐和含有这些盐的制剂，例如草酸盐。 最后，本发明涉及硬度至少为22N，口服崩解时间小于120秒的可分散片剂，其包含吸附在水溶性填料上的活性药物成分，其中活性药物成分的熔点为 40-100℃的范围，以及制造这种可分散片剂的方法。

公开(公告)号：US20080161388A1

公开(公告)日：2008-07-03

申请号：US12046984

申请日：2008-03-12

申请人： Robert Dancer ,  Hans Petersen ,  Ole Nielsen ,  Michael Harold Rock ,  Helle Eliasen ,  Ken Liljegren

发明人： Robert Dancer ,  Hans Petersen ,  Ole Nielsen ,  Michael Harold Rock ,  Helle Eliasen ,  Ken Liljegren

IPC分类号： A61K31/343 ,  C07D307/87

CPC分类号： C07D307/81

摘要： The present invention relates to the crystalline base of the well known antidepressant drug escitalopram, S-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzo-furancarbonitrile, formulations of said base, a process for the preparation of purified salts of escitalopram, such as the oxalate, using the base, the salts obtained by said process and formulations containing such salts, and a process for the preparation of purified escitalopram free base or salts of escitalopram, such as the oxalate, using the hydrobromide, the salts obtained by said process and formulations containing such salts. Finally the present invention relates to an orodispersible tablet having a hardness of at least 22 N and an oral-disintegration time of less than 120 s and comprising an active pharmaceutical ingredient adsorbed onto a water soluble filler wherein the active pharmaceutical ingredient has a melting point in the range of 40-100° C., as well as a method for making such an orodispersible tablet.

摘要翻译： 本发明涉及众所周知的抗抑郁药物依他普仑S-1- [3-（二甲基氨基）丙基] -1-（4-氟苯基）-1,3-二氢-5-异苯并呋喃腈的结晶碱，其制剂 的所述碱的方法，使用碱，通过所述方法获得的盐以及含有这些盐的制剂来制备依他普仑的纯化盐如草酸盐的方法，以及制备纯化的依他普仑游离碱或其盐的方法 使用氢溴酸盐，通过所述方法获得的盐和含有这些盐的制剂，例如草酸盐。 最后，本发明涉及硬度至少为22N，口服崩解时间小于120秒的可分散片剂，其包含吸附在水溶性填料上的活性药物成分，其中活性药物成分的熔点为 40-100℃的范围，以及制造这种可分散片剂的方法。

公开(公告)号：US20110065938A1

公开(公告)日：2011-03-17

申请号：US12781048

申请日：2010-05-17

申请人： Michael B. Sommer ,  Ole Nielsen ,  Hans Petersen ,  Haleh Ahmadian ,  Henrik Pedersen ,  Peter Brosen ,  Fiona Geiser ,  James Lee ,  Geoffrey Cox ,  Olivier Dapremont ,  Christina Suteu ,  Sebastian P. Assenza ,  Shankar Hariharan ,  Usha Nair

发明人： Michael B. Sommer ,  Ole Nielsen ,  Hans Petersen ,  Haleh Ahmadian ,  Henrik Pedersen ,  Peter Brosen ,  Fiona Geiser ,  James Lee ,  Geoffrey Cox ,  Olivier Dapremont ,  Christina Suteu ,  Sebastian P. Assenza ,  Shankar Hariharan ,  Usha Nair

IPC分类号： C07D307/87 ,  C07C215/32

CPC分类号： C07C215/32 ,  C07D307/87

摘要： A novel method is provided for the manufacture of escitalopram. The method comprises chromatographic separation of the enantiomers of citalopram or an intermediate in the production of citalopram using a chiral stationary phase such as Chiralpak™ AD or Chiralcel™ OD. Novel chiral intermediates for the synthesis of Escitalopram made by said method are also provided.

摘要翻译： 提供了一种制备依他普仑的新方法。 该方法包括使用手性固定相如Chiralpak TM AD或Chiralcel TM OD，对西酞普兰对映异构体或西酞普兰生产中的中间体进行色谱分离。 还提供了通过所述方法制备的用于合成依他普仑的新型手性中间体。

公开(公告)号：US20060229459A1

公开(公告)日：2006-10-12

申请号：US11425308

申请日：2006-06-20

申请人： Hans Petersen ,  Klaus Bogeso ,  Per Holm

发明人： Hans Petersen ,  Klaus Bogeso ,  Per Holm

IPC分类号： C07D307/02

CPC分类号： C07D307/81 ,  H01M8/04156 ,  H01M8/04171 ,  H01M8/04186 ,  H01M8/1009 ,  H01M8/1011 ,  H01M8/241 ,  H01M8/2455 ,  H01M8/246 ,  Y02E60/523

摘要： The present invention relates to the crystalline base of the well known antidepressant drug citalopram, 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile, formulations of said base, a process for the preparation of purified salts of citalopram, such as the hydrobromide, using the base, the salts obtained by said process and formulations containing such salts.

摘要翻译： 本发明涉及众所周知的抗抑郁药物西酞普兰，1- [3-（二甲基氨基）丙基] -1-（4-氟苯基）-1,3-二氢-5-异苯并呋喃腈的结晶碱，所述碱的制剂， 制备西酞普兰纯化盐的方法，例如使用碱的氢溴酸盐，通过所述方法获得的盐和含有这些盐的制剂。

公开(公告)号：US20050165244A1

公开(公告)日：2005-07-28

申请号：US11090337

申请日：2005-03-24

申请人： Hans Petersen ,  Klaus Bogeso ,  Per Holm

发明人： Hans Petersen ,  Klaus Bogeso ,  Per Holm

IPC分类号： C07D307/87 ,  A61J3/10 ,  A61K9/20 ,  A61K31/00 ,  A61K31/34 ,  A61K31/343 ,  A61P25/00 ,  A61P25/24 ,  C07C209/86 ,  C07C253/14 ,  C07D20060101 ,  C07D307/84

CPC分类号： C07D307/87

摘要： The present invention relates to the crystalline base of the well known antidepressant drug citalopram, 1-[3-dimethylanino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile, formulations of said base, a process for the preparation of purified salts of citalopram, such as the hydrobromide, using the base, the salts obtained by said process and formulations containing such salts.

摘要翻译： 本发明涉及公知的抗抑郁药物西酞普兰，1- [3-二甲基氨基丙基]丙基] -1-（4-氟苯基）-1,3-二氢-5-异苯并呋喃腈的结晶碱，所述碱的配方， 制备西酞普兰纯化盐的方法，例如使用碱的氢溴酸盐，通过所述方法获得的盐和含有这些盐的制剂。

公开(公告)号：US20050137255A1

公开(公告)日：2005-06-23

申请号：US11025532

申请日：2004-12-29

申请人： Hans Petersen ,  Peter Ellegaard ,  Lawrence Martel ,  Robert Dancer

发明人： Hans Petersen ,  Peter Ellegaard ,  Lawrence Martel ,  Robert Dancer

IPC分类号： A61K31/343 ,  C07D307/87 ,  C07D307/78

CPC分类号： C07D307/87 ,  A61K31/343

摘要： The present invention provides crystalline escitalopram hydrobromide ((S)-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzo-furan carbonitrile hydrobromide), and a novel crystalline form of escitalopram hydrobromide referred to herein as Form I. Form I is stable, water soluble, and not hygroscopic at a relative humidity less than 70%.

摘要翻译： 本发明提供结晶的依他普仑氢溴酸盐（（S）-1- [3-（二甲基氨基）丙基] -1-（4-氟苯基）-1,3-二氢-5-异苯并呋喃腈氢溴酸盐） 本文称为形式I的依他普仑氢溴酸盐的形式。在相对湿度小于70％时，I型是稳定的，水溶性的，并且不吸湿。

公开(公告)号：US20050020670A1

公开(公告)日：2005-01-27

申请号：US10917667

申请日：2004-08-13

申请人： Hans Petersen ,  Haleh Ahmadian

发明人： Hans Petersen ,  Haleh Ahmadian

IPC分类号： A61K31/343 ,  A61P9/10 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28 ,  A61P43/00 ,  C07D20060101 ,  C07D307/87 ,  C07D307/78

CPC分类号： C07D307/87

摘要： Methods for manufacture of citalopram through stepwise alkylation of 5-substituted 1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofurans are disclosed.

摘要翻译： 公开了通过5-取代的1-（4-氟苯基）-1,3-二氢异苯并呋喃的逐步烷基化制备西酞普兰的方法。

公开(公告)号：US06762308B2

公开(公告)日：2004-07-13

申请号：US10237145

申请日：2002-09-05

申请人： Hans Petersen

发明人： Hans Petersen

IPC分类号： C07D30787

CPC分类号： C07D307/87

摘要： The present invention relates to a method for the preparation of citalopram by alkylation of a 1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofurane derivative.

摘要翻译： 本发明涉及通过1-（4-氟苯基）-1,3-二氢异苯并呋喃衍生物的烷基化制备西酞普兰的方法。

公开(公告)号：US06717000B2

公开(公告)日：2004-04-06

申请号：US10238843

申请日：2002-09-09

申请人： Hans Petersen

发明人： Hans Petersen

IPC分类号： C07D30778

CPC分类号： C07D307/87

摘要： The present invention relates to a method for the preparation of citalopram comprising reduction of a compound of formula wherein X is a cyano group or a group which can be converted to a cyano group, and if X is not a cyano group followed by conversion of X to a cyano group.

摘要翻译： 本发明涉及一种制备西酞普兰的方法，包括还原糠醛的化合物X是氰基或可以转化成氰基的基团，如果X不是氰基，随后将X转化为 氰基。

公开(公告)号：US06229026B1

公开(公告)日：2001-05-08

申请号：US09479832

申请日：2000-01-07

申请人： Hans Petersen

发明人： Hans Petersen

IPC分类号： C07D30783

CPC分类号： C07D307/87 ,  C07C229/38 ,  C07C235/84 ,  C07C237/30

摘要： A method for the preparation of citalopram comprising the steps of reacting a compound of Formula (IV) wherein R1 is C1-6 alkyl and X is O or NH, successively with a Grignard reagent of 4-halogen-fluorophenyl and a Grignard reagent of 3-halogen-N,N-dimethylpropylamine, respectively, effecting ring-closure of the resulting compound of Formula (V) wherein R1 and X are as defined above, and converting the resulting 1,3-dihydroisobenzofuran compound to the corresponding 5-cyano derivative, i.e. citalopram.

摘要翻译： 一种制备西酞普兰的方法，包括以下步骤：使R 1为C 1-6烷基且X为O或NH的式（Ⅳ）化合物依次与4-卤代 - 氟苯基的格氏试剂和3位的格利雅试剂 - 卤素-N，N-二甲基丙胺，使所得到的式（Ⅴ）化合物闭环，其中R 1和X如上定义，并将所得1,3-二氢异苯并呋喃化合物转化为相应的5-氰基衍生物 ，即西酞普兰。