公开(公告)号：US08158626B2

公开(公告)日：2012-04-17

申请号：US13006217

申请日：2011-01-13

申请人： Georgette M. Castanedo ,  Janet L. Gunzner ,  Kimberly Malesky ,  Simon Mathieu ,  Alan G. Olivero ,  Daniel P. Sutherlin ,  Shumei Wang ,  Bing-Yan Zhu ,  Irina Chuckowree ,  Adrian Folkes ,  Sally Oxenford ,  Nan Chi Wan

发明人： Georgette M. Castanedo ,  Janet L. Gunzner ,  Kimberly Malesky ,  Simon Mathieu ,  Alan G. Olivero ,  Daniel P. Sutherlin ,  Shumei Wang ,  Bing-Yan Zhu ,  Irina Chuckowree ,  Adrian Folkes ,  Sally Oxenford ,  Nan Chi Wan

IPC分类号： A61K31/5377

CPC分类号： C07D513/04

摘要： Compounds of Formulas Ia and Ib, and including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting lipid kinases including PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula Ia and Ib for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

摘要翻译： 式Ia和Ib的化合物，并且包括立体异构体，几何异构体，互变异构体，溶剂合物，代谢物和药学上可接受的盐可用于抑制脂质激酶（包括PI3K）和用于治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病。 公开了将式Ia和Ib化合物用于体外，原位和体内诊断，预防或治疗哺乳动物细胞或相关病理状况中的这种病症的方法。

公开(公告)号：US07928248B2

公开(公告)日：2011-04-19

申请号：US12414403

申请日：2009-03-30

申请人： Steven Do ,  Richard Goldsmith ,  Tim Heffron ,  Aleksandr Kolesnikov ,  Steven Staben ,  Alan G. Olivero ,  Michael Siu ,  Daniel P. Sutherlin ,  Bing-Yan Zhu ,  Paul Goldsmith ,  Tracy Bayliss ,  Adrian Folkes ,  Neil Pegg

发明人： Steven Do ,  Richard Goldsmith ,  Tim Heffron ,  Aleksandr Kolesnikov ,  Steven Staben ,  Alan G. Olivero ,  Michael Siu ,  Daniel P. Sutherlin ,  Bing-Yan Zhu ,  Paul Goldsmith ,  Tracy Bayliss ,  Adrian Folkes ,  Neil Pegg

IPC分类号： C07D333/00

CPC分类号： C07F5/02 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/427 ,  A61K31/429 ,  A61K31/4365 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/496 ,  A61K31/53 ,  C07D495/04 ,  C07D495/14 ,  C07D513/14

摘要： Benzopyran and benzoxepin compounds of Formulas I and II, and including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting lipid kinases including p110 alpha and other isoforms of PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formulas I and II for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

摘要翻译： 式I和II的苯并吡喃和苯并辛菌素化合物，包括立体异构体，几何异构体，互变异构体，溶剂合物，代谢物和药学上可接受的盐，可用于抑制脂质激酶，包括p110α和PI3K的其他同种型，并用于治疗疾病如癌症 由脂质激酶介导。 公开了使用式I和II的化合物在体外，原位和体内诊断，预防或治疗哺乳动物细胞或相关病理状况中的这种病症的方法。

公开(公告)号：US07893059B2

公开(公告)日：2011-02-22

申请号：US12236317

申请日：2008-09-23

申请人： Georgette M. Castanedo ,  Janet L. Gunzner ,  Kimberly Malesky ,  Simon Mathieu ,  Alan G. Olivero ,  Daniel P. Sutherlin ,  Shumei Wang ,  Bing-Yan Zhu ,  Irina Chuckowree ,  Adrian Folkes ,  Sally Oxenford ,  Nan Chi Wan

发明人： Georgette M. Castanedo ,  Janet L. Gunzner ,  Kimberly Malesky ,  Simon Mathieu ,  Alan G. Olivero ,  Daniel P. Sutherlin ,  Shumei Wang ,  Bing-Yan Zhu ,  Irina Chuckowree ,  Adrian Folkes ,  Sally Oxenford ,  Nan Chi Wan

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D513/04

摘要： Compounds of Formulas Ia and Ib, and including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting lipid kinases including PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula Ia and Ib for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

摘要翻译： 式Ia和Ib的化合物，并且包括立体异构体，几何异构体，互变异构体，溶剂合物，代谢物和药学上可接受的盐可用于抑制脂质激酶（包括PI3K）和用于治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病。 公开了将式Ia和Ib化合物用于体外，原位和体内诊断，预防或治疗哺乳动物细胞或相关病理状况中的这种病症的方法。

公开(公告)号：US20090118275A1

公开(公告)日：2009-05-07

申请号：US12236317

申请日：2008-09-23

申请人： Georgette M. Castanedo ,  Janet L. Gunzner ,  Kimberly Malesky ,  Simon Mathieu ,  Alan G. Olivero ,  Daniel P. Sutherlin ,  Shumei Wang ,  Bing-Yan Zhu ,  Irina Chuckowree ,  Adrian Folkes ,  Sally Oxenford ,  Nan Chi Wan

发明人： Georgette M. Castanedo ,  Janet L. Gunzner ,  Kimberly Malesky ,  Simon Mathieu ,  Alan G. Olivero ,  Daniel P. Sutherlin ,  Shumei Wang ,  Bing-Yan Zhu ,  Irina Chuckowree ,  Adrian Folkes ,  Sally Oxenford ,  Nan Chi Wan

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D513/04 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D513/04

摘要： Compounds of Formulas Ia and Ib, and including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting lipid kinases including PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula Ia and Ib for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

摘要翻译： 式Ia和Ib的化合物，并且包括立体异构体，几何异构体，互变异构体，溶剂合物，代谢物和药学上可接受的盐可用于抑制脂质激酶（包括PI3K）和用于治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病。 公开了将式Ia和Ib化合物用于体外，原位和体内诊断，预防或治疗哺乳动物细胞或相关病理状况中的这种病症的方法。

公开(公告)号：US06410733B1

公开(公告)日：2002-06-25

申请号：US09947424

申请日：2001-09-05

申请人： Richard M. Pastor ,  Dean R. Artis ,  Alan G. Olivero

发明人： Richard M. Pastor ,  Dean R. Artis ,  Alan G. Olivero

IPC分类号： C07D21514

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D207/16 ,  C07D207/48 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12

摘要： Inhibitors of serine proteases are provided having formula (I) wherein X, R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein. In particular, the compounds bind to factor VIIa, tissue factor/factor Xa complex, thrombin, trypsin, plasmin and kallikrein and have anticoagulant activity. Pharmaceutical compositions comprising the compounds are useful for inhibiting the formation of veinous and/or arterial thrombi in vivo.

摘要翻译： 提供丝氨酸蛋白酶的抑制剂，其具有式（I），其中X，R 1，R 2，R 3，R 4和R 5如本文所定义。 特别地，化合物结合因子VIIa，组织因子/因子Xa复合物，凝血酶，胰蛋白酶，纤溶酶和激肽释放酶，并具有抗凝活性。 包含该化合物的药物组合物可用于在体内抑制静脉和/或动脉血栓的形成。

公开(公告)号：US06838479B2

公开(公告)日：2005-01-04

申请号：US10363557

申请日：2001-09-05

申请人： Richard M Pastor ,  Dean R. Artis ,  Alan G. Olivero

发明人： Richard M Pastor ,  Dean R. Artis ,  Alan G. Olivero

IPC分类号： A61K31/401 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/496 ,  A61P7/02 ,  A61P43/00 ,  C07D207/16 ,  C07D207/48 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  A61K31/40 ,  C07D207/12

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D207/16 ,  C07D207/48 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12

摘要： Inhibitors of serine proteases are provided having formula (I) wherein X, R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein. In particular, the compounds bind to factor VIIa, tissue factor/factor Xa complex, thrombin, trypsin, plasmin and kallikrein and have anticoagulant activity. Pharmaceutical compositions comprising the compounds are useful for inhibiting the formation of veinous and/or arterial thrombi in vivo.

摘要翻译： 提供丝氨酸蛋白酶的抑制剂，其具有式（I），其中X，R 1，R 2，R 3，R 4和R 5如本文所定义。 特别地，化合物结合因子VIIa，组织因子/因子Xa复合物，凝血酶，胰蛋白酶，纤溶酶和激肽释放酶，并具有抗凝活性。 包含该化合物的药物组合物可用于在体内抑制静脉和/或动脉血栓的形成。

公开(公告)号：US07273886B2

公开(公告)日：2007-09-25

申请号：US10850231

申请日：2004-05-19

申请人： Alan G. Olivero ,  Daniel P. Sutherlin

发明人： Alan G. Olivero ,  Daniel P. Sutherlin

IPC分类号： A61K31/64

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D307/81

摘要： Compounds of Formula I are useful for inhibiting serine protease enzymes, such as TF/factor VIIa, factor Xa, thrombin and kallikrein and have improved pharmacokinetic properties. These compounds may be used in methods of preventing and/or treating clotting disorders.

摘要翻译： 式I的化合物可用于抑制丝氨酸蛋白酶，例如TF /因子VIIa，因子Xa，凝血酶和激肽释放酶，并具有改善的药代动力学性质。 这些化合物可用于预防和/或治疗凝血障碍的方法。

公开(公告)号：US20120244149A1

公开(公告)日：2012-09-27

申请号：US13477587

申请日：2012-05-22

申请人： Nicole Blaquiere ,  Steven Do ,  Danette Dudley ,  Adrian Folkes ,  Robert Heald ,  Timothy Heffron ,  Mark Jones ,  Aleksandr Kolesnikov ,  Chudi Ndubaku ,  Alan G. Olivero ,  Stephen Price ,  Steven Staben ,  Lan Wang

发明人： Nicole Blaquiere ,  Steven Do ,  Danette Dudley ,  Adrian Folkes ,  Robert Heald ,  Timothy Heffron ,  Mark Jones ,  Aleksandr Kolesnikov ,  Chudi Ndubaku ,  Alan G. Olivero ,  Stephen Price ,  Steven Staben ,  Lan Wang

IPC分类号： A61K31/553 ,  A61K31/565 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/02 ,  A61P37/04 ,  A61P9/00 ,  A61P31/12 ,  A61P7/00 ,  A61P3/10 ,  A61P1/16 ,  A61K39/395 ,  A61P25/00

CPC分类号： C07D498/04 ,  A61K31/553 ,  A61K45/06 ,  C07D491/044 ,  C07D498/14 ,  C07D519/00

摘要： Benzoxazepin compounds of Formula I, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: Z1 is CR1 or N; Z2 is CR2 or N; Z3 is CR3 or N; Z4 is CR4 or N; and B is a pyrazolyl, imidazolyl, or triazolyl ring fused to the benzoxepin ring, are useful for inhibiting lipid kinases including p110 alpha and other isoforms of PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

摘要翻译： 式I的苯并氧氮杂化合物，包括立体异构体，几何异构体，互变异构体，溶剂合物，代谢物及其药学上可接受的盐，其中：Z1是CR1或N; Z2为CR2或N; Z3为CR3或N; Z4是CR4或N; B是与苯并氧杂环环稠合的吡唑基，咪唑基或三唑基环，可用于抑制脂质激酶，包括p110α和PI3K的其他同种型，并用于治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病。 公开了使用式I化合物在体外，原位和体内诊断，预防或治疗哺乳动物细胞或相关病理状况中的这种病症的方法。

公开(公告)号：US08263633B2

公开(公告)日：2012-09-11

申请号：US12890810

申请日：2010-09-27

申请人： Nicole Blaquiere ,  Steven Do ,  Danette Dudley ,  Adrian Folkes ,  Richard Goldsmith ,  Robert Heald ,  Timothy Heffron ,  Aleksandr Kolesnikov ,  Chudi Ndubaku ,  Alan G. Olivero ,  Stephen Price ,  Steven Staben ,  BinQing Wei

发明人： Nicole Blaquiere ,  Steven Do ,  Danette Dudley ,  Adrian Folkes ,  Richard Goldsmith ,  Robert Heald ,  Timothy Heffron ,  Aleksandr Kolesnikov ,  Chudi Ndubaku ,  Alan G. Olivero ,  Stephen Price ,  Steven Staben ,  BinQing Wei

IPC分类号： A61K31/41 ,  C07D249/14

CPC分类号： C07D495/04 ,  A61K31/381 ,  A61K31/41 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/429 ,  A61K31/4365 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61K31/551 ,  A61K45/06 ,  C07D249/14 ,  C07D495/14 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14

摘要： Benzoxepin compounds of Formula I, and including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: Z1 is CR1 or N; Z2 is CR2 or N; Z3 is CR3 or N; Z4 is CR4 or N; and where (i) X1 is N and X2 is S, (ii) X1 is S and X2 is N, (iii) X1 is CR7 and X2 is S, (iv) X1 is S and X2 is CR7; (v) X1 is NR8 and X2 is N, (vi) X1 is N and X2 is NR8, (vii) X1 is CR7 and X2 is O, (viii) X1 is O and X2 is CR7, (ix) X1 is CR7 and X2 is C(R7)2, (x) X1 is C(R7)2 and X2 is CR7; (xi) X1 is N and X2 is O, or (xii) X1 is O and X2 is N, are useful for inhibiting lipid kinases including p110 alpha and other isoforms of PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

摘要翻译： 式I的苯并氧杂环己烯化合物，包括立体异构体，几何异构体，互变异构体，溶剂合物，代谢物及其药学上可接受的盐，其中：Z1是CR1或N; Z2为CR2或N; Z3为CR3或N; Z4是CR4或N; 并且其中（i）X1为N且X2为S，（ii）X1为S且X2为N，（iii）X1为CR7，X2为S，（iv）X1为S且X2为CR7; （ⅴ）X1为NR8，X2为N，（vi）X1为N，X2为NR8，i X1为CR7，X2为O，（ii）X1为O，X2为CR7，ix为CR7 X2为C（R7）2，（x）X1为C（R7）2，X2为CR7; （xi）X1是N，X2是O，或（xii）X1是O，X2是N，可用于抑制脂质激酶，包括p110α和PI3K的其他同种型，并用于治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病。 公开了使用式I化合物在体外，原位和体内诊断，预防或治疗哺乳动物细胞或相关病理状况中的这种病症的方法。

公开(公告)号：US5093536A

公开(公告)日：1992-03-03

申请号：US433922

申请日：1989-11-08

申请人： James M. Renga ,  Alan G. Olivero ,  Mark Bosse

发明人： James M. Renga ,  Alan G. Olivero ,  Mark Bosse

IPC分类号： C07C29/52 ,  C07C29/62

CPC分类号： C07C29/52 ,  C07C29/62

摘要： Functional internal alkynes are conveniently and economically prepared by dehydrohalogenating a dibromide with an alkali metal hydroxide in the presence of a phase transfer catalyst.

摘要翻译： 通过在相转移催化剂存在下，用碱金属氢氧化物将二溴化物脱卤化氢，可方便地和经济地制备功能性内炔。