公开(公告)号：US08105588B2

公开(公告)日：2012-01-31

申请号：US12616615

申请日：2009-11-11

申请人： Jessica Teeling ,  Paul Parren ,  Ole Baadsgaard ,  Debra Hudson ,  Jorgen Petersen

发明人： Jessica Teeling ,  Paul Parren ,  Ole Baadsgaard ,  Debra Hudson ,  Jorgen Petersen

IPC分类号： A61K39/395

CPC分类号： C07K16/244 ,  A61K39/3955 ,  A61K45/06 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/4241 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/92 ,  G01N33/6869

摘要： Isolated human monoclonal antibodies which bind to IL-8 (e.g., human IL-8) are disclosed. The human antibodies can be produced in a hybridoma, transfectoma or in a non-human transgenic animal, e.g., a transgenic mouse, capable of producing multiple isotypes of human monoclonal antibodies by undergoing V-D-J recombination and isotype switching. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the human antibodies, non-human transgenic animals, hybridomas, and transfectomas which produce the human antibodies, and therapeutic and diagnostic methods for using the human antibodies.

摘要翻译： 公开了与IL-8结合的分离的人单克隆抗体（例如人IL-8）。 人抗体可以通过进行V-D-J重组和同种型转换，在能够产生人单克隆抗体多重同种型的杂交瘤，转染瘤或非人转基因动物例如转基因小鼠中产生。 还公开了包含人抗体，非人转基因动物，杂交瘤和产生人抗体的转染瘤的药物组合物，以及使用人抗体的治疗和诊断方法。

公开(公告)号：US09068011B2

公开(公告)日：2015-06-30

申请号：US13583743

申请日：2011-03-10

申请人： Joost J. Neijssen ,  Bart De Goeij ,  Edward Norbert Van Den Brink ,  Aran Frank Labrijn ,  Rene Hoet ,  Janine Schuurman ,  Paul Parren ,  Jan Van De Winkel

发明人： Joost J. Neijssen ,  Bart De Goeij ,  Edward Norbert Van Den Brink ,  Aran Frank Labrijn ,  Rene Hoet ,  Janine Schuurman ,  Paul Parren ,  Jan Van De Winkel

IPC分类号： C07K16/30 ,  C07K16/40 ,  C07K16/28 ,  A61K39/395 ,  A61K45/06 ,  A61K39/00

CPC分类号： C07K16/3076 ,  A61K39/3955 ,  A61K45/06 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/2863 ,  C07K16/40 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/35 ,  C07K2317/524 ,  C07K2317/526 ,  C07K2317/53 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/71 ,  C07K2317/74 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  G01N33/5748 ,  G01N2333/912

摘要： Isolated monoclonal antibodies which bind to human c-Met, the hepatocyte growth factor receptor, and related antibody-based compositions and molecules, are disclosed. Pharmaceutical compositions comprising the antibodies and therapeutic and diagnostic methods for using the antibodies are also disclosed.

摘要翻译： 公开了结合人c-Met，肝细胞生长因子受体以及相关的基于抗体的组合物和分子的分离的单克隆抗体。 还公开了包含抗体的药物组合物和使用抗体的治疗和诊断方法。

公开(公告)号：US20140170148A1

公开(公告)日：2014-06-19

申请号：US14112848

申请日：2012-04-20

申请人： Bart De Goeij ,  Patrick Van Berkel ,  Kristin Strumane ,  Aran Frank Labrijn ,  Joost J. Neijssen ,  Joyce I. Meesters ,  Paul Parren ,  Janine Schuurman

发明人： Bart De Goeij ,  Patrick Van Berkel ,  Kristin Strumane ,  Aran Frank Labrijn ,  Joost J. Neijssen ,  Joyce I. Meesters ,  Paul Parren ,  Janine Schuurman

IPC分类号： C07K16/32 ,  A61K45/06 ,  A61K39/395 ,  A61K51/10 ,  A61K47/48

CPC分类号： C07K16/32 ,  A61K45/06 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6805 ,  A61K47/6809 ,  A61K47/6813 ,  A61K47/6825 ,  A61K47/6827 ,  A61K47/6829 ,  A61K47/6855 ,  A61K47/6879 ,  A61K2039/505 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/30 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/33 ,  C07K2317/526 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/77 ,  C07K2317/92 ,  A61K39/395 ,  A61K2300/00

摘要： Bispecific antibodies which comprise antigen-binding regions binding to two different epitopes of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), and related antibody-based compositions and molecules, are disclosed. Pharmaceutical compositions comprising the antibodies and methods of preparing and using the antibodies are also disclosed.

摘要翻译： 公开了包含与人表皮生长因子受体2（HER2）的两个不同表位结合的抗原结合区的双特异性抗体以及相关的基于抗体的组合物和分子。 还公开了包含抗体的药物组合物和制备和使用抗体的方法。

公开(公告)号：US20100267934A1

公开(公告)日：2010-10-21

申请号：US12602439

申请日：2008-05-30

申请人： Jan Van De Winkel ,  Tom Vink ,  Janine Schuurman ,  Paul Parren ,  Rob Aalberse ,  Marijn Van Der Neut Kolfschote

发明人： Jan Van De Winkel ,  Tom Vink ,  Janine Schuurman ,  Paul Parren ,  Rob Aalberse ,  Marijn Van Der Neut Kolfschote

IPC分类号： C07K16/24 ,  C07K16/18 ,  C12P21/08

CPC分类号： C07K16/2887 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6813 ,  A61K47/6835 ,  A61K47/6839 ,  A61K47/6845 ,  A61K47/6849 ,  A61K51/10 ,  A61K51/1006 ,  A61K51/1021 ,  A61K51/1027 ,  A61K51/103 ,  A61K51/1039 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/00 ,  C07K16/16 ,  C07K16/18 ,  C07K16/28 ,  C07K16/2863 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/526 ,  C07K2317/53 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/94

摘要： The present invention relates to stabilized IgG4 antibodies, to methods of producing such antibodies and to uses of such antibodies as a medicament. In a main aspect, the invention relates to a stabilized IgG4 antibody, comprising a heavy chain and a light chain, wherein said heavy chain comprises a human IgG4 constant region having a substitution of the Arg residue at position (409), the Phe residue at position (405) or the Lys residue at position (370).

摘要翻译： 本发明涉及稳定的IgG4抗体，涉及产生此类抗体的方法以及此类抗体作为药物的用途。 在一个主要方面，本发明涉及一种稳定的IgG4抗体，其包含重链和轻链，其中所述重链包含具有在位置（409）处的Arg残基取代的人IgG4恒定区， 位置（405）或位置（370）处的Lys残基。

公开(公告)号：US20090317382A1

公开(公告)日：2009-12-24

申请号：US12096196

申请日：2006-12-15

申请人： Mario Losen ,  Pilar Martinez-Martinez ,  Marc H. De Baets ,  Yvo Graus ,  Janine Schuurman ,  Paul Parren

发明人： Mario Losen ,  Pilar Martinez-Martinez ,  Marc H. De Baets ,  Yvo Graus ,  Janine Schuurman ,  Paul Parren

IPC分类号： A61K39/395 ,  C07K16/42 ,  A61P37/00

CPC分类号： C07K16/286 ,  A61K2039/505 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/71

摘要： The invention relates to the treatment of autoimmune diseases and disorders, in particular myasthenia gravis, by administration of effector-function-deficient antibodies, wherein said effector-function-deficient antibodies are capable of competing with one or more of the auto-antibodies involved in mediating the antibody-mediated auto-immune disease or disorder for binding to a target auto-antigen.

摘要翻译： 本发明涉及通过施用效应子功能缺陷型抗体治疗自身免疫性疾病和病症，特别是重症肌无力，其中所述效应子功能缺陷型抗体能够与参与的一种或多种自身抗体竞争 介导抗体介导的自身免疫疾病或病症以结合靶标自身抗原。

公开(公告)号：US09181344B2

公开(公告)日：2015-11-10

申请号：US12096196

申请日：2006-12-15

申请人： Mario Losen ,  Pilar Martinez-Martinez ,  Marc H. De Baets ,  Yvo Graus ,  Janine Schuurman ,  Paul Parren

发明人： Mario Losen ,  Pilar Martinez-Martinez ,  Marc H. De Baets ,  Yvo Graus ,  Janine Schuurman ,  Paul Parren

IPC分类号： C07K16/28 ,  A61K39/00

CPC分类号： C07K16/286 ,  A61K2039/505 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/71

摘要： The invention relates to the treatment of autoimmune diseases and disorders, in particular myasthenia gravis, by administration of effector-function-deficient antibodies, wherein said effector-function-deficient antibodies are capable of competing with one or more of the auto-antibodies involved in mediating the antibody-mediated auto-immune disease or disorder for binding to a target auto-antigen.

摘要翻译： 本发明涉及通过施用效应子功能缺陷型抗体治疗自身免疫性疾病和病症，特别是重症肌无力，其中所述效应子功能缺陷型抗体能够与参与的一种或多种自身抗体竞争 介导抗体介导的自身免疫疾病或病症以结合靶标自身抗原。

公开(公告)号：US20130216548A1

公开(公告)日：2013-08-22

申请号：US13583743

申请日：2011-03-10

申请人： Joost J. Neijssen ,  Bart De Goeij ,  Edward Norbert Van Den Brink ,  Aran Frank Labrijn ,  Rene Hoet ,  Janine Schuurman ,  Paul Parren ,  Jan Van De Winkel

发明人： Joost J. Neijssen ,  Bart De Goeij ,  Edward Norbert Van Den Brink ,  Aran Frank Labrijn ,  Rene Hoet ,  Janine Schuurman ,  Paul Parren ,  Jan Van De Winkel

IPC分类号： C07K16/40 ,  A61K45/06 ,  A61K39/395

CPC分类号： C07K16/3076 ,  A61K39/3955 ,  A61K45/06 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/2863 ,  C07K16/40 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/35 ,  C07K2317/524 ,  C07K2317/526 ,  C07K2317/53 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/71 ,  C07K2317/74 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  G01N33/5748 ,  G01N2333/912

摘要： Isolated monoclonal antibodies which bind to human c-Met, the hepatocyte growth factor receptor, and related antibody-based compositions and molecules, are disclosed. Pharmaceutical compositions comprising the antibodies and therapeutic and diagnostic methods for using the antibodies are also disclosed.

公开(公告)号：US20110086366A1

公开(公告)日：2011-04-14

申请号：US12918768

申请日：2009-02-20

申请人： Aran Frank Labrijn ,  Janine Schuurman ,  Jan Van De Winkel ,  Paul Parren

发明人： Aran Frank Labrijn ,  Janine Schuurman ,  Jan Van De Winkel ,  Paul Parren

IPC分类号： G01N33/53

CPC分类号： G01N33/6854 ,  G01N2800/50 ,  Y02A50/53

摘要： The invention relates to methods and kits for assessing the risk, for an individual, of developing an adverse event upon treatment with a therapeutic antibody which is capable of Fab-arm exchange, said method comprising the steps of: a) providing a sample from an individual who is a candidate for treatment with said therapeutic antibody, b) assaying said sample for the presence of circulating IgG4 antibodies that binds an antigen known or suspected to be associated with a causative agent of said adverse event, and c) assessing, on the basis of the outcome of the assay of step b), the risk that the individual will develop said adverse event upon treatment with the therapeutic antibody, wherein the risk of development of said adverse event increases with increased level of said circulating IgG4 antibodies.

摘要翻译： 本发明涉及用于评估个体在用能够进行Fab-臂交换的治疗性抗体治疗后发展不良事件的风险的方法和试剂盒，所述方法包括以下步骤：a）从 作为用所述治疗性抗体治疗的候选者的个体，b）测定所述样品是否存在结合已知或怀疑与所述不良事件的致病因子相关联的抗原的循环IgG4抗体，以及c） 步骤b）的测定结果的基础，个体在用治疗性抗体治疗后将发展出所述不良事件的风险，其中所述不良事件发展的风险随着所述循环IgG4抗体水平的增加而增加。

公开(公告)号：US20100105874A1

公开(公告)日：2010-04-29

申请号：US12593759

申请日：2008-03-28

申请人： Janine Schuurman ,  Tom Vink ,  Jan Van De Winkel ,  Aran Frank Labrijn ,  Rob Aalberse ,  Marijn Van Der Neut Kolfschote ,  Paul Parren

发明人： Janine Schuurman ,  Tom Vink ,  Jan Van De Winkel ,  Aran Frank Labrijn ,  Rob Aalberse ,  Marijn Van Der Neut Kolfschote ,  Paul Parren

IPC分类号： C07K16/46 ,  C07K16/30 ,  C12Q1/18

CPC分类号： C07K16/468 ,  C07K16/00 ,  C07K16/2863 ,  C07K16/2887 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/526 ,  C07K2317/53 ,  C07K2319/00

摘要： The invention relates to an ex vivo method for the generation of a bispecific antibody, comprising the steps of: a) providing a first antibody having a first binding specificity, wherein said first antibody comprises an IgG4-like CH3 region, b) providing a second antibody having a second binding specificity which differs from said first binding specificity, wherein said second antibody comprises an IgG4-like CH3 region, c) incubating said first and second antibodies together under reducing conditions which allow the cysteines in the core hinge region to undergo disulfidebond isomerization, and d) obtaining a bispecific antibody. The invention furthermore relates to bispecific antibodies obtainable by the method of the invention.

摘要翻译： 本发明涉及用于产生双特异性抗体的离体方法，包括以下步骤：a）提供具有第一结合特异性的第一抗体，其中所述第一抗体包含IgG4样CH3区，b）提供第二抗体 具有不同于所述第一结合特异性的第二结合特异性的抗体，其中所述第二抗体包含IgG4样CH3区，c）在还原条件下将所述第一抗体和第二抗体一起温育，所述还原条件允许核心铰链区域中的半胱氨酸经历二硫键 异构化，和d）获得双特异性抗体。 本发明还涉及通过本发明的方法可获得的双特异性抗体。

公开(公告)号：US20130171148A1

公开(公告)日：2013-07-04

申请号：US13700246

申请日：2011-05-27

申请人： Bart De Goeij ,  Edward Norbert Van Den Brink ,  Simone De Haij ,  Thilo Riedl ,  Rene Hoet ,  Ole Baadsgaard ,  David Satijn ,  Jan Van De Winkel ,  Paul Parren

发明人： Bart De Goeij ,  Edward Norbert Van Den Brink ,  Simone De Haij ,  Thilo Riedl ,  Rene Hoet ,  Ole Baadsgaard ,  David Satijn ,  Jan Van De Winkel ,  Paul Parren

IPC分类号： C07K16/30

CPC分类号： C07K16/30 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/32 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/33 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/77 ,  C07K2317/92 ,  Y02A50/472

摘要： Isolated monoclonal antibodies which bind to human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), and related antibody-based compositions and molecules, are disclosed. Pharmaceutical compositions comprising the antibodies and therapeutic and diagnostic methods for using the antibodies are also disclosed.

摘要翻译： 公开了与人表皮生长因子受体2（HER2）结合的分离的单克隆抗体以及相关的基于抗体的组合物和分子。 还公开了包含抗体的药物组合物和使用抗体的治疗和诊断方法。