公开(公告)号：US5254589A

公开(公告)日：1993-10-19

申请号：US776112

申请日：1991-10-15

申请人： Joseph A. Picard ,  William H. Roark ,  Bruce D. Roth

发明人： Joseph A. Picard ,  William H. Roark ,  Bruce D. Roth

IPC分类号： C07C311/53 ,  C07C311/55 ,  A61K31/175

CPC分类号： C07C311/53 ,  C07C311/55

摘要： A pharmaceutically useful compound which lowers blood cholesterol levels having the formula ##STR1## wherein X is oxygen or --NH--; Ar is phenyl, substituted phenyl, naphthyl or substituted naphthyl; R.sub.1 is hydrogen, lower alkyl or benzyl; and R.sub.2 is a straight or branched alkyl group having from 5 to 17 carbon atoms which may be substituted on the 1-carbon position with methyl, ethyl, phenyl, or substituted phenyl, or a cycloalkyl group having from 3 to 8 carbon atoms.

摘要翻译： 降低具有式“IMAGE”的血液胆固醇水平的药学上有用的化合物，其中X是氧或-NH-; Ar是苯基，取代的苯基，萘基或取代的萘基; R1是氢，低级烷基或苄基; 并且R 2是具有5至17个碳原子的直链或支链烷基，其可以在1-碳位上被甲基，乙基，苯基或取代的苯基或具有3至8个碳原子的环烷基取代。

公开(公告)号：US5124482A

公开(公告)日：1992-06-23

申请号：US792311

申请日：1991-11-14

申请人： Donald E. Butler ,  Carl F. Deering ,  Alan Millar ,  Thomas N. Nanninga ,  Bruce D. Roth

发明人： Donald E. Butler ,  Carl F. Deering ,  Alan Millar ,  Thomas N. Nanninga ,  Bruce D. Roth

IPC分类号： C07C235/80 ,  C07D207/34 ,  C07D319/06 ,  C07D319/08 ,  C07D405/06

CPC分类号： C07D319/08 ,  C07C235/80 ,  C07D207/34 ,  C07D319/06 ,  C07D405/06

摘要： An improved process for the preparation of trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-ones by a novel synthesis is described where 1,6-heptadien-4-ol is converted in eight operations to the desired products, as well as an improved process for the preparation of (2R-trans) and trans(.+-.)-5-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-N,4-diphenyl-1-[2-(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl)ethyl]-1H-pyrrole-3-carboxamide by a novel synthesis where 4-methyl-3-oxo-N-phenylpentanamide is converted in eight operations to the desired product or alternatively 4-fluoro-.alpha.-[2-methyl-1-oxopropyl]-.gamma.-oxo-N,.beta.-diphenylbenzenebutaneamide is converted in one step to the desired product, and additionally, a process for preparing (2R-trans)-5-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-N,4-diphenyl-1-[2-(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl)ethyl]-1H-pyrrole-3-carboxamide from (R)-4-cyano-3-[[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]butanoic acid, as well as other valuable intermediates used in the processes.

摘要翻译： 描述了通过新的合成制备反式-6- [2-（取代的 - 吡咯-1-基）烷基]吡喃-2-酮的改进方法，其中将1,6-庚二烯-4-醇转化为8 （2R-反式）和反式（+/-） - 5-（4-氟苯基）-2-（1-甲基乙基）-N，4-二苯基的改进方法 -1- [2-（四氢-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基）乙基] -1H-吡咯-3-甲酰胺的新型合成法，其中4-甲基-3-氧代-N - 苯基戊酰胺在八个操作中转化成所需产物，或者4-氟-α-[2-甲基-1-氧代丙基]-γ-氧代-N，β-二苯基苯丁酰胺在一个步骤中转化成所需产物，另外 ，制备（2R-反式）-5-（4-氟苯基）-2-（1-甲基乙基）-N，4-二苯基-1- [2-（四氢-4-羟基-6-氧代 - （R）-4-氰基-3 - [[（1,1-二甲基乙基）二甲基甲硅烷基]氧基]丁酸，以及其它有价值的（R）-4-氰基-3 - [（1H-吡喃-2-基）乙基] -1H-吡咯-3-甲酰胺 中间体 的过程。

公开(公告)号：US5097045A

公开(公告)日：1992-03-17

申请号：US595461

申请日：1990-10-09

申请人： Donald E. Butler ,  Carl F. Deering ,  Alan Millar ,  Thomas N. Nanninga ,  Bruce D. Roth

发明人： Donald E. Butler ,  Carl F. Deering ,  Alan Millar ,  Thomas N. Nanninga ,  Bruce D. Roth

IPC分类号： C07C235/80 ,  C07D207/34 ,  C07D319/06 ,  C07D319/08 ,  C07D405/06

CPC分类号： C07D319/08 ,  C07C235/80 ,  C07D207/34 ,  C07D319/06 ,  C07D405/06

摘要： An improved process for the preparation of trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-ones by a novel synthesis is described where 1,6-heptadien-4-ol is converted in eight operations to the desired products, as well as an improved process for the preparation of (2R-trans) and trans-(.+-.)-5-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-N,4-diphenyl-1-[2-(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl)ethyl]1H-pyrrole-3-carboxamide by a novel synthesis where 4-methyl-3-oxo-N-phenylpentanamide is converted in eight operations to the desired product or alternatively 4-fluoro-.alpha.-[2-methyl-1-oxopropyl]-.gamma.-oxo-N,.beta.-diphenylbenzenebutaneamide is converted in one step to the desired product, and additionally, a process for preparing (2R-trans)-5-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-N,4-diphenyl-1-[2-(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl)ethyl]-1H-pyrrole-3-carboxamide from (R)-4-cyano-3-[[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]butanoic acid, as well as other valuable intermediates used in the processes.

摘要翻译： 描述了通过新的合成制备反式-6- [2-（取代的 - 吡咯-1-基）烷基]吡喃-2-酮的改进方法，其中将1,6-庚二烯-4-醇转化为8 （2R-反式）和反 - （+/-） - 5-（4-氟苯基）-2-（1-甲基乙基）-N，4- 二苯基-1- [2-（叔 - 羟基-6-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基）乙基] -1H-吡咯-3-甲酰胺，通过新的合成法，其中4-甲基-3-氧代-N - 苯基戊酰胺在八个操作中转化成所需产物，或者4-氟-α-[2-甲基-1-氧代丙基]-γ-氧代-N，β-二苯基苯丁酰胺在一个步骤中转化成所需产物，另外 ，制备（2R-反式）-5-（4-氟苯基）-2-（1-甲基乙基）-N，4-二苯基-1- [2-（四氢-4-羟基-6-氧代 - （R）-4-氰基-3 - [[（1,1-二甲基乙基）二甲基甲硅烷基]氧基]丁酸，以及其它有价值的（R）-4-氰基-3 - [（1H-吡喃-2-基）乙基] 中间体使用 d在进程中。

公开(公告)号：US4957940A

公开(公告)日：1990-09-18

申请号：US439719

申请日：1989-11-21

申请人： Bruce D. Roth

发明人： Bruce D. Roth

IPC分类号： C07D309/30 ,  A61K31/23 ,  A61K31/20 ,  C07C61/12 ,  C07C69/753

CPC分类号： C07D309/30 ,  Y10S514/824

摘要： Certain bicyclo [2.2.1] heptane and bicyclo [2.2.2] octane substituted tetrahydro-2H-pyran-2-ones and the corresponding ring-opened acids derived therefrom are potent inhibitors of the enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase (HMG-CoA reductase) and are useful as hypocholesterolemic and hypolipidemic agents.

摘要翻译： 某些双环[2.2.1]庚烷和双环[2.2.2]辛烷取代的四氢-2H-吡喃-2-酮及其衍生的相应的开环酸是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶3的有效抑制剂 还原酶（HMG-CoA还原酶），可用作低胆固醇血症和降血脂药。

公开(公告)号：US4761419A

公开(公告)日：1988-08-02

申请号：US129516

申请日：1987-12-07

申请人： Joseph A. Picard ,  Bruce D. Roth ,  Drago R. Sliskovic

发明人： Joseph A. Picard ,  Bruce D. Roth ,  Drago R. Sliskovic

IPC分类号： C07D215/12 ,  C07D215/18 ,  C07D401/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  A61K31/34 ,  A61K31/47 ,  C07D217/12 ,  C07D217/14

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D215/12 ,  C07D215/18 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14

摘要： Certain trans-6-[[(substituted)quinolinyl]ethyl]-and ethenyl]tetrahydro-4-hydroxypyran-2-ones and the corresponding dihydroxy ring-opened acids derived therefrom are potent inhibitors of the enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase (HMG-CoA reductase) and are useful as hypocholesterolemic and hypolipidemic agents.

摘要翻译： 某些反式-6 - [[（取代的）喹啉基]乙基]和乙烯基]四氢-4-羟基吡喃-2-酮及其衍生的相应的二羟基开环酸是3-羟基-3-甲基戊二酰胺的有效抑制剂 辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶），可用作低胆固醇血症和降血脂药。

公开(公告)号：US4647576A

公开(公告)日：1987-03-03

申请号：US679676

申请日：1984-12-10

申请人： Milton L. Hoefle ,  Bruce D. Roth ,  Charlotte D. Stratton

发明人： Milton L. Hoefle ,  Bruce D. Roth ,  Charlotte D. Stratton

IPC分类号： C07D405/06 ,  C07D407/06 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  A61K31/40

CPC分类号： C07D405/06 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04

摘要： 6-[2-(Substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-ones and the corresponding ring-opened hydroxy-acids derived therefrom are potent inhibitors of the enzyme 3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzyme A reductase (HMG-CoA reductase), and are thus useful hypolipidemic and hypocholesterolemic agents. Pharmaceutical compositions containing such compounds, and a method of treatment employing such pharmaceutical compositions are also disclosed.

摘要翻译： 6- [2-（取代的吡咯-1-基）烷基]吡喃-2-酮和由其衍生的相应的开环羟基酸是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG- CoA还原酶），因此可用于降血脂和低胆固醇血症。 还公开了含有这些化合物的药物组合物和使用这种药物组合物的治疗方法。