公开(公告)号：US06562950B2

公开(公告)日：2003-05-13

申请号：US09186200

申请日：1998-11-04

申请人： Tuvia Peretz ,  Daphna Miron ,  Yinon Shlomi ,  Iris Pecker ,  Maty Ayal-Hershkovitz ,  Israel Vlodavsky ,  Yael Friedmann

发明人： Tuvia Peretz ,  Daphna Miron ,  Yinon Shlomi ,  Iris Pecker ,  Maty Ayal-Hershkovitz ,  Israel Vlodavsky ,  Yael Friedmann

IPC分类号： C07K1640

CPC分类号： C07K16/40 ,  A61K38/00 ,  A61K2039/505 ,  C12N9/2402 ,  C12Y302/01166 ,  G01N33/573 ,  G01N2333/988 ,  G01N2400/40

摘要： A monoclonal antibody elicited by a heparanase protein or an immunogenical portion thereof, the monoclonal antibody specifically inhibits heparanase activity.

摘要翻译： 由肝素酶蛋白或其免疫原性部分引发的单克隆抗体，单克隆抗体特异性抑制乙酰肝素酶活性。

公开(公告)号：US6159488A

公开(公告)日：2000-12-12

申请号：US325198

申请日：1999-06-03

申请人： Arnon Nagler ,  Eli Hazum ,  Ehud Geller ,  Shimon Slavin ,  Israel Vlodavsky ,  Mark Pines

发明人： Arnon Nagler ,  Eli Hazum ,  Ehud Geller ,  Shimon Slavin ,  Israel Vlodavsky ,  Mark Pines

IPC分类号： A61F2/82 ,  A61K31/517 ,  A61K31/505

CPC分类号： A61K31/517 ,  A61F2/82

摘要： The invention provides an intracoronary stent coated with a quinazolinone derivative of formula (I), wherein n is 1 or 2, R.sub.1 is a member of the group consisting of hydrogen, halogen, nitro, benzo, lower alkyl, phenyl and lower alkoxy; R.sub.2 is a member of the group consisting of hydroxy, acetoxy and lower alkoxy, and R3 is a member of the group consisting of hydrogen and lower alkenoxy-carbonyl, and physiologically acceptable salts thereof, for preventing restenosis after angioplasty.

摘要翻译： 本发明提供涂覆有式（I）的喹唑啉酮衍生物的冠状动脉内支架，其中n为1或2，R 1为氢，卤素，硝基，苯并，低级烷基，苯基和低级烷氧基的成员; R2是由羟基，乙酰氧基和低级烷氧基组成的组的成员，R3是由氢和低级链烯氧基 - 羰基组成的组的成员及其生理上可接受的盐，用于防止血管成形术后的再狭窄。

公开(公告)号：US6090814A

公开(公告)日：2000-07-18

申请号：US11696

申请日：1998-05-26

申请人： Arnon Nagler ,  Shimon Slavin ,  Israel Vlodavsky ,  Mark Pines

发明人： Arnon Nagler ,  Shimon Slavin ,  Israel Vlodavsky ,  Mark Pines

IPC分类号： A61K31/517

CPC分类号： A61K31/517

摘要： The invention provides a composition for attenuating neovascularization crising administering a pharmaceutically effective amount of a compound of formula I: ##STR1## wherein: n=1 or 2; R.sub.1 is a member of the group consisting of hydrogen, halogen, nitro, benzo, lower alkyl, phenyl and lower alkoxy;R.sub.2 is a member of the group consisting of hydroxy, acetoxy, and lower alkoxy, andR.sub.3 is a member of the group consisting of hydrogen and lower alkenoxy-carbonyl;as an active ingredient therein, in combination with a pharmaceutically acceptable carrier.

摘要翻译： PCT No.PCT / US96 / 13210 Sec。 371日期：1998年5月26日 102（e）日期1998年5月26日PCT提交1996年8月12日PCT公布。 出版物WO97 / 06805 日本1997年2月27日本发明提供了一种用于减弱新生血管形成的组合物，其包括给予药学有效量的式I化合物：其中：n = 1或2; R1是由氢，卤素，硝基，苯并，低级烷基，苯基和低级烷氧基组成的组的成员; R2是由羟基，乙酰氧基和低级烷氧基组成的组的成员，R3是氢和低级链烯氧羰基的成员; 作为其中的活性成分，与药学上可接受的载体组合。

公开(公告)号：US5998422A

公开(公告)日：1999-12-07

申请号：US860946

申请日：1997-06-23

申请人： Arnon Nagler ,  Shimon Slavin ,  Israel Vlodavsky ,  Mark Pines

发明人： Arnon Nagler ,  Shimon Slavin ,  Israel Vlodavsky ,  Mark Pines

IPC分类号： A61K31/4545 ,  A61K31/505

CPC分类号： A61K31/4545

摘要： The invention provides a composition for attenuating mesangial cell proliation, comprising an amount of a compound of formula 1: ##STR1## wherein: "n=1 or 2"R.sup.1 is a member of the group consisting of hydrogen, halogen, nitro, benzo, lower, alkyl, phenyl and lower alkoxy;R.sub.2 is a member of the group consisting of hydroxy, acetoxy, and lower alkoxy, andR.sub.3 is a member of the group consisting of hydrogen and lower alkenoxy-carbonyl;effective to attenuate mesangial cell proliferation and the physiologically acceptable salts thereof.

摘要翻译： PCT No.PCT / US95 / 16932 Sec。 371 1997年12月29日第 102（e）日期1997年12月29日PCT 1995年12月21日PCT PCT。 出版物WO96 / 日期1996年6月27日本发明提供了减轻肾小球膜细胞增殖的组合物，其包含一定量的式1化合物：其中：“n = 1或2”R 1为氢，卤素，硝基， 苯并，低级，烷基，苯基和低级烷氧基; R2是由羟基，乙酰氧基和低级烷氧基组成的组的成员，R3是氢和低级链烯氧羰基的成员; 有效减轻肾小球系膜细胞增殖及其生理上可接受的盐。

公开(公告)号：US5997863A

公开(公告)日：1999-12-07

申请号：US273109

申请日：1994-07-08

申请人： Joseph Zimmermann ,  Israel Vlodavsky ,  Clark Bennett ,  Pamela Danagher ,  Richard Broughton

发明人： Joseph Zimmermann ,  Israel Vlodavsky ,  Clark Bennett ,  Pamela Danagher ,  Richard Broughton

IPC分类号： A61K9/00 ,  A61K9/70 ,  A61K38/46 ,  A61K38/51 ,  A61L15/44 ,  A61P9/08 ,  A61P17/02 ,  A61P25/30 ,  A61P43/00 ,  A61K38/47 ,  C12N9/26 ,  C12N9/88

CPC分类号： A61K38/51 ,  Y10S530/825

摘要： Glycosaminoglycans, including heparinases 1, 2 and 3 as well as chondroitinases AC and B from the Gram negative bacteria Flavobacterium heparinum, can be used either separately or in combination to manipulate cell proliferation. In one embodiment, heparinases are administered to degrade heparan sulfate components of the extracellular matrix, thereby allowing the heparin binding growth factors which are stored in the extracellular matrix to migrate to adjacent cells. The mobility of chemoattractant agents, growth factors and cells also can be increased by treating tissues with glycosaminoglycan degrading enzymes, both chondroitinases and heparinases. The enzymatic removal of chondroitin sulfates from cell surfaces effectively increases the availability of growth factor receptors on the cell's surface. Selectively removing heparan sulfate from cell surfaces while leaving the extracellular matrix intact, conversely, inhibits cell proliferation by down regulating the cell's response to growth factors. This is achieved by targeting heparin or heparan sulfate degrading activities to the cell surface. Targeting the heparin degrading activity can be achieved by genetically engineering a ligand binding functionality into the heparinase proteins, or by physically controlling the localized enzyme concentration through the method of administration.

摘要翻译： 糖胺聚糖，包括肝素酶1,2和3以及来自革兰氏阴性细菌肝炎黄杆菌的软骨素酶AC和B可以单独使用或组合使用以操纵细胞增殖。 在一个实施方案中，施用肝素酶以降解细胞外基质的硫酸乙酰肝素成分，从而使存储在细胞外基质中的肝素结合生长因子迁移至相邻细胞。 通过用糖胺聚糖降解酶（软骨素酶和肝素酶）处理组织，也可以增加化学引诱剂，生长因子和细胞的迁移率。 从细胞表面去除硫酸软骨素有效地增加细胞表面生长因子受体的可利用性。 从细胞表面选择性地去除硫酸乙酰肝素，同时使细胞外基质完好无损，相反地，通过下调细胞对生长因子的反应来抑制细胞增殖。 这是通过将肝素或硫酸乙酰肝素降解活性靶向细胞表面来实现的。 靶向肝素降解活性可以通过将配体结合功能遗传工程化成肝素酶蛋白质，或通过通过施用方法物理控制局部酶浓度来实现。