公开(公告)号：US09221870B2

公开(公告)日：2015-12-29

申请号：US13387783

申请日：2010-08-05

申请人： Attila Balázs ,  János Csörgei ,  Ádám Demeter ,  Csaba Sánta

发明人： Attila Balázs ,  János Csörgei ,  Ádám Demeter ,  Csaba Sánta

IPC分类号： A61K31/573 ,  A61P35/00 ,  C07J7/00 ,  C07J41/00

CPC分类号： A61K31/573 ,  C07J41/0083

摘要： The present invention relates to novel crystalline Form II of 17α-acetoxy-21-methoxy-11β-[4-N,N-dimethylaminophenyl]-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione, (also known as CDB-4124), processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions comprising it. Form II can be crystallized from different medium such as esters of C1-C4 alcohols and carboxylic acids, ketones, cyclohexane, acetonitrile, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, water and any mixture thereof.

摘要翻译： 本发明涉及17α-乙酰氧基-11-甲氧基-11β-[4-N，N-二甲基氨基苯基] -19-去甲基-4,9-二烯-3,20-二酮的新型结晶形式II（也称为 作为CDB-4124），其制备方法和包含它的药物组合物。 II型可以从不同的介质如C1-C4醇和羧酸，酮，环己烷，乙腈，二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，水及其任何混合物中结晶。

公开(公告)号：US08183402B2

公开(公告)日：2012-05-22

申请号：US12598163

申请日：2008-06-19

申请人： József Bódi ,  György Visky ,  János Széles ,  Sándor Mahó ,  Csaba Sánta ,  János Csörgei ,  Zoltán Tuba ,  László Terdy ,  Csaba Molnár ,  Antal Aranyi ,  Zoltán Horváth ,  Gábor Balogh

发明人： József Bódi ,  György Visky ,  János Széles ,  Sándor Mahó ,  Csaba Sánta ,  János Csörgei ,  Zoltán Tuba ,  László Terdy ,  Csaba Molnár ,  Antal Aranyi ,  Zoltán Horváth ,  Gábor Balogh

IPC分类号： C07J5/00 ,  C07J3/00

CPC分类号： C07J41/0083 ,  C07J21/006 ,  C07J41/0094 ,  C07J51/00 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention relates to a process for the synthesis of the 17-acetoxy-11β-[4-(dimethylamino)-phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-dien-3,20-dione of formula (I): from 3,3-[1,2-etandiyl-bis(oxy)]-oestr-5(10),9(11)-dien-17-one of formula (II):

摘要翻译： 本发明涉及合成式17-乙酰氧基-11β-（4-（二甲基氨基） - 苯基] -21-甲氧基-19-去甲基-4,9-二烯-3,20-二酮的方法 （I）：由式（II）的3,3- [1,2-二（二乙基 - 双（氧基）） - 雌 - 5（10），9（11） - 二 -

公开(公告)号：US20120142655A1

公开(公告)日：2012-06-07

申请号：US13387783

申请日：2010-08-05

申请人： Attila Balázs ,  János Csörgei ,  Ádám Demeter ,  Csaba Sánta

发明人： Attila Balázs ,  János Csörgei ,  Ádám Demeter ,  Csaba Sánta

IPC分类号： A61K31/573 ,  A61P35/00 ,  C07J7/00

CPC分类号： A61K31/573 ,  C07J41/0083

摘要： The present invention relates to novel crystalline Form II of 17α-acetoxy-21-methoxy-11β-[4-N,N-dimethylaminophenyl]-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione, (also known as CDB-4124), processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions comprising it. Form II can be crystallized from different medium such as esters of C1-C4 alcohols and carboxylic acids, ketones, cyclohexane, acetonitrile, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, water and any mixture thereof.

摘要翻译： 本发明涉及17α-乙酰氧基-11-甲氧基-11β-[4-N，N-二甲基氨基苯基] -19-去甲基-4,9-二烯-3,20-二酮的新型结晶形式II（也称为 作为CDB-4124），其制备方法和包含它的药物组合物。 II型可以从不同的介质如C1-C4醇和羧酸，酮，环己烷，乙腈，二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，水及其任何混合物中结晶出来。

公开(公告)号：US20100137622A1

公开(公告)日：2010-06-03

申请号：US12598163

申请日：2008-06-19

申请人： József Bódi ,  György Visky ,  János Széles ,  Sándor Mahó ,  Csaba Sánta ,  János Csörgei ,  Zoltán Tuba ,  László Terdy ,  Csaba Molnár ,  Antal Aranyi ,  Zoltán Horváth ,  Gábor Balogh

发明人： József Bódi ,  György Visky ,  János Széles ,  Sándor Mahó ,  Csaba Sánta ,  János Csörgei ,  Zoltán Tuba ,  László Terdy ,  Csaba Molnár ,  Antal Aranyi ,  Zoltán Horváth ,  Gábor Balogh

IPC分类号： C07J9/00

CPC分类号： C07J41/0083 ,  C07J21/006 ,  C07J41/0094 ,  C07J51/00 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention relates to a process for the synthesis of the known 17-acetoxy-11-β-[4-(dimethyl amino)-phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-dien-3,20-dione (further on CDB-4124) of formula (I) from 3,3-[1,2-ethandiyl-bis(oxy)]-oestr-5(10),9(11)-dien-17-one of formula (II). Compound CDB-4124 belongs to the group of anti-hormones. The process has the following steps: i) formation of an epoxide; ii) addition of hydrogen cyanide; iii) silylation of a hydroxyl group; iv) reaction with 4-(dimethylamino)-phenyl magnesium bromide Grignard reagent in the presence of CuCl (Teutsch reaction); v) silylation of a hydroxyl group with trimethyl chlorosilane; vi) reaction with diisobutyl aluminum hydride and after addition of acid to the reaction mixture; vii) methoxy-methylation with methoxy-methyl Grignard reagent formed in situ, while hydrolyzing the trimethylsilyl protective groups; viii) oxidation of a hydroxyl group with dicyclohexyl carbodiimide in the presence of dimethyl sulfoxide and a strong organic acid (Swern oxidation), and in given case after purification by chromatography; ix) acetylation of a hydroxyl group with acetic anhydride in the presence of perchloric acid, and in given case, purification by chromatography. The invention also relates to new intermediates of the process.

摘要翻译： 本发明涉及合成已知的17-乙酰氧基-11-二 - [4-（二甲基氨基） - 苯基] -2-甲氧基-19-去甲基-4,9-二烯-3,20 （I）的3,3- [1,2-乙二基 - 双（氧基）] - 甲酯-5（10），9（11） - 二烯-17-酮（另外在CDB-4124上） 式（II）。 化合物CDB-4124属于抗激素类。 该方法具有以下步骤：i）形成环氧化物; ii）加入氰化氢; iii）羟基的甲硅烷基化; iv）在CuCl（Teutsch反应）存在下与4-（二甲基氨基） - 苯基溴化镁格氏试剂反应; v）用三甲基氯硅烷甲硅烷基化羟基; vi）与二异丁基氢化铝反应并向反应混合物中加入酸; vii）甲氧基甲基化与甲氧基甲基格氏试剂原位形成，同时水解三甲基甲硅烷基保护基; viii）在二甲基亚砜和强有机酸（Swern氧化）存在下，用二环己基碳二亚胺氧化羟基，在给定的情况下，通过色谱法纯化; ix）在高氯酸存在下用乙酸酐乙酰化羟基，在给定的情况下，通过色谱法纯化。 本发明还涉及该方法的新中间体。