公开(公告)号：US20100137622A1

公开(公告)日：2010-06-03

申请号：US12598163

申请日：2008-06-19

申请人： József Bódi ,  György Visky ,  János Széles ,  Sándor Mahó ,  Csaba Sánta ,  János Csörgei ,  Zoltán Tuba ,  László Terdy ,  Csaba Molnár ,  Antal Aranyi ,  Zoltán Horváth ,  Gábor Balogh

发明人： József Bódi ,  György Visky ,  János Széles ,  Sándor Mahó ,  Csaba Sánta ,  János Csörgei ,  Zoltán Tuba ,  László Terdy ,  Csaba Molnár ,  Antal Aranyi ,  Zoltán Horváth ,  Gábor Balogh

IPC分类号： C07J9/00

CPC分类号： C07J41/0083 ,  C07J21/006 ,  C07J41/0094 ,  C07J51/00 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention relates to a process for the synthesis of the known 17-acetoxy-11-β-[4-(dimethyl amino)-phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-dien-3,20-dione (further on CDB-4124) of formula (I) from 3,3-[1,2-ethandiyl-bis(oxy)]-oestr-5(10),9(11)-dien-17-one of formula (II). Compound CDB-4124 belongs to the group of anti-hormones. The process has the following steps: i) formation of an epoxide; ii) addition of hydrogen cyanide; iii) silylation of a hydroxyl group; iv) reaction with 4-(dimethylamino)-phenyl magnesium bromide Grignard reagent in the presence of CuCl (Teutsch reaction); v) silylation of a hydroxyl group with trimethyl chlorosilane; vi) reaction with diisobutyl aluminum hydride and after addition of acid to the reaction mixture; vii) methoxy-methylation with methoxy-methyl Grignard reagent formed in situ, while hydrolyzing the trimethylsilyl protective groups; viii) oxidation of a hydroxyl group with dicyclohexyl carbodiimide in the presence of dimethyl sulfoxide and a strong organic acid (Swern oxidation), and in given case after purification by chromatography; ix) acetylation of a hydroxyl group with acetic anhydride in the presence of perchloric acid, and in given case, purification by chromatography. The invention also relates to new intermediates of the process.

摘要翻译： 本发明涉及合成已知的17-乙酰氧基-11-二 - [4-（二甲基氨基） - 苯基] -2-甲氧基-19-去甲基-4,9-二烯-3,20 （I）的3,3- [1,2-乙二基 - 双（氧基）] - 甲酯-5（10），9（11） - 二烯-17-酮（另外在CDB-4124上） 式（II）。 化合物CDB-4124属于抗激素类。 该方法具有以下步骤：i）形成环氧化物; ii）加入氰化氢; iii）羟基的甲硅烷基化; iv）在CuCl（Teutsch反应）存在下与4-（二甲基氨基） - 苯基溴化镁格氏试剂反应; v）用三甲基氯硅烷甲硅烷基化羟基; vi）与二异丁基氢化铝反应并向反应混合物中加入酸; vii）甲氧基甲基化与甲氧基甲基格氏试剂原位形成，同时水解三甲基甲硅烷基保护基; viii）在二甲基亚砜和强有机酸（Swern氧化）存在下，用二环己基碳二亚胺氧化羟基，在给定的情况下，通过色谱法纯化; ix）在高氯酸存在下用乙酸酐乙酰化羟基，在给定的情况下，通过色谱法纯化。 本发明还涉及该方法的新中间体。

公开(公告)号：US08183402B2

公开(公告)日：2012-05-22

申请号：US12598163

申请日：2008-06-19

申请人： József Bódi ,  György Visky ,  János Széles ,  Sándor Mahó ,  Csaba Sánta ,  János Csörgei ,  Zoltán Tuba ,  László Terdy ,  Csaba Molnár ,  Antal Aranyi ,  Zoltán Horváth ,  Gábor Balogh

发明人： József Bódi ,  György Visky ,  János Széles ,  Sándor Mahó ,  Csaba Sánta ,  János Csörgei ,  Zoltán Tuba ,  László Terdy ,  Csaba Molnár ,  Antal Aranyi ,  Zoltán Horváth ,  Gábor Balogh

IPC分类号： C07J5/00 ,  C07J3/00

CPC分类号： C07J41/0083 ,  C07J21/006 ,  C07J41/0094 ,  C07J51/00 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention relates to a process for the synthesis of the 17-acetoxy-11β-[4-(dimethylamino)-phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-dien-3,20-dione of formula (I): from 3,3-[1,2-etandiyl-bis(oxy)]-oestr-5(10),9(11)-dien-17-one of formula (II):

摘要翻译： 本发明涉及合成式17-乙酰氧基-11β-（4-（二甲基氨基） - 苯基] -21-甲氧基-19-去甲基-4,9-二烯-3,20-二酮的方法 （I）：由式（II）的3,3- [1,2-二（二乙基 - 双（氧基）） - 雌 - 5（10），9（11） - 二 -

公开(公告)号：US20090298842A1

公开(公告)日：2009-12-03

申请号：US12462236

申请日：2009-08-01

申请人： János Pató ,  György Kéri ,  László Örfi ,  Frigyes Wáczek ,  Zoltán Horváth ,  Péter Banhegyi ,  Istaván Szabadkai ,  Jenö Marosfalvi ,  Bálint Hegymegi-barakonyi ,  Zsolt Székélyhidi ,  Zoltán Greff ,  Axel Choidas ,  Gerald Bacher ,  Andrea Missio ,  Anil Koul

发明人： János Pató ,  György Kéri ,  László Örfi ,  Frigyes Wáczek ,  Zoltán Horváth ,  Péter Banhegyi ,  Istaván Szabadkai ,  Jenö Marosfalvi ,  Bálint Hegymegi-barakonyi ,  Zsolt Székélyhidi ,  Zoltán Greff ,  Axel Choidas ,  Gerald Bacher ,  Andrea Missio ,  Anil Koul

IPC分类号： A61K31/498 ,  C12Q1/48 ,  C07D241/36 ,  C07D333/00 ,  A61K31/38

CPC分类号： C07D241/38

摘要： Described herein is the discovery that certain mycobacterial serine/threonine protein kinases, particularly protein kinase G (PknG), are effective therapeutic targets for the treatment of mycobacterial infections. Furthermore, the present application refers to the use of mycobacterial serine/threonine protein kinases for developing methods for detection and determination of these kinases for recognizing and monitoring diseases and for controlling therapy of diseases. Additionally disclosed are novel 4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene compounds, benzo(g)quinoxaline compounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using such compounds and salts thereof for the prophylaxis and/or treatment of virally and/or bacterially induced infections, particularly mycobacteria-induced infections, including opportunistic infections, as well as pharmaceutical compositions containing at least one 4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene compound and/or benzo(g)quinoxaline compound and/or pharmaceutically acceptable salts thereof in a pharmaceutically acceptable carrier.

摘要翻译： 本文描述的是某些分枝杆菌丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，特别是蛋白激酶G（PknG）是用于治疗分枝杆菌感染的有效治疗靶标的发现。 此外，本申请涉及使用分枝杆菌丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶来开发检测和测定这些用于识别和监测疾病和控制疾病治疗的这些激酶的方法。 另外公开了新的4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩化合物，苯并（g）喹喔啉化合物及其药学上可接受的盐，以及使用这些化合物和其盐来预防和/或治疗病毒的方法 和/或细菌诱导的感染，特别是分枝杆菌诱导的感染，包括机会性感染，以及含有至少一种4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩化合物和/或苯并（g）喹喔啉化合物的药物组合物，以及 /或其药学上可接受的盐在药学上可接受的载体中。