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    Matrix metalloproteinase and tumor necrosis factor inhibitors
    1.
    发明授权
    Matrix metalloproteinase and tumor necrosis factor inhibitors 失效
    基质金属蛋白酶和肿瘤坏死因子抑制剂

    公开(公告)号：US06683060B2

    公开(公告)日：2004-01-27

    申请号：US10080662

    申请日：2002-02-25

    申请人： Li-Wei Hsu ,  Su-Chen Chang ,  Jeng-Woei Lee ,  Pang-Hsi Liu ,  Hui-Ping Lee ,  Yi-Ching Chen ,  Chun-Tsun Chen

    发明人： Li-Wei Hsu ,  Su-Chen Chang ,  Jeng-Woei Lee ,  Pang-Hsi Liu ,  Hui-Ping Lee ,  Yi-Ching Chen ,  Chun-Tsun Chen

    IPC分类号： C08B3700

    CPC分类号： A61K31/70 ,  Y10S930/144

    摘要： The invention discloses methods of treatment and prevention for TNF&agr;-related disorders and MMP-related disorders and compounds useful in such treatments. In particular, the invention dislcoses pharmaceutical compositions comprising a compound of the general formula: wherein X is a Zn(II) chelating group and selected from the group consisting of (CH2)nOH, (CH2)nNH2, (CH2)nSH, (CH2)mCOOH, (CH2)mCOOR, (CH2)mCONH2, (CH2)m″CONH—OH, (CH2)m″CONH—R, and (CH2)n′O(PO3)m″(m″+1), wherein n=2, 3, 4, or 5, n′=2 or 3, m=1, 2, 3, or 4, m′=1, 2, 3, 4, 5, or 6, m″=1, 2, 3, and R=—Cm′, H2m′+1 or aryl groups, especially 1-[3,4-dihydroxy-5-(2-hydroxyethyl)-tetrahydrofuran-2-yl]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione, which has an inhibitory effect on matrix metalloproteinase-2 (gelatinase A) and on the binding of TNF&agr; to TNF&agr;-RI.

    摘要翻译： 本发明公开了治疗和预防TNFalpha相关病症和MMP相关病症和可用于此类治疗的化合物的方法。 特别地，本发明包含药物组合物，其包含以下通式的化合物：其中X为Zn（II）螯合基团，选自（CH 2）n OH，（CH 2）n NH 2，（CH 2）n SH，（CH 2） ）mCOOH，（CH 2）m COOR，（CH 2）m CONH 2，（CH 2）m'CONH-OH，（CH 2）m'CONH-R和（CH 2）n'O（PO 3）m“ '+1）>其中n = 2,3,4或5，n'= 2或3，m = 1,2,3或4，m'= 1,2,3,4,5或 6，m“= 1,2,3和R = -Cm'，H2m + 1或芳基，特别是1- [3,4-二羟基-5-（2-羟乙基） - 四氢呋喃-2-基 ]嘧啶-2,4（1H，3H） - 二酮，其对基质金属蛋白酶-2（明胶酶A）和TNFα与TNFα-结合具有抑制作用。