公开(公告)号：US08802638B1

公开(公告)日：2014-08-12

申请号：US12421342

申请日：2009-04-09

申请人： Jun Tan ,  Doug Shytle ,  Kavon Rezai-Zadeh

发明人： Jun Tan ,  Doug Shytle ,  Kavon Rezai-Zadeh

IPC分类号： C07G3/00 ,  A01N43/04 ,  A61K31/70

CPC分类号： C07D311/30 ,  A61K31/7048

摘要： The flavonoid luteolin reduces amyloid-β peptide (Aβ) generation. Luteolin is also a selective GSK-3 inhibitor that 1) decreases amyloidogenic γ-secretase APP processing, and 2) promotes presenilin 1 (PS1) carboxyl-terminal fragment (CTF) phosphorylation. GSK-3α activity is essential for both PS1 CTF phosphorylation states and PS1-APP interaction. These findings were validated in vivo, using a Tg2576 Alzheimer's Disease model system. Luteolin treatment decreased soluble Aβ levels, reduced GSK-3 activity, and disrupted PS1-APP association. In addition, Tg2576 mice treated with diosmin, a glycoside of a flavone structurally and functionally similar to luteolin (diosmetin), displayed significantly reduced Aβ pathology as well.

摘要翻译： 类黄酮木犀草素减少淀粉样蛋白 肽（A＆bgr））产生。 木犀草素也是选择性GSK-3抑制剂，1）降低淀粉样蛋白原γ分泌酶APP处理，2）促进早老素1（PS1）羧基末端片段（CTF）磷酸化。 GSK-3α活性对于PS1 CTF磷酸化状态和PS1-APP相互作用都是至关重要的。 使用Tg2576阿尔茨海默病模型系统在体内证实了这些发现。 木犀草素处理降低了可溶性A＆bgr; 水平，降低GSK-3活性，并破坏PS1-APP关联。 此外，用diosmin（在结构上和功能上类似于木犀草素（diosmetin）的黄酮的糖苷）处理的Tg2576小鼠显示出显着降低的A＆bgr; 病理学以及。

公开(公告)号：US08778986B1

公开(公告)日：2014-07-15

申请号：US12020214

申请日：2008-01-25

申请人： Jun Tan ,  Doug Shytle ,  Kavon Rezai-Zadeh

发明人： Jun Tan ,  Doug Shytle ,  Kavon Rezai-Zadeh

IPC分类号： C07D311/30 ,  A61K31/352

CPC分类号： C07D311/30 ,  A61K31/352 ,  A61K31/713

摘要： The bioflavonoid luteolin reduces amyloid-β peptide (Aβ) generation. Luteolin is also a selective GSK-3 inhibitor that 1) decreases amyloidogenic γ-secretase APP processing, and 2) promotes presenilin-1 (PS1) carboxyl-terminal fragment (CTF) phosphorylation. GSK-3α activity is essential for both PS1 CTF phosphorylation states and PS1-APP interaction. To validate The findings were validated in vivo, using a Tg2576 Alzheimer's Disease model system. Luteolin treatment decreased soluble Aβ levels, reduced GSK-3 activity, and disrupted PS1-APP association.

摘要翻译： 生物类黄酮木犀草素减少淀粉样蛋白 肽（A＆bgr））产生。 木犀草素也是选择性GSK-3抑制剂，1）降低淀粉样蛋白形成的γ-分泌酶APP处理，2）促进早老蛋白-1（PS1）羧基末端片段（CTF）磷酸化。 GSK-3α活性对于PS1 CTF磷酸化状态和PS1-APP相互作用都是至关重要的。 验证结果在体内验证，使用Tg2576阿尔茨海默病模型系统。 木犀草素处理降低了可溶性A＆bgr; 水平，降低GSK-3活性，并破坏PS1-APP关联。