公开(公告)号：US5929046A

公开(公告)日：1999-07-27

申请号：US572966

申请日：1995-12-15

申请人： Thomas Brian Hamilton McMurry ,  Robert Stanley McElhinney ,  Dorothy Josephine Donnelly ,  Paul Murray ,  Christophe Carola ,  Rhoderick Hugh Elder ,  Jane Kelly ,  Geoffrey Paul Margison ,  Joseph Anthony Rafferty ,  Amanda Jean Watson ,  Mark Andrew Willington

发明人： Thomas Brian Hamilton McMurry ,  Robert Stanley McElhinney ,  Dorothy Josephine Donnelly ,  Paul Murray ,  Christophe Carola ,  Rhoderick Hugh Elder ,  Jane Kelly ,  Geoffrey Paul Margison ,  Joseph Anthony Rafferty ,  Amanda Jean Watson ,  Mark Andrew Willington

IPC分类号： C07D239/47 ,  A61K31/00 ,  A61K31/17 ,  A61K31/505 ,  A61K31/519 ,  A61K31/52 ,  A61K31/522 ,  A61K31/529 ,  A61K31/70 ,  A61K31/7042 ,  A61K31/7052 ,  A61K31/706 ,  A61K31/7064 ,  A61K31/7076 ,  A61K31/708 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07D239/46 ,  C07D239/48 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07D473/18 ,  C07D473/22 ,  C07D473/30 ,  C07D473/40 ,  C07D475/02 ,  C07D475/04 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  C07H19/04 ,  C07H19/06 ,  C07H19/16 ,  C07H19/167 ,  C07H19/173 ,  C07H19/19 ,  C07H19/23

CPC分类号： C07D239/47 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07D473/18 ,  C07D473/22 ,  C07D473/30 ,  C07D473/40 ,  C07D475/04 ,  C07D487/04 ,  C07H19/04

摘要： The present invention provides certain 6-hetarylalkyloxy pyrimidine derivatives of formula II ##STR1## wherein R is (i) a cyclic group having at least one 5- or 6-membered heterocyclic ring, optionally with a carbocyclic or heterocyclic ring fused thereto, the or each heterocyclic ring having at least one hetero atom chosen from O, N, or S, or a substituted derivative thereof; or (ii) phenyl or a substituted derivative thereof,R.sup.2 is selected from H, C.sub.1 -C.sub.5 alkyl, halogen or NH.sub.2,R.sup.4 and R.sup.5 which are the same or different are selected fromH, NH.sub.2 or NO.sub.n where n=1 or 2, or R.sup.4 and R.sup.5 together with the pyrimidine ring form a 5-or 6-membered ring structure containing one or more heterocyclic atoms, and pharmaceutically acceptable salts thereof, exhibit the ability to deplete O.sup.6 -alkylguanine-DNA alkyltransferase (ATase) activity.

摘要翻译： 本发明提供了一些式II的6-芳基烷氧基嘧啶衍生物，其中R是（i）具有至少一个5-或6-元杂环的环状基团，任选地与其中稠合的碳环或杂环，该杂环或每个杂环 具有至少一个选自O，N或S的杂原子或其取代的衍生物; 或（ii）苯基或其取代衍生物，R2选自H，C1-C5烷基，卤素或NH2，R4和R5相同或不同，选自H，NH2或NON，其中n = 1或2， 或R4和R5与嘧啶环一起形成含有一个或多个杂环原子的5-或6-元环结构及其药学上可接受的盐，表现出消耗+ E，非O + EE6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶的能力 （ATase）活动。

公开(公告)号：US6096724A

公开(公告)日：2000-08-01

申请号：US88740

申请日：1998-06-02

申请人： Thomas Brian Hamilton McMurry ,  Robert Stanley McElhinney ,  Joan Elizabeth McCormick ,  Dorothy Josephine Donnelly ,  Paul Murray ,  Christophe Carola ,  Rhoderick Hugh Elder ,  Jane Kelly ,  Geoffrey Paul Margison ,  Amanda Jean Watson ,  Joseph Anthony Rafferty ,  Mark Andrew Willington ,  Mark Ross Middleton

发明人： Thomas Brian Hamilton McMurry ,  Robert Stanley McElhinney ,  Joan Elizabeth McCormick ,  Dorothy Josephine Donnelly ,  Paul Murray ,  Christophe Carola ,  Rhoderick Hugh Elder ,  Jane Kelly ,  Geoffrey Paul Margison ,  Amanda Jean Watson ,  Joseph Anthony Rafferty ,  Mark Andrew Willington ,  Mark Ross Middleton

IPC分类号： C07D239/47 ,  A61K31/00 ,  A61K31/17 ,  A61K31/505 ,  A61K31/519 ,  A61K31/52 ,  A61K31/522 ,  A61K31/529 ,  A61K31/70 ,  A61K31/7042 ,  A61K31/7052 ,  A61K31/706 ,  A61K31/7064 ,  A61K31/7076 ,  A61K31/708 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07D239/46 ,  C07D239/48 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07D473/18 ,  C07D473/22 ,  C07D473/30 ,  C07D473/40 ,  C07D475/02 ,  C07D475/04 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  C07H19/04 ,  C07H19/06 ,  C07H19/16 ,  C07H19/167 ,  C07H19/173 ,  C07H19/19 ,  C07H19/23 ,  A01N43/04 ,  C07H19/00

CPC分类号： C07D239/47 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07D473/18 ,  C07D473/22 ,  C07D473/30 ,  C07D473/40 ,  C07D475/04 ,  C07D487/04 ,  C07H19/04

摘要： The present invention provides certain 6-hetarylalkyloxy pyrimidine derivatives of formula II ##STR1## wherein R is (i) a cyclic group having at least one 5- or 6-membered heterocyclic ring, optionally with a carbocyclic or heterocyclic ring fused thereto, the or each heterocyclic ring having at least one hetero atom chosen from O, N, or S, or a substituted derivative thereof; or (ii) phenyl or a substituted derivative thereof,R.sup.2 is selected from H, C.sub.1 -C.sub.5 alkyl, halogen or NH.sub.2,R.sup.4 and R.sup.5 which are the same or different are selected from H, NH.sub.2 or NO.sub.n where n=1 or 2, or R.sup.4 and R.sup.5 together with the pyrimidine ring form a 5- or 6-membered ring structure containing one or more heterocyclic atoms, and pharmaceutically acceptable salts thereof, exhibit the ability to deplete O.sup.6 -alkylguanine-DNA alkyltransferase (ATase) activity.

摘要翻译： 本发明提供了一些式II的6-芳基烷氧基嘧啶衍生物，其中R是（i）具有至少一个5-或6-元杂环的环状基团，任选地与其中稠合的碳环或杂环，该杂环或每个杂环 具有至少一个选自O，N或S的杂原子或其取代的衍生物; 或（ii）苯基或其取代衍生物，R2选自H，C1-C5烷基，卤素或NH2，R4和R5相同或不同，选自H，NH2或NON，其中n = 1或2， 或R4和R5与嘧啶环一起形成含有一个或多个杂环原子的5-或6-元环结构及其药学上可接受的盐，表现出消耗O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶（ATase）活性的能力。

公开(公告)号：US6043228A

公开(公告)日：2000-03-28

申请号：US568576

申请日：1995-12-07

申请人： Thomas Brian McMurry ,  Robert Stanley McBlhinney ,  Joan Elizabeth McCormick ,  Rhoderick Hugh Elder ,  Jane Kelly ,  Geoffrey Margison ,  Joseph Anthony Rafferty ,  Amanda Jean Watson ,  Mark Andrew Willington ,  Dorothy Josephine Donnelly

发明人： Thomas Brian McMurry ,  Robert Stanley McBlhinney ,  Joan Elizabeth McCormick ,  Rhoderick Hugh Elder ,  Jane Kelly ,  Geoffrey Margison ,  Joseph Anthony Rafferty ,  Amanda Jean Watson ,  Mark Andrew Willington ,  Dorothy Josephine Donnelly

IPC分类号： A01N43/54 ,  A01N43/90 ,  A61K31/70

CPC分类号： A01N43/54 ,  A01N43/90 ,  A61K31/70

摘要： O.sup.6 -hetarylalkyl- or naphthylalkylguanine derivatives of the formula ##STR1## wherein Y is H, ribosyl, deoxyribosyl, or R"XCHR',wherein X is O or S, R" and R"' are alkyl, or substituted derivatives thereof,R' is H, or alkyl or hydroxyalkylR is(i) a cyclic group having at least one 5- or 6-membered heterocyclic ring, optionally with a carbocylic or heterocyclic ring fused thereto, the or each heterocyclic ring having at least one hereto atom chosen from O, N, or S, or a substituted derivative thereof; or(ii) naphthyl or a substituted derivative thereofand pharmaceutically acceptable salts thereof, exhibit the ability to deplete O.sup.6 -alkylguanine-DNA alkyltransferase (ATase) activity.A process for preparation of the compounds is described. The compounds have utility in combination with alkylating agents in the chemotherapeutic treatment of tumour cells.

摘要翻译： 其中Y是H，核糖基，脱氧核糖基或R''XCHR'，其中X是O或S，R“和R”'是烷基，C 1 -C 6烷基或萘基烷基鸟嘌呤衍生物， 或其取代衍生物，R'为H，或烷基或羟基烷基R为（i）具有至少一个5-或6-元杂环的环状基团，任选具有与其稠合的碳环或杂环，所述或各杂环 具有至少一个选自O，N或S的原子或其取代的衍生物的环; 或（ii）萘基或其取代的衍生物及其药学上可接受的盐，具有消耗+ E，非O + EE6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶（ATase）活性的能力。 描述了制备该化合物的方法。 化合物在肿瘤细胞的化学治疗中具有与烷化剂组合的效用。