公开(公告)号：US08101619B2

公开(公告)日：2012-01-24

申请号：US11294603

申请日：2005-12-06

申请人： Roelof W. Feenstra ,  Axel Stoit ,  Jan-Willem Terpstra ,  Maria L. Pras-Raves ,  Andrew C. McCreary ,  Bernard J. Van Vliet ,  Mayke B. Hesselink ,  Cornelis G. Kruse ,  Gustaaf J. M. Van Scharrenburg

发明人： Roelof W. Feenstra ,  Axel Stoit ,  Jan-Willem Terpstra ,  Maria L. Pras-Raves ,  Andrew C. McCreary ,  Bernard J. Van Vliet ,  Mayke B. Hesselink ,  Cornelis G. Kruse ,  Gustaaf J. M. Van Scharrenburg

IPC分类号： A61K31/496 ,  C07D263/58

CPC分类号： C07D263/58 ,  C07D413/12

摘要： The invention relates to a group of novel phenylpiperazine derivatives with a dual mode of action: serotonin reuptake inhibition and partial agonism on dopamine-D2 receptors. The invention also relates to the use of a compound disclosed herein for the manufacture of a medicament giving a beneficial effect.The compounds have the general formula (1): wherein the symbols have the meanings given in the specification, and tautomers, stereoisomers and N-oxides thereof, as well as pharmacologically acceptable salts, hydrates and solvates of said compounds of formula (1) and its tautomers, stereoisomers and N-oxides.

摘要翻译： 本发明涉及一组具有双重作用方式的新型苯基哌嗪衍生物：5-羟色胺再摄取抑制和对多巴胺D2受体的部分激动作用。 本发明还涉及本文公开的化合物在制备产生有益效果的药物中的用途。 所述化合物具有通式（1）：其中符号具有说明书中给出的含义及其互变异构体，立体异构体和N-氧化物，以及所述式（1）化合物的药理学上可接受的盐，水合物和溶剂化物， 其互变异构体，立体异构体和N-氧化物。

公开(公告)号：US07750013B2

公开(公告)日：2010-07-06

申请号：US11504050

申请日：2006-08-15

申请人： Theodorus S. M. Koopman ,  Hendrink J. Koster ,  Peter H. Van Amsterdam ,  Roelof W. Feenstra ,  Marinus Verhage ,  Andrew C. McCreary ,  Mayke B. Hesselink ,  Gustaaf J. M. Van Scharrenburg

发明人： Theodorus S. M. Koopman ,  Hendrink J. Koster ,  Peter H. Van Amsterdam ,  Roelof W. Feenstra ,  Marinus Verhage ,  Andrew C. McCreary ,  Mayke B. Hesselink ,  Gustaaf J. M. Van Scharrenburg

IPC分类号： C07D263/58 ,  A61K31/423 ,  A61K31/496

CPC分类号： C07D263/58 ,  C07D413/04

摘要： The present disclosure relates to N-oxides of certain piperazine and piperidine derivatives and to methods for the preparation of these compounds. The disclosure also relates to the use of the compounds for the manufacture of a medicament giving a beneficial effect. The disclosure also relates to the use of the compounds for the manufacture of a medicament for treating a disease or condition. The disclosure further relates to the treatment of CNS-disorders, in particular the treatment of anxiety disorders, including generalized anxiety disorder and panic disorder, obsessive compulsive disorder, aggression, addiction (including craving), depression, autism, vertigo, schizophrenia and other psychotic disorders, Parkinson's disease and disturbances of cognition and memory. The compounds have the general formula (1) wherein the symbols have the meanings given in the specification.

摘要翻译： 本公开内容涉及某些哌嗪和哌啶衍生物的N-氧化物以及这些化合物的制备方法。 本公开还涉及该化合物在制备产生有益效果的药物中的用途。 本公开还涉及化合物在制备用于治疗疾病或病症的药物中的用途。 本发明还涉及中枢神经系统疾病的治疗，特别是焦虑症的治疗，包括广泛性焦虑障碍和恐慌症，强迫症，侵略，成瘾（包括渴望），抑郁症，孤独症，眩晕，精神分裂症等精神病 疾病，帕金森病和认知和记忆障碍。 化合物具有通式（1），其中符号具有说明书中给出的含义。

公开(公告)号：US07202238B2

公开(公告)日：2007-04-10

申请号：US10490364

申请日：2003-04-02

申请人： Dirk de Boer ,  Hein K. A. C. Coolen ,  Mayke B. Hesselink ,  Wouter I. Iwema Bakker ,  Gijsbert D. Kuil ,  Jan H. van Maarseveen ,  Andrew C. McCreary ,  Gustaaf J. M. van Scharrenburg

发明人： Dirk de Boer ,  Hein K. A. C. Coolen ,  Mayke B. Hesselink ,  Wouter I. Iwema Bakker ,  Gijsbert D. Kuil ,  Jan H. van Maarseveen ,  Andrew C. McCreary ,  Gustaaf J. M. van Scharrenburg

IPC分类号： A01N43/00 ,  A01N43/58 ,  A01N43/50 ,  A61K31/55 ,  C07D241/36

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： The present invention relates to a group of unique diazabicyclo alkane derivatives having interesting neurokinin-NK1 receptor antagonistic activity represented by the general formula (1) wherein: R1 represents phenyl, 2-indolyl, 3-indolyl, 3-indazolyl or benzo[b]thiophen-3-yl, which groups may be substituted with halogen or alkyl (1–3C), R2 and R3 independently represent halogen, H, OCH3, CH3 and CF3, R4, R5 and R6 independently represent H, OH, O-alkyl(1–4C), CH2OH, NH2, dialkyl(1–3C)N, pyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl, morpholin-4-yl or morpholin-4-yl substituted with one or two methyl or methoxymethyl groups, morpholin-4-ylamino, morpholin-4-ylmethyl, imidazol-1-yl, thiomorpholin-4-yl, 1,1-dioxothiomorpholin-4-yl or 3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl; R4 and R5 together may represent a keto, a 1,3-dioxan-2-yl or a 1,3-dioxolan-2-yl group, X represents either O or S, n has the value of 1, 2 or 3, a is the asymmetrical carbon atom 8a, 9a or 10a when n equals 1, 2 or 3 respectively The invention also relates to a method for the preparation of the novel compounds, and to pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds as an active ingredient

摘要翻译： 本发明涉及具有由通式（1）表示的具有感兴趣的神经激肽NK 1受体拮抗作用的独特的二氮杂双环烷烃衍生物组，其中：R 1表示苯基， 2-吲哚基，3-吲哚基，3-吲唑基或苯并[b]噻吩-3-基，该基团可被卤素或烷基（1-3C），R 2和R 2 > 3个独立地表示卤素，H，OCH 3，CH 3和CF 3，R 4， >，R 5和R 6独立地表示H，OH，O-烷基（1-4C），CH 2 OH，NH （1-3C）N，吡咯烷-1-基，哌啶-1-基，吗啉-4-基或被一个或两个甲基或甲氧基甲基取代的吗啉-4-基，吗啉代 - 吡啶-4-基氨基，吗啉-4-基甲基，咪唑-1-基，硫代吗啉-4-基，1,1-二氧代硫代吗啉-4-基或3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基; R 4和R 5一起可以表示酮基，1,3-二氧杂环戊烷-2-基或1,3-二氧戊环-2-基，X表示 O或S，n的值为1,2或3，当n分别为1,2或3时，a为非对称碳原子8a，9a或10a。本发明还涉及一种制备新化合物的方法 以及含有这些化合物中的至少一种作为活性成分的药物组合物