公开(公告)号：US4892947A

公开(公告)日：1990-01-09

申请号：US854521

申请日：1986-04-22

申请人： Motoo Mutsukado ,  Keizo Tanikawa ,  Ken-ichi Shikada ,  Ryozo Sakoda

发明人： Motoo Mutsukado ,  Keizo Tanikawa ,  Ken-ichi Shikada ,  Ryozo Sakoda

IPC分类号： A61K31/50 ,  C07D237/22

CPC分类号： A61K31/50 ,  C07D237/22

摘要： A 3(2H)pyridazinone of the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen, methyl, C.sub.3 -C.sub.6 alkenyl, C.sub.5 or C.sub.6 cycloalkyl, benzyl, phenyl, --(CH.sub.2).sub.m CO.sub.2 R.sub.3 (wherein R.sub.3 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.5 alkyl, and m is an integer of from 1 to 4), --(CH.sub.2).sub.n A (wherein A is --OH or --N(R.sub.4).sub.2 wherein R.sub.4 is C.sub.1 -C.sub.3 alkyl, and n is an integer of from 2 to 6) or --CH.sub.2 CF.sub.3 ; R.sub.2 is chlorine or bromine; each of Y.sub.1 and Y.sub.2 which may be the same or different, is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.5 alkyl, C.sub.2 -C.sub.8 alkenyl, halogen, --OR.sub.5 (wherein R.sub.5 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.8 alkyl or ##STR2## wherein q is an integer of from 1 to 4), --CO.sub.2 R.sub.6 (wherein R.sub.6 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.5 alkyl), --N(R.sub.7).sub.2 (wherein R.sub.7 is C.sub.1 -C.sub.4 alkyl) or --SR.sub.8 (wherein R.sub.8 is C.sub.1 -C.sub.4 alkyl); and Y.sub.3 is C.sub.1 -C.sub.5 alkyl, C.sub.2 -C.sub.8 alkenyl, halogen, --OR.sub.5 (wherein R.sub.5 is as defined above), --CO.sub.2 R.sub.6 (wherein R.sub.6 is as defined above), --N(R.sub.7).sub.2 (wherein R.sub.7 is as defined above) or --SR.sub.8 (wherein R.sub.8 is as defined above), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： 具有下式的3（2H）哒嗪酮：其中R 1是氢，甲基，C 3 -C 6烯基，C 5或C 6环烷基，苄基，苯基， - （CH 2）m CO 2 R 3（其中R 3是氢或C1- C5烷基，m为1〜4的整数）， - （CH2）nA（其中A为-OH或-N（R4）2，其中R4为C1-C3烷基，n为2〜 6）或-CH 2 CF 3; R2是氯或溴; 可以相同或不同的Y 1和Y 2各自为氢，C 1 -C 5烷基，C 2 -C 8烯基，卤素，-OR 5（其中R 5为氢，C 1 -C 8烷基或其中q为 1至4），-CO 2 R 6（其中R 6是氢或C 1 -C 5烷基），-N（R 7）2（其中R 7是C 1 -C 4烷基）或-SR 8（其中R 8是C 1 -C 4烷基）; 并且Y 3是C 1 -C 5烷基，C 2 -C 8烯基，卤素，-OR 5（其中R 5如上定义），-CO 2 R 6（其中R 6如上定义），-N（R 7）2（其中R 7如上所述 ）或-SR 8（其中R8如上定义）或其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US4412082A

公开(公告)日：1983-10-25

申请号：US353948

申请日：1982-03-02

申请人： Motoo Mutsukado ,  Shin Yamada

发明人： Motoo Mutsukado ,  Shin Yamada

IPC分类号： C07C59/52 ,  C07C51/00 ,  C07C51/08 ,  C07C67/00 ,  C07C65/01

CPC分类号： C07C255/00 ,  C07C51/08

摘要： A novel process for preparing 4-hydroxyphenylacetic acid which is useful as an intermediate for pharmaceutical is provided. A method for preparing 4-hydroxyphenylacetic acid comprising the steps of first reacting benzyl phenyl ether with formaldehyde and hydrogen chloride to form 4-benzyloxybenzyl chloride, second reacting the resultant 4-benzyloxybenzyl chloride with an alkali metal cyanide in at least one solvent selected from the group consisting of water and an organic solvent to form 4-benzyloxyphenylacetonitrile, and hydrolyzing the resultant 4-benzyloxyphenylacetonitrile in the presence of an acid catalyst.

摘要翻译： 提供一种制备可用作药物中间体的4-羟基苯基乙酸的新方法。 一种制备4-羟基苯基乙酸的方法，包括以下步骤：首先使苄基苯基醚与甲醛和氯化氢反应形成4-苄氧基苄基氯，然后将所得4-苄氧基苄基氯与碱金属氰化物在至少一种选自 由水和有机溶剂组成的组，形成4-苄氧基苯基乙腈，并在酸催化剂存在下水解所得的4-苄氧基苯基乙腈。

公开(公告)号：US5098900A

公开(公告)日：1992-03-24

申请号：US180599

申请日：1988-04-11

申请人： Motoo Mutsukado ,  Keizo Tanikawa ,  Ken-ichi Shikada ,  Ryozo Sakoda

发明人： Motoo Mutsukado ,  Keizo Tanikawa ,  Ken-ichi Shikada ,  Ryozo Sakoda

IPC分类号： A61K31/50 ,  A61K31/535 ,  A61P11/00 ,  A61P11/08 ,  A61P27/16 ,  A61P37/08 ,  C07D237/00 ,  C07D237/14 ,  C07D237/22 ,  C07D317/00 ,  C07D405/12

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D237/22 ,  Y10S514/826

摘要： A 3(2H)pyridazinone of the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is C.sub.2 -C.sub.5 alkyl; R.sub.2 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.3 alkyl, chlorine or bromine; R.sub.3 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; and each of Y.sub.1, Y.sub.2 and Y.sub.3 which may be the same or different, is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.8 alkyl, C.sub.2 -C.sub.8 alkenyl, halogen, --(CH.sub.2).sub.l A [wherein A is substituted amino of the formula --N(R.sub.4) (R.sub.5) (wherein each of R.sub.4 and R.sub.5 which may be the same or different, is C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, or R.sub.4 and R.sub.5 together form C.sub.4 -C.sub.6 alkylene), morpholino, 4-R.sub.6 -piperazin-1-yl (wherein R.sub.6 is C.sub.1 -C.sub.3 alkyl) or --OR.sub.7 (wherein R.sub.7 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.3 alkyl), and l is an integer of 0 to 3], --OR.sub.8 [wherein R.sub.8 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.8 alkyl, C.sub.3 -C.sub.5 alkenyl, benzyl or --(CH.sub.2).sub.q --R.sub.9 [wherein R.sub.9 is CO.sub.2 R.sub.3 (wherein R.sub.3 is as defined above), --CONHR.sub.3 (wherein R.sub.3 is as defined above) or --CH.sub.2 OR.sub.7 (wherein R.sub.7 is as defined above), and q is an integer of 1 to 5]], --CO.sub.2 R.sub.3 (wherein R.sub.3 is as defined above), --CON(R.sub.10) (R.sub.11) [wherein each of R.sub.10 and R.sub.11 which may be the same or different, is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl or C.sub.3 -C.sub.5 alkenyl, or R.sub.10 and R.sub.11 together form C.sub.4 -C.sub.6 alkylene, --(CH.sub.2).sub.2 O(CH.sub.2).sub.2 -- or --(CH.sub.2).sub.2 N(R.sub.6)(CH.sub.2).sub.2 -- (wherein R.sub.6 is as defined above)], --CONH(CH.sub.2).sub.m A (wherein A is as defined above, and m is an integer of 2 to 4), --CH.dbd.CHCOR.sub.12 (wherein R.sub.12 is hydroxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy or --N(R.sub.13) (CH.sub.2).sub.n CO.sub.2 R.sub.3 (wherein R.sub.13 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl or cycloalkyl, R.sub.3 is as defined above, and n is an integer of 1 to 4)), --SR.sub.14 (wherein R.sub.14 is C.sub.1 -C.sub.4 alkyl), --CN or ##STR2## wherein R.sub.3 is as defined above), or two of Y.sub.1, Y.sub.2 and Y.sub.3 together form ##STR3## (wherein p is an integer of 1 or 2), and a pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： 具有下式的3（2H）哒嗪酮：其中R 1是C 2 -C 5烷基; R2是氢，C1-C3烷基，氯或溴; R3是氢或C1-C4烷基; 并且可以相同或不同的Y 1，Y 2和Y 3各自为氢，C 1 -C 8烷基，C 2 -C 8烯基，卤素， - （CH 2）l A [其中A为式-N（R 4） （R 5）（其中可以相同或不同的R 4和R 5各自为C 1 -C 4烷基，或R 4和R 5一起形成C 4 -C 6亚烷基），吗啉代，4-R 6 - 哌嗪-1-基（其中R 6 是C 1 -C 3烷基）或-OR 7（其中R 7是氢或C 1 -C 3烷基），l是0-3的整数]，-OR 8 [其中R8是氢，C1-C8烷基，C3-C5链烯基， 苄基或 - （CH 2）q -R 9 [其中R 9是CO 2 R 3（其中R 3如上定义），-CONHR 3（其中R 3如上定义）或-CH 2 OR 7（其中R 7如上所定义），q是整数 1〜5]]，-CO 2 R 3（其中R 3如上定义），-CON（R 10）（R 11）[其中R 10和R 11可以相同或不同，为氢，C 1 -C 4烷基或C 3 （CH 2）2 O（CH 2）2 - 或 - （CH 2）2 N（R 6）（CH 2）2 - （其中R 6如上所定义）]， - （C 1 -C 6）烷基，或者R 10和R 11一起形成C 1 -C 6亚烷基， CONH（CH2）mA（其中 在A中如上所定义，m为2〜4的整数），-CH = CHCOR 12（其中，R 12为羟基，C 1〜C 4烷氧基或-N（R 13）（CH 2）n CO 2 R 3（式中，R 13为氢， C6烷基或环烷基，R3如上所定义，n是1至4的整数）），-SR 14（其中R 14是C 1 -C 4烷基），-CN或其中R 3如上定义），或 Y1，Y2和Y3中的两个一起形成（其中p为1或2的整数）及其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US4783462A

公开(公告)日：1988-11-08

申请号：US833607

申请日：1986-02-27

申请人： Motoo Mutsukado ,  Keizo Tanikawa ,  Ken-ichi Shikada ,  Ryozo Sakoda

发明人： Motoo Mutsukado ,  Keizo Tanikawa ,  Ken-ichi Shikada ,  Ryozo Sakoda

IPC分类号： A61K31/50 ,  A61P11/00 ,  A61P11/08 ,  A61P27/16 ,  A61P37/08 ,  C07D237/00 ,  C07D237/16 ,  C07D237/22 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D237/06

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D237/16 ,  C07D237/22 ,  C07D405/12

摘要： A 3(2H)pyridazinone of the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.5 alkyl; R.sub.2 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.8 alkyl, chlorine or bromine; A is --NR.sub.3 -- or --O--; X is --(CH.sub.2).sub.n --, --CH(OR.sub.4)--, --CO-- or a single bond; when X is --(CH.sub.2).sub.n -- or a single bond, B is --O--, --S--, --NH--, --OSO.sub.2 --, or --OCO-- or a single bond, when X is --CH(OR.sub.4)--, B is --O--, --S--, --NH-- or --OSO.sub.2 --, and when X is --CO--, B is --O-- or --S--; and each of Y.sub.1, Y.sub.2 and Y.sub.3 which may be the same or different, is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.8 alkyl, C.sub.2 -C.sub.8 alkenyl, halogen, ##STR2## or two of Y.sub.1, Y.sub.2 and Y.sub.3 together form ##STR3## and a pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： 具有下式的3（2H）哒嗪酮：其中R 1是氢或C 1 -C 5烷基; R2是氢，C1-C8烷基，氯或溴; A是-NR 3 - 或-O-; X是 - （CH 2）n - ， - CH（OR 4） - ， - CO-或单键; 当X是 - （CH 2）n - 或单键时，当X是-CH（OR 4） - 时，B是-O - ， - S - ， - NH - ， - OCOO-或-OCO-或单键 ，B是-O - ， - S - ， - NH-或-OSO 2 - ，当X是-CO-时，B是-O-或-S-; 可以相同或不同的Y 1，Y 2和Y 3各自为氢，C 1〜C 8烷基，C 2〜C 8烯基，卤素，R 3 CON（R 8）（R 9），COR 10， ，Y2和Y3一起形成及其药学上可接受的盐。