公开(公告)号：US20060025447A1

公开(公告)日：2006-02-02

申请号：US11188377

申请日：2005-07-25

申请人： Xiao-Jun Wang ,  Thomas Wirth ,  Thomas Nicola ,  Li Zhang ,  Rogelio Frutos ,  Yibo Xu ,  Dhileopkumar Krishnamurihy ,  Laurence Nummy ,  Richard Varsolona ,  Chris Senanayake ,  Jutta Kroeber

发明人： Xiao-Jun Wang ,  Thomas Wirth ,  Thomas Nicola ,  Li Zhang ,  Rogelio Frutos ,  Yibo Xu ,  Dhileopkumar Krishnamurihy ,  Laurence Nummy ,  Richard Varsolona ,  Chris Senanayake ,  Jutta Kroeber

IPC分类号： A61K31/454 ,  A61K31/4188 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07C275/24 ,  C07D239/06

摘要： Disclosed is a multi-step process for preparing a compound of Formula I: wherein R1 to R3 are as defined herein. The compounds of formula I inhibit the binding of human intercellular adhesion molecules to the Leukointegrins. As a result, these compounds are useful in the treatment of inflammatory and immune cell-mediated diseases.

摘要翻译： 公开了制备式I化合物的多步法：其中R 1至R 3如本文所定义。 式I的化合物抑制人细胞间粘附分子与白血球素结合。 结果，这些化合物可用于治疗炎性和免疫细胞介导的疾病。

公开(公告)号：US08653282B2

公开(公告)日：2014-02-18

申请号：US12738152

申请日：2008-10-15

申请人： Rogelio Frutos ,  Dhileepkumar Krishnamurthy ,  Jason Alan Mulder ,  Sonia Rodriguez ,  Chris Hugh Senanayake ,  Thomas G. Tampone

发明人： Rogelio Frutos ,  Dhileepkumar Krishnamurthy ,  Jason Alan Mulder ,  Sonia Rodriguez ,  Chris Hugh Senanayake ,  Thomas G. Tampone

IPC分类号： C07D333/32 ,  C07D495/04

CPC分类号： C07D495/04

摘要： The invention relates to improved methods of preparing dihydrothienopyrimidines of formula 1, and intermediates thereof, (I) wherein X is SO or SO2, preferably SO, and wherein RA, R1, R2, R3, R4 and R5 have the meanings given in the description. The methods according to this invention are more suitable for large-scale synthesis of said compounds than prior methods because the new synthetic process avoids distillation and chromatographic purification between steps and results in a higher overall yield of the desired product.

摘要翻译： 本发明涉及制备式1的二氢噻吩并嘧啶的改进方法及其中间体，其中X是SO或SO 2，优选SO，其中RA，R 1，R 2，R 3，R 4和R 5具有在说明书中给出的含义 。 根据本发明的方法比现有方法更适合于大规模合成所述化合物，因为新的合成方法避免了步骤之间的蒸馏和色谱纯化并导致所需产物的更高的总产率。

公开(公告)号：US20100222585A1

公开(公告)日：2010-09-02

申请号：US12738152

申请日：2008-10-15

申请人： Rogelio Frutos ,  Dhileepkumar Krishnamurthy ,  Jason Alan Mulder ,  Sonia Rodriguez ,  Chris Hugh Senanayake ,  Thomas G. Tampone

发明人： Rogelio Frutos ,  Dhileepkumar Krishnamurthy ,  Jason Alan Mulder ,  Sonia Rodriguez ,  Chris Hugh Senanayake ,  Thomas G. Tampone

IPC分类号： C07D491/04

CPC分类号： C07D495/04

摘要： The invention relates to improved methods of preparing dihydrothienopyrimidines of formula 1, and intermediates thereof, (I) wherein X is SO or SO2, preferably SO, and wherein RA, R1, R2, R3, R4 and R5 have the meanings given in the description. The methods according to this invention are more suitable for large-scale synthesis of said pounds than prior methods because the new synthetic process avoids distillation and chromatographic purification between steps and results in a higher overall yield of the desired product.

摘要翻译： 本发明涉及制备式1的二氢噻吩并嘧啶的改进方法及其中间体，其中X是SO或SO 2，优选SO，其中RA，R 1，R 2，R 3，R 4和R 5具有在说明书中给出的含义 。 根据本发明的方法比现有方法更适合于大规模合成所述磅，因为新的合成方法避免了步骤之间的蒸馏和色谱纯化并导致所需产物的更高的总产率。

公开(公告)号：US20060258888A1

公开(公告)日：2006-11-16

申请号：US11380956

申请日：2006-05-01

申请人： Rogelio Frutos ,  Isabelle Gallou ,  Dhileepkumar Krishnamurthy ,  Xiufeng Sun

发明人： Rogelio Frutos ,  Isabelle Gallou ,  Dhileepkumar Krishnamurthy ,  Xiufeng Sun

IPC分类号： C07C209/10

CPC分类号： C07C209/10 ,  C07C213/02 ,  C07C2601/02 ,  C07C211/51 ,  C07C211/52 ,  C07C211/58 ,  C07C217/84 ,  C07C211/56

摘要： Disclosed are methods for making 1,3- and 1,4-diamino-phenyl intermediates by utilizing bis-amination of ortho-substituted aryl halides.

摘要翻译： 公开了通过利用邻位取代的芳基卤化物的双 - 胺化制备1,3-和1,4-二氨基 - 苯基中间体的方法。

公开(公告)号：US20050267151A1

公开(公告)日：2005-12-01

申请号：US11135533

申请日：2005-05-23

申请人： Carl Busacca ,  Rogelio Frutos ,  Nizar Haddad ,  Suresh Kapadia ,  Jon Lorenz ,  Anjan Saha ,  Chris Senanayake ,  Xudong Wei

发明人： Carl Busacca ,  Rogelio Frutos ,  Nizar Haddad ,  Suresh Kapadia ,  Jon Lorenz ,  Anjan Saha ,  Chris Senanayake ,  Xudong Wei

IPC分类号： A61K31/4709 ,  C07C217/84 ,  C07C225/22 ,  C07D277/56 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07K5/08 ,  C07K5/083 ,  C07D43/14

CPC分类号： C07K5/0808 ,  C07C225/22 ,  C07D417/14

摘要： Disclosed are highly convergent processes for preparing compounds of formula (I), which compounds are potent active agents for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection: The disclosed processes use SNAr-type coupling reactions between peptidic compounds having a hydroxyproline moiety of the following formula: and halogenated or sulfonated bromoquinoline compounds.

摘要翻译： 公开了用于制备式（I）化合物的高度收敛的方法，所述化合物是用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的有效活性剂：所公开的方法使用S Ar型偶联反应 具有下式的羟脯氨酸部分的肽化合物与卤代或磺化的溴喹啉化合物之间。

公开(公告)号：US20050049187A1

公开(公告)日：2005-03-03

申请号：US10818657

申请日：2004-04-06

申请人： Joerg Brandenburg ,  Kai Donsbach ,  Hans-Dieter Ecker ,  Rogelio Frutos ,  Fabrice Gallou ,  Dieter Gutheil ,  Nizar Haddad ,  Robert Hagenkoetter ,  Dirk Kemmer ,  Jutta Kroeber ,  Thomas Nicola ,  Juergen Schnaubelt ,  Michael Schul ,  Robert Simpson ,  Xudong Wei ,  Eric Winter ,  Yibo Xu ,  Nathan Yee

发明人： Joerg Brandenburg ,  Kai Donsbach ,  Hans-Dieter Ecker ,  Rogelio Frutos ,  Fabrice Gallou ,  Dieter Gutheil ,  Nizar Haddad ,  Robert Hagenkoetter ,  Dirk Kemmer ,  Jutta Kroeber ,  Thomas Nicola ,  Juergen Schnaubelt ,  Michael Schul ,  Robert Simpson ,  Xudong Wei ,  Eric Winter ,  Yibo Xu ,  Nathan Yee

IPC分类号： B01J31/22 ,  C07D491/08 ,  C07K1/00 ,  C07K1/08 ,  C07K5/083 ,  C07K5/087 ,  A61K38/12 ,  A61K31/4709 ,  C07K5/12

CPC分类号： B01J31/2226 ,  B01J31/2265 ,  B01J31/2404 ,  B01J2231/543 ,  B01J2531/821 ,  C07D491/08 ,  C07K1/006 ,  C07K1/086 ,  C07K5/0804 ,  C07K5/0812

摘要： Disclosed is a process for preparing a macrocyclic compound of the formula (I): which is carried out using an intermediate of the formula (II): wherein W, R1 through R4, D, A and R12 are as defined herein. The compounds of formula (I) are potent active agents for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection.

摘要翻译： 公开了制备式（I）的大环化合物的方法：其使用式（II）的中间体进行：其中W，R 1至R 4，D，A和R 12 >如本文所定义。 式（I）化合物是用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的有效活性剂。