公开(公告)号：US5391737A

公开(公告)日：1995-02-21

申请号：US156974

申请日：1993-11-24

申请人： Jozsef Reiter ,  Peter Trinka ,  Peter Tompe ,  Eva Szabo ,  Peter Slegel ,  Janos Brlik ,  Agnes Halbauer nee Nagy ,  Ilona Sztruhar ,  Magdolna Kenyeres nee Feher ,  Frigyes Gorgenyi ,  Margit Csorgo ,  Szvetlana Zsarnoczai nee Kurnyecova ,  Sarolta Benko nee Markus ,  Gabor Gigler ,  Dezso Danyi ,  Pal Fekete ,  Maria Kiraly nee Ignacz

发明人： Jozsef Reiter ,  Peter Trinka ,  Peter Tompe ,  Eva Szabo ,  Peter Slegel ,  Janos Brlik ,  Agnes Halbauer nee Nagy ,  Ilona Sztruhar ,  Magdolna Kenyeres nee Feher ,  Frigyes Gorgenyi ,  Margit Csorgo ,  Szvetlana Zsarnoczai nee Kurnyecova ,  Sarolta Benko nee Markus ,  Gabor Gigler ,  Dezso Danyi ,  Pal Fekete ,  Maria Kiraly nee Ignacz

IPC分类号： C07D239/84 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D239/84

摘要： This invention relates to a new and improved process for the preparation of 6,7-dichloro-1,5-dihydroimidazo[2,1-b]-quinazolin-2[3H]-one of formula ##STR1## (anagrelide), a valuable blood platelet antiaggregative compound. According to the process of the invention the compound of formula (I) is prepared by subjecting a new 2-cyanoiminoquinazoline derivative of the general formula ##STR2## wherein R stands for cyano or a group of the formula COOR.sup.1, in the latter R.sup.1 representing lower alkyl optionally carrying a phenyl substituent, to thermal cyclization in an acidic medium.The invention also relates to new 2-cyanoiminoquinazo-lines of the general formula (III) used for the production of anagrelide and to the preparation of the said compounds.The invention provides an advantageous process for the preparation of anagrelide which is devoid of the drawbacks of the hitherto known processes and renders possible the production of the compound of the formula (I) on industrial scale, too.

摘要翻译： 本发明涉及制备式（I）（阿那格雷）的6,7-二氯-1,5-二氢咪唑并[2,1-b] - 喹唑啉-2（3H）酮的新的和改进的方法 ），一种有价值的血小板抗凝聚化合物。 根据本发明的方法，式（I）化合物通过使新的具有式COOR1的2-氰基亚氨基喹唑啉衍生物在代表任选携带苯基取代基的低级烷基的后面的R1中经受热 在酸性介质中环化。 本发明还涉及用于生产阿那格雷的通式（III）的新的2-氰基亚氨基喹诺酮和所述化合物的制备。 本发明提供了一种制备阿那格雷的有利方法，其没有迄今已知方法的缺点，并且使得可能以工业规模生产式（I）化合物。