公开(公告)号：US5561042A

公开(公告)日：1996-10-01

申请号：US380841

申请日：1995-01-30

申请人： Alexander L. Weis ,  Shih-Fong Chen ,  Peech S. Reddy ,  Mallaiah Mittakanti ,  Daniel L. Dexter ,  Jan M. Woynarowski

发明人： Alexander L. Weis ,  Shih-Fong Chen ,  Peech S. Reddy ,  Mallaiah Mittakanti ,  Daniel L. Dexter ,  Jan M. Woynarowski

IPC分类号： C07D221/14 ,  C07F15/00 ,  C12Q1/68

CPC分类号： C07D221/14 ,  C07F15/0093

摘要： The present invention provides novel bis-naphthalimides characterized by having a linker containing a heteroatom, their preparation, pharmaceutical compositions thereof, and various methods of using the bis-naphthalimides. Particularly preferred bis-naphthalimides have a linker of about 8-16 atoms where the heteroatom is oxygen, sulfur, sulfur oxide or sulfur dioxide. The bis-naphthalimides provided herein have exceptional DNA binding properties and demonstrate cytotoxicity in both in vitro and in vivo tumor models, in particular, against melanoma. Also provided a novel mono-naphthalimides linked to a DNA alkylating agent. These agents are shown to have conformational effects on double stranded DNA and to form covalent adducts after an extended incubation period.

摘要翻译： 本发明提供新型的双 - 萘二酰亚胺，其特征在于具有含有杂原子的接头，其制备方法，药物组合物，以及使用双 - 萘二酰亚胺的各种方法。 特别优选的双 - 萘二酰亚胺具有约8-16个原子的接头，其中杂原子是氧，硫，硫氧化物或二氧化硫。 本文提供的双萘二酰胺具有特殊的DNA结合性质，并在体外和体内肿瘤模型，特别是针对黑素瘤中表现出细胞毒性。 还提供了与DNA烷基化剂连接的新型单 - 萘二酰亚胺。 显示这些试剂对双链DNA具有构象影响，并在延长的潜伏期后形成共价加成物。