公开(公告)号：US20050288343A1

公开(公告)日：2005-12-29

申请号：US11130048

申请日：2005-05-16

申请人： Andrew Rusowicz ,  Gregory Lane ,  Manohar Saindane ,  Hyei-Jha Chung ,  Mary Malley

发明人： Andrew Rusowicz ,  Gregory Lane ,  Manohar Saindane ,  Hyei-Jha Chung ,  Mary Malley

IPC分类号： A61K31/421 ,  C07D263/32 ,  C07D263/34

CPC分类号： C07D263/32

摘要： An improved process of preparing substituted carbamate derivatives, and crystalline forms thereof, useful for the treatment of dyslipidemia and diabetes, and intermediates thereof are provided.

摘要翻译： 提供了制备用于治疗血脂异常和糖尿病的取代氨基甲酸酯衍生物及其结晶形式的改进方法及其中间体。

公开(公告)号：US20060069118A1

公开(公告)日：2006-03-30

申请号：US11235519

申请日：2005-09-26

申请人： Margaret Gleeson ,  Gary McGeorge ,  Bang-Chi Chen ,  Huiping Zhang ,  Mary Malley ,  John DiMarco ,  Denette Murphy ,  Xiaotian Yin ,  Steven Fabian ,  Jasmine Gupta

发明人： Margaret Gleeson ,  Gary McGeorge ,  Bang-Chi Chen ,  Huiping Zhang ,  Mary Malley ,  John DiMarco ,  Denette Murphy ,  Xiaotian Yin ,  Steven Fabian ,  Jasmine Gupta

IPC分类号： C07D471/02 ,  A61K31/4745

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The instant invention provides crystalline forms of 1-(3-chlorophenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxo-1 (2H)pyridinyl)phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide and its solvates thereof; processes for the production of such crystalline forms; pharmaceutical compositions comprising such crystalline forms; and methods of treating thromboembolic disorders with such crystalline forms or such pharmaceutical compositions.

摘要翻译： 本发明提供1-（3-氯苯基）-7-氧代-6- [4-（2-氧代-1（2H）吡啶基）苯基] -4,5,6,7-四氢-1H- 吡唑并[3,4-c]吡啶-3-甲酰胺及其溶剂化物; 生产这种结晶形式的方法; 包含这种结晶形式的药物组合物; 以及用这种结晶形式或这种药物组合物治疗血栓栓塞障碍的方法。

公开(公告)号：US20050256202A1

公开(公告)日：2005-11-17

申请号：US11119558

申请日：2005-05-02

申请人： Soojin Kim ,  Bruce Lotz ,  Mary Malley ,  Jack Gougoutas ,  Martha Davidovich ,  Sushil Srivastava

发明人： Soojin Kim ,  Bruce Lotz ,  Mary Malley ,  Jack Gougoutas ,  Martha Davidovich ,  Sushil Srivastava

IPC分类号： A61K31/16 ,  C07C231/02 ,  C07C243/26 ,  C07D213/42

CPC分类号： C07D213/42

摘要： A process is provided for preparing the HIV protease inhibitor atazanavir bisulfate wherein a solution of atazanavir free base is reacted with concentrated sulfuric acid in an amount to react with less than about 15% by weight of the free base, seeds of Form A crystals of atazanavir bisulfate are added to the reaction mixture, and as crystals of the bisulfate form, additional concentrated sulfuric acid is added in multiple stages at increasing rates according to a cubic equation, to effect formation of Form A crystals of atazanavir bisulfate. A process is also provided for preparing atazanavir bisulfate as Pattern C material. A novel form of atazanavir bisulfate is also provided which is Form E3 which is a highly crystalline triethanolate solvate of the bisulfate salt from ethanol.

摘要翻译： 提供了一种制备HIV蛋白酶抑制剂阿扎那韦硫酸氢盐的方法，其中阿扎那韦游离碱的溶液与浓硫酸反应的量与小于约15重量％的游离碱反应，阿扎那韦的A型晶体种子 将硫酸氢盐加入到反应混合物中，并且以硫酸氢盐形式的结晶，按照立方式以增加的速率以多个阶段多次加入另外的浓硫酸，以实现阿扎那韦硫酸氢盐的形式A晶体的形成。 还提供了制备作为图案C材料的阿扎那韦硫酸氢盐的方法。 还提供了一种新型形式的阿扎那韦硫酸氢盐，其为E3型，其是来自乙醇的硫酸氢盐的高度结晶的三乙醇盐溶剂合物。

公开(公告)号：US20070203178A1

公开(公告)日：2007-08-30

申请号：US11678206

申请日：2007-02-23

申请人： Mary Malley ,  Carolyn Pommier

发明人： Mary Malley ,  Carolyn Pommier

IPC分类号： A61K31/4745 ,  C07D471/02

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The present invention generally relates to crystalline dimethyl formamide and formamide solvates of apixaban, designated as Forms DMF-5 and FA-2, which are useful for preparing crystalline apixaban hydrate and neat forms.

摘要翻译： 本发明一般涉及阿哌沙班的结晶二甲基甲酰胺和甲酰胺溶剂合物，称为形式DMF-5和FA-2，其可用于制备结晶阿哌沙坦水合物和整齐形式。

公开(公告)号：US20060235020A1

公开(公告)日：2006-10-19

申请号：US11398102

申请日：2006-04-04

申请人： Soojin Kim ,  Mary Malley ,  Zhongping Shi

发明人： Soojin Kim ,  Mary Malley ,  Zhongping Shi

IPC分类号： C07D253/08 ,  A61K31/53

CPC分类号： C07D487/04

摘要： Processes are provided for selectively preparing novel stable crystalline salt forms, selectively and consistently, namely, preparing Form N-1 of the methanesulfonic acid salt, and Form N-1 and Form N-4 of the hydrochloric acid salt of the p38 kinase inhibitor 4-[[5-[(cyclopropylamino)carbonyl]-2-methylphenyl]amino]-5-methyl-N-propylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide. The processes preferably employ solvent systems including formic acid/acetone and formic acid/methylethyl ketone which produce crystals having suitable flow properties and desired particle size, and solvents such as N,N-dimethylformamide and N,N-dimethylacetamide may be employed as well. Novel Form N-1 crystals of the Form N-1 and Form N-4 crystals of the hydrochloride salt and Form N-1 crystals of the methanesulfonic acid salt of the above free base, pharmaceutical compositions containing such novel forms and a method of treating p38 kinase associated conditions, including rheumatoid arthritis are also provided.

摘要翻译： 提供了选择性和一致地选择性制备新的稳定结晶盐形式的方法，即制备甲磺酸盐的N-1型，和p38激酶抑制剂4的盐酸盐的N-1和N-4型 - [[5 - [（环丙基氨基）羰基] -2-甲基苯基]氨基] -5-甲基-N-丙基吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪-6-甲酰胺。 该方法优选使用包含甲酸/丙酮和甲酸/甲基乙基酮的溶剂体系，其产生具有合适流动性和所需粒径的晶体，并且也可以使用溶剂如N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺。 上述游离碱的甲磺酸盐的盐酸盐形式的N-1型和N-4型结晶的新型N-1晶体和形式N-1晶体，含有这种新形式的药物组合物和治疗方法 还提供p38激酶相关病症，包括类风湿性关节炎。

公开(公告)号：US20060148846A1

公开(公告)日：2006-07-06

申请号：US11302692

申请日：2005-12-14

申请人： Michael Orwat ,  Mary Malley ,  Roxana Schlam ,  Steven Fabian ,  Bing-Shiou Yang ,  Victor Rosso

发明人： Michael Orwat ,  Mary Malley ,  Roxana Schlam ,  Steven Fabian ,  Bing-Shiou Yang ,  Victor Rosso

IPC分类号： C07D471/02 ,  A61K31/4745

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The instant invention provides crystalline forms of 3-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)-1-(4-methoxy-phenyl)-6-[4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-phenyl]-1,4,5,6-tetrahydro-pyrazolo[3,4-c]pyridin-7-one and its solvates thereof; processes for the production of such crystalline forms; pharmaceutical compositions comprising such crystalline forms; and methods of treating thromboembolic disorders with such crystalline forms or such pharmaceutical compositions.

摘要翻译： 本发明提供3-（1-羟基-1-甲基 - 乙基）-1-（4-甲氧基 - 苯基）-6- [4-（2-氧代-2H-吡啶-1-基） - 苯基] -1,4,5,6-四氢 - 吡唑并[3,4-c]吡啶-7-酮及其溶剂合物; 生产这种结晶形式的方法; 包含这种结晶形式的药物组合物; 以及用这种结晶形式或这种药物组合物治疗血栓栓塞障碍的方法。

公开(公告)号：US20060074099A1

公开(公告)日：2006-04-06

申请号：US11238427

申请日：2005-09-29

申请人： Albert DelMonte ,  T. Dhar ,  Yu Fan ,  Jack Gougoutas ,  Mary Malley ,  Douglas McLeod ,  Robert Waltermire ,  Chenkou Wei

发明人： Albert DelMonte ,  T. Dhar ,  Yu Fan ,  Jack Gougoutas ,  Mary Malley ,  Douglas McLeod ,  Robert Waltermire ,  Chenkou Wei

IPC分类号： A61K31/4747 ,  A61K31/4188 ,  C07D487/10

CPC分类号： C07D487/10

摘要： A process is provided for preparing spiro-hydantoin compounds of the formula II wherein Z is N or CR4b; K and L are independently O or S; Ar is an optionally substituted aryl or heteroaryl; A2 is a linker, G′ is a linker; Q is a linker; and R2, R4a, R4c, and Rh are defined in the specification. The process optionally includes the enantiomeric separation of intermediates to allow preparation of enantiomers of the spiro-hydantoin compounds of formula II. Substituted spiro-hydantoin compounds may be prepared from the spiro-hydantoin compounds of formula II. The spiro-hydantoin compound of formula II and the substituted spiro-hydantoin compounds are useful in the treatment of immune or inflammatory diseases. Also, provided are products made by the instant inventive process and crystalline forms (prepared by any process) of the substituted spiro-hydantoin compound, 5-[(5S, 9R)-9-(4-Cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]non-7-ylmethyl]-thiophene-3-carboxylic acid, including solvates and salts thereof, as well as methods of use thereof. Crystalline forms of certain intermediates are provided.

摘要翻译： 提供了制备式II的螺 - 乙内酰脲化合物的方法，其中Z是N或CR 4b; K和L独立地为O或S; Ar是任选取代的芳基或杂芳基; A 2是连接体，G'是连接体; Q是一个连接符; 和R 2，R 4a，R 4c和R h H在本说明书中定义。 该方法任选地包括中间体的对映异构体分离，以允许制备式II的螺 - 乙内酰脲化合物的对映异构体。 取代的螺 - 乙内酰脲化合物可以由式II的螺 - 乙内酰脲化合物制备。 式II的螺 - 乙内酰脲化合物和取代的螺 - 乙内酰脲化合物可用于治疗免疫或炎性疾病。 此外，提供的是本发明方法制备的产物和取代的螺 - 乙内酰脲化合物的5 - [（5S，9R）-9-（4-氰基苯基）-3-（3， 5-二氯苯基）-1-甲基-2,4-二氧代-1,3,7-三氮杂螺[4.4]壬-7-基甲基] - 噻吩-3-甲酸，包括其溶剂合物及其盐，以及 使用它。 提供某些中间体的结晶形式。