公开(公告)号：US06265541B1

公开(公告)日：2001-07-24

申请号：US09219446

申请日：1998-12-23

申请人： Baldomero M. Olivera ,  J. Michael McIntosh ,  Doju Yoshikami ,  G. Edward Cartier ,  Siqin Luo

发明人： Baldomero M. Olivera ,  J. Michael McIntosh ,  Doju Yoshikami ,  G. Edward Cartier ,  Siqin Luo

IPC分类号： C07K1400

CPC分类号： A61K38/17 ,  A61K38/08 ,  C07K14/43504

摘要： The present invention relates to the use of &agr;-conotoxin peptides having the general formula Xaa1-Xaa2-Cys-Cys-Xaa3-Xaa4-Pro-Xaa5-Cys-Xaa6-Cys (SEQ ID NO: 1) for treating disorders regulated at neuronal nicotinic acetylcholine receptors. Such disorders include, but are not limited to, cardiovascular disorders, gastric motility disorders, urinary incontinence, nicotine addiction, mood disorders (such as bipolar disorder, unipolar depression, dysthymia and seasonal effective disorder) and small cell lung carcinoma, as well as the localization of small cell lung carcinoma. In this formula, Xaa1 is des-Xaa1, Tyr, mono-iodo-Tyr or di-iodo-Tyr, Xaa2 is any amino acid, Xaa3 is any amino acid, Xaa4 is any amino acid, Xaa5 is any amino acid and Xaa6 represents a peptide of 3-7 amino acids. Disulfide linkages exist between the first and third cysteines and the second and fourth cysteines. Pro may be replaced with hydroxy-Pro. The C-terminus may contain a hydroxyl or an amide group, preferably an amide group.

摘要翻译： 本发明涉及具有用于治疗在神经元烟碱乙酰胆碱受体调节的病症的通式的α-芋螺毒素肽的用途。 这些病症包括但不限于心血管疾病，胃动力障碍，尿失禁，尼古丁成瘾，情绪障碍（例如双相情感障碍，单极抑郁，精神抑郁和季节性有效障碍）和小细胞肺癌，以及 小细胞肺癌的定位。 在该式中，Xaa1是des-Xaa1，Tyr，单碘-Tyr或二碘-Tyr，Xaa2是任何氨基酸，Xaa3是任何氨基酸，Xaa4是任何氨基酸，Xaa5是任何氨基酸，Xaa6表示 3-7个氨基酸的肽。 第一和第三半胱氨酸与第二和第四半胱氨酸之间存在二硫键。 Pro可以用羟基替代。 C末端可以含有羟基或酰胺基，优选酰胺基。

公开(公告)号：US06958323B2

公开(公告)日：2005-10-25

申请号：US09897465

申请日：2001-07-03

申请人： Baldomero M. Olivera ,  J. Michael McIntosh ,  Doju Yoshikami ,  G. Edward Cartier ,  Siqin Luo

发明人： Baldomero M. Olivera ,  J. Michael McIntosh ,  Doju Yoshikami ,  G. Edward Cartier ,  Siqin Luo

IPC分类号： A61K38/08 ,  A61K38/17 ,  C07K14/435 ,  C12N15/12 ,  A61K38/10 ,  C07K7/08

CPC分类号： A61K38/17 ,  A61K38/08 ,  C07K14/43504

摘要： The present invention relates to the use of α-conotoxin peptides having the general formula Xaa1-Xaa2-Cys-Cys-Xaa3-Xaa4-Pro-Xaa5-Cys-Xaa6-Xaa7-Xaa8-Xaa9-Xaa10-Xaa11-Xaa12-Cys (SEQ ID NO:1) for treating disorders regulated at neuronal nicotinic acetylcholine receptors. Such disorders include, but are not limited to, cardiovascular disorders, gastric motility disorders, urinary incontinence, nicotine addiction, mood disorders (such as bipolar disorder, unipolar depression, dysthymia and seasonal effective disorder) and small cell lung carcinoma, as well as the localization of small cell lung carcinoma. In this formula, Xaa1 is des-Xaa1, Tyr, mono-iodo-Tyr or di-iodo-Tyr, Xaa2 is any amino acid, Xaa3 is any amino acid, Xaa4 is any amino acid, Xaa5 is any amino acid; Xaa6 is any amino acid, Xaa7 is any amino acid, Xaa8 is any amino acid, Xaa9 is des-Xaa9 or any amino acid, Xaa10 is des-Xaa10 or any amino acid, Xaa11 is des-Xaa11 or any amino acid and Xaa2 is des-Xaa12 or any amino acid. Disulfide linkages exist between the first and third cysteines and the second and fourth cysteines. Pro may be replaced with hydroxy-Pro. The C-terminus may contain a hydroxyl or an amide group, preferably an amide group.

摘要翻译： 本发明涉及具有通式Xaa 1 -Xaa 2-Cys-Cys-Xaa 3 - 的α-芋螺毒素肽的用途， Xaa 4 -Pro-Xaa 5 -Cys-Xaa 6 -Xaa 7 -Xaa 8＆lt; 8＆gt; -Xaa -Xaa -Xaa 10 -Xaa 11 -Xaa 12 -Cys（SEQ ID NO： 1）用于治疗神经元烟碱乙酰胆碱受体调节的病症。 这些病症包括但不限于心血管疾病，胃动力障碍，尿失禁，尼古丁成瘾，情绪障碍（例如双相情感障碍，单极抑郁，精神抑郁和季节性有效障碍）和小细胞肺癌，以及 小细胞肺癌的定位。 在该式中，Xaa 1是脱-Xaa 1，Tyr，单碘-Tyr或二碘-Tyr，Xaa 2是 任何氨基酸Xaa 3 N是任何氨基酸，Xaa 4是任何氨基酸，Xaa 5是任何氨基酸; Xaa 6是任何氨基酸，Xaa 7是任何氨基酸，Xaa 8是任何氨基酸，Xaa 9或/ 或是任何氨基酸，Xaa 10，或者任何氨基酸，Xaa 11， 或者任何氨基酸和Xaa 2是脱-Xaa 12或任何氨基酸。 第一和第三半胱氨酸与第二和第四半胱氨酸之间存在二硫键。 Pro可以用羟基替代。 C末端可以含有羟基或酰胺基，优选酰胺基。

公开(公告)号：US5866682A

公开(公告)日：1999-02-02

申请号：US857068

申请日：1997-05-15

申请人： J. Michael McIntosh ,  G. Edward Cartier ,  Doju Yoshikami ,  Siqin Luo ,  Baldomero M. Olivera

发明人： J. Michael McIntosh ,  G. Edward Cartier ,  Doju Yoshikami ,  Siqin Luo ,  Baldomero M. Olivera

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K7/08 ,  C07K14/435 ,  A61K38/04

CPC分类号： C07K14/43504 ,  C07K7/08 ,  A61K38/00 ,  Y10S530/857

摘要： This invention relates to relatively short peptides about 14-17 residues in length, which are naturally available in minute amounts in the venom of the cone snails or analogs to the naturally available peptides, and which include two cyclizing disulfide linkages. More specifically, the present invention is directed to conopeptides having the general formula: Gly-Cys-Cys-Ser-Tyr-Xaa.sub.1 -Xaa.sub.1 -Cys-Phe-Ala-Thr-Asn-Xaa.sub.2 -Xaa.sub.3 -Xaa.sub.4 -Cys (SEQ ID NO: 1), wherein Xaa.sub.1 is Pro or Hyp (trans-4-hydroxy-Pro), Xaa.sub.2 is Ser, Pro or Hyp, Xaa.sub.3 is Gly or Asp and Xaa.sub.4 is a Tyr or des- Xaa.sub.4. The disulfide bridges are between the first and third between the second fourth cysteine residues. The C-terminal end is preferably amidated. The invention further relates to the specific peptides AuIA: Gly-Cys-Cys-Ser-Tyr-Pro-Pro-Cys-Phe-Ala-Thr-Asn-Ser-Asp-Tyr-Cys (SEQ ID NO:2); AuIB: Gly-Cys-Cys-Ser-Tyr-Pro-Pro-Cys-Phe-Ala-Thr-Asn-Pro-Asp-Cys (SEQ ID NO:3); and AuIC: Gly-Cys-Cys-Ser-Tyr-Pro-Pro-Cys-Phe-Ala-Thr-Asn-Ser-Gly-Tyr-Cys (SEQ ID NO:4). The invention also includes pharmaceutically acceptable salts of the conopeptides.

摘要翻译： 本发明涉及长度约14-17个残基的相当短的肽，其在锥形蜗牛的毒液中或天然存在的肽类似物天然可以微量天然存在，并且包括两个环化二硫键。 更具体地，本发明涉及具有以下通式的肽：Gly-Cys-Cys-Ser-Tyr-Xaa1-Xaa1-Cys-Phe-Ala-Thr-Asn-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Cys（SEQ ID NO ：1），其中Xaa1是Pro或Hyp（反式-4-羟基-Pro），Xaa2是Ser，Pro或Hyp，Xaa3是Gly或Asp，Xaa4是Tyr或des-Xaa4。 二硫键位于第二个第四个半胱氨酸残基之间的第一个和第三个之间。 C末端优选酰胺化。 本发明还涉及特异性肽AuIA：Gly-Cys-Cys-Ser-Tyr-Pro-Pro-Cys-Phe-Ala-Thr-Asn-Ser-Asp-Tyr-Cys（SEQ ID NO：2）。 AuIB：Gly-Cys-Cys-Ser-Tyr-Pro-Pro-Cys-Phe-Ala-Thr-Asn-Pro-Asp-Cys（SEQ ID NO：3）; 和AuIC：Gly-Cys-Cys-Ser-Tyr-Pro-Pro-Cys-Phe-Ala-Thr-Asn-Ser-Gly-Tyr-Cys（SEQ ID NO：4）。 本发明还包括肽的药学上可接受的盐。