公开(公告)号：US06852755B1

公开(公告)日：2005-02-08

申请号：US09937714

申请日：2000-03-29

申请人： Caroline J. Springer ,  Lawrence C. Davies

发明人： Caroline J. Springer ,  Lawrence C. Davies

IPC分类号： A61K48/00 ,  A61K31/606 ,  A61K31/609 ,  A61K38/46 ,  A61K47/48 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C229/60 ,  C07C237/36 ,  A61K31/235 ,  A61K31/255 ,  C07C229/14 ,  C07C303/00 ,  C07C313/00

CPC分类号： B82Y5/00 ,  A61K47/6899 ,  A61K47/6957 ,  C07C229/60 ,  C07C237/36

摘要： This invention pertains to nitrogen mustard compounds (Formula (II)) and prodrugs therefor (Formula (I)), methods for their preparation, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, in therapy and treatment, for example, of cancer, wherein: R1 and R2 are independently —Cl, —Br, —I, —OSO2CH3, or —OSO2Ph; R1a, R2a, R1b, and R2b are independently —H, a C1-4alkyl group, or a C1-4haloalkyl group; R3 is —F, —Cl, —Br, —I, —OCHF2, —C≡CH, —OCF3, —CH3, —CF3, —SF5, —SCF3, or —CF2CF3; R4 is —H or as defined for R3−, R5 is —H or —F; R7 is —H, —C(CH3)3, or —CH2—CH—CH2; Z is —CH2—T—W; T is —CH2—, —O—, —S—, —(S═O)—, or —(SO2)—; W is one of: (1) —COOH; (2)—(C═O)OR8; (3) —(C═O)NR9R9; (4) —SO2NHR10−, (5) SO2OR11; (6)—PO3R11R11; (7) a tetrazol-5-yl group; (8) —CONH—SO2R12; and, (9)-M-Het.

摘要翻译： 本发明涉及氮芥化合物（式（II））及其前药（式（I）），其制备方法，包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在体外和体内的用途， 在治疗和治疗中，例如癌症，其中：R 1和R 2独立地是-Cl，-Br，-I，-OSO 2 CH 3或-OSO 2 Ph; R 1a，R 2a，R 1b和R 2b独立地是-H，C 1-4烷基或C 1-4卤代烷基; R 3是-F，-Cl，-Br，-I，-OCHF 2，-C = CH，-OCF 3，-CH 3，-CF 3，-SF 5，-SCF 3或-CF 2 CF 3; R 4是-H或如对R 3-3所定义，R 5是-H或-F; R 7是-H，-C（CH 3）3或-CH 2 -CH-CH 2; Z是-CH 2 -T-W; T是-CH 2 - ， - O - ， - S - ， - （S = O） - 或 - （SO 2） - ; W是以下之一：（1）-COOH; （2） - （C = O）OR 8; （3） - （C = O）NR 9 R 9; （4）-SO 2 NHR 10，（5）SO 2 OR 11; （6）-PO 3 R 11 R 11; （7）四唑-5-基; （8）-CONH-SO 2 R 12; 和（9）-M-Het。