公开(公告)号：US20090023747A1

公开(公告)日：2009-01-22

申请号：US11994496

申请日：2006-07-06

申请人： David Tickle ,  Kevin Parkes ,  Matt Tozer ,  Urszula Grabowska

发明人： David Tickle ,  Kevin Parkes ,  Matt Tozer ,  Urszula Grabowska

IPC分类号： A61K31/496 ,  C07D487/02 ,  A61K31/407 ,  C07D213/02 ,  A61P19/02 ,  A61P35/00 ,  A61P19/08 ,  A61K31/4439 ,  C07D295/00

CPC分类号： C07D471/04

摘要： A compound of the formula (II) wherein one of R1 and R2 is halo and the other is H or halo; R3 is —C1-C5 straight or branched chain, optionally fluorinated, alkyl or —CH2CR5C3-C4-Cycloalkyl; R4 is H; R5 is H, C1-C2 alkyl, C1-C2 haloalkyl, hydroxyl, OC1-C2alkyl, fluoro; R6 is a stable, optionally substituted, monocyclic or bicyclic, carbocycle or heterocycle wherein the or each ring has 4, 5 or 6 ring atoms and 0 to 3 hetero atoms selected from S, O and N; Rb is haloalkyl; Rc is H or C1-C4 alkyl; and pharmaceutically acceptable salts, hydrates or N-oxides thereof have utility in the treatment of disorders characterised by inappropriate expression or activation of cathepsin K, such as osteoporosis, osteoarthritis, rheumatoid arthritis or bone metastases.

摘要翻译： 式（II）的化合物，其中R 1和R 2中的一个是卤素，另一个是H或卤素; R 3是-C 1 -C 5直链或支链，任选氟化的烷基或-CH 2 CR 5 C 3 -C 4 - 环烷基; R4是H; R5是H，C1-C2烷基，C1-C2卤代烷基，羟基，OC1-C2烷基，氟; R6是稳定的，任选取代的单环或双环的碳环或杂环，其中该环或每个环具有4,5或6个环原子和0至3个选自S，O和N的杂原子; Rb是卤代烷基; Rc是H或C 1 -C 4烷基; 其药学上可接受的盐，水合物或N-氧化物可用于治疗组织蛋白酶K不适当表达或活化的疾病，例如骨质疏松症，骨关节炎，类风湿性关节炎或骨转移。

公开(公告)号：US07915300B2

公开(公告)日：2011-03-29

申请号：US10584930

申请日：2005-01-06

申请人： Magnus Nilsson ,  Xiao-Xiong Zhou ,  Lourdes Oden ,  Bjorn Classon ,  Rolf Noren ,  Urszula Grabowska ,  Philip Jackson ,  Philip Fallon ,  Andrew Carr ,  Mark Liley ,  Matt Tozer ,  Tony Johnson ,  Victor Diaz ,  Laia Crespo ,  Jussi Kangasmetsa ,  Thierry Bonnaud

发明人： Magnus Nilsson ,  Xiao-Xiong Zhou ,  Lourdes Oden ,  Bjorn Classon ,  Rolf Noren ,  Urszula Grabowska ,  Philip Jackson ,  Philip Fallon ,  Andrew Carr ,  Mark Liley ,  Matt Tozer ,  Tony Johnson ,  Victor Diaz ,  Laia Crespo ,  Jussi Kangasmetsa ,  Thierry Bonnaud

IPC分类号： A61K31/407 ,  A61K31/34 ,  C07D487/04 ,  C07D307/00

CPC分类号： C07D491/04 ,  A61K31/407

摘要： A compound of the formula II wherein one of R1 and R2 is halo and the other is H or halo; R3 is C1-C4 straight or branched chain, optionally fluorinated, alkyl; R4 is H; or R3 together with R4 and the adjoining backbone carbon defines: a spiro-C5-C7 cycloalkyl, optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from halo, hydroxyl, C1-C4 alkyl or C1-C4 haloalkyl; or optionally bridged with a methylene group; or a C4-C6 saturated heterocycle having a hetero atom selected from O, NRa, S, S(═O)2; where Ra is H, C1-C4 alkyl or CH3C(═O); R5 is independently selected from H or methyl; E is —C(═O)—, —S(═O)m—, —NR5S(═O)m—, —NR5C(═O)—, —OC(═O)—, R6 is a stable, optionally substituted, monocyclic or bicyclic, carbocycle or heterocycle; m is independently 0,1 or 2; are inhibitors of cathepsin K and useful in the treatment or prophylaxis of osteoporosis.

摘要翻译： 式II的化合物，其中R 1和R 2中的一个是卤素，另一个是H或卤素; R3是C1-C4直链或支链，任选氟化的烷基; R4是H; 或R 3与R 4一起，相邻的主链碳定义：任选被1至3个选自卤素，羟基，C 1 -C 4烷基或C 1 -C 4卤代烷基的取代基取代的螺C5-C7环烷基; 或任选地与亚甲基桥连; 或具有选自O，NR a，S，S（= O）2的杂原子的C 4 -C 6饱和杂环; 其中R a是H，C 1 -C 4烷基或CH 3 C（= O）; R5独立地选自H或甲基; E是-C（= O） - ， - S（= O）m - ， - NR 5 S（= O）m - ， - NR 5 C（= O） - ， - OC（= O） 取代的，单环或双环的碳环或杂环; m独立地为0,1或2; 是组织蛋白酶K的抑制剂，可用于治疗或预防骨质疏松症。

公开(公告)号：US20080234260A1

公开(公告)日：2008-09-25

申请号：US10584930

申请日：2005-01-06

申请人： Magnus Nilsson ,  Xiao-Xiong Zhou ,  Lourdes Oden ,  Bjorn Classon ,  Rolf Noren ,  Urszula Grabowska ,  Philip Jackson ,  Philip Fallon ,  Andrew Carr ,  Mark Liley ,  Matt Tozer ,  Tony Johnson ,  Victor Diaz ,  Laia Crespo ,  Jussi Kangasmetsa ,  Thierry Bonnaud

发明人： Magnus Nilsson ,  Xiao-Xiong Zhou ,  Lourdes Oden ,  Bjorn Classon ,  Rolf Noren ,  Urszula Grabowska ,  Philip Jackson ,  Philip Fallon ,  Andrew Carr ,  Mark Liley ,  Matt Tozer ,  Tony Johnson ,  Victor Diaz ,  Laia Crespo ,  Jussi Kangasmetsa ,  Thierry Bonnaud

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D491/048 ,  A61K31/407 ,  A61P19/00 ,  A61K31/496

CPC分类号： C07D491/04 ,  A61K31/407

摘要： A compound of the formula II wherein one of R1 and R2 is halo and the other is H or halo; R3 is C1-C4 straight or branched chain, optionally fluorinated, alkyl; R4 is H; or R3 together with R4 and the adjoining backbone carbon defines: a spiro-C5-C7 cycloalkyl, optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from halo, hydroxyl, C1-C4 alkyl or C1-C4 haloalkyl; or optionally bridged with a methylene group; or a C4-C6 saturated heterocycle having a hetero atom selected from O, NRa, S, S(═O)2; where Ra is H, C1-C4 alkyl or CH3C(═O); R5 is independently selected from H or methyl; E is —C(═O)—, —S(═O)m—, —NR5S(═O)m—, —NR5C(═O)—, —OC(═O)—, R6 is a stable, optionally substituted, monocyclic or bicyclic, carbocycle or heterocycle; m is independently 0,1 or 2; are inhibitors of cathepsin K and useful in the treatment or prophylaxis of osteoporosis.

摘要翻译： 式II的化合物，其中R 1和R 2中的一个为卤素，另一个为H或卤素; R 3是C 1 -C 4直链或支链，任选氟化的烷基; R 4是H; 或R 3连同R 4和邻位的主链碳定义：螺-C 5 -C 7 - 环烷基，任选被1至3个选自卤素，羟基，C 1 -C 4烷基或C 1 -C 4烷基的取代基取代。 4卤代烷基; 或任选地与亚甲基桥连; 或具有选自O，NRa，S，S（-O）2）的杂原子的C 4 -C 6 -C 6饱和杂环。 其中R a是H，C 1 -C 4烷基或CH 3 C（-O）; R 5独立地选自H或甲基; E是-C（-O） - ， - S（-O）m - ， - NR 5 S（-O）m - ，-NR 5 C（-O） - ， - OC（-O） - ，R 6是稳定的，任选取代的单环或双环碳环或杂环; m独立地为0,1或2; 是组织蛋白酶K的抑制剂，可用于治疗或预防骨质疏松症。