公开(公告)号：US20110105610A1

公开(公告)日：2011-05-05

申请号：US12666773

申请日：2008-07-03

申请人： Edward A. Dennis ,  Daren Stephen ,  Samuel David ,  Ruben Lopez-Vales ,  Athena Kalyvas ,  George Kokotos ,  Violetta Constantinou-Kokoton ,  Efrosini Barbayianni ,  Victoria Magrioti

发明人： Edward A. Dennis ,  Daren Stephen ,  Samuel David ,  Ruben Lopez-Vales ,  Athena Kalyvas ,  George Kokotos ,  Violetta Constantinou-Kokoton ,  Efrosini Barbayianni ,  Victoria Magrioti

IPC分类号： A61K31/221 ,  C07C229/22 ,  C12N5/071 ,  A61K31/195 ,  A61P25/00

CPC分类号： C07C235/80

摘要： Phospholipase A2 (PLA2) forms are expressed in spinal cord whose inhibition induces a potent antihyperalgesia. PLA2 inhibitor compounds are provided that include a common motif consisting of a 2-oxoamide with a hydrocarbon tail and a four carbon tether. The compounds block Group IVA calcium dependent PLA2 (cPLA2) and/or Group VIA calcium independent PLA2 (iPLA2) and/or Group V secreted PLA2 (sPLA2). Pharmaceutical compositions of compounds having cPLA2 inhibitory activity (but not iPLA2 or sPLA2 inhibitory activity) are useful in treating multiple sclerosis, while compositions of compounds having sPLA2 inhibitory activity (as well as iPLA2 and CPLA2 activity) are useful in treating spinal cord injuries (with related functional recovery).

摘要翻译： 磷脂酶A2（PLA2）形式在脊髓中表达，其抑制诱导有效的抗痛觉过敏。 提供PLA2抑制剂化合物，其包括由具有烃尾部的2-氧代酰胺和四碳系链组成的共同基序。 化合物阻断IVA类钙依赖性PLA2（cPLA2）和/或VIA钙独立PLA2（iPLA2）和/或V组分泌的PLA2（sPLA2）。 具有cPLA2抑制活性（但不是iPLA2或sPLA2抑制活性）的化合物的药物组合物可用于治疗多发性硬化，而具有sPLA2抑制活性的化合物（以及iPLA2和CPLA2活性）可用于治疗脊髓损伤（具有 相关的功能恢复）。