公开(公告)号：US08093283B2

公开(公告)日：2012-01-10

申请号：US12945800

申请日：2010-11-12

申请人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge ,  Jean Xu

发明人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge ,  Jean Xu

IPC分类号： A61K31/40 ,  C07D209/56

CPC分类号： A61K31/4035 ,  A61K9/2054 ,  A61K9/4866 ,  A61P17/06 ,  C07B2200/07 ,  C07C317/28 ,  C07D209/48

摘要： Solid forms comprising (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, compositions comprising the solid forms, methods of making the solid forms and methods of their use are disclosed. The methods include methods of treating and/or preventing disorders ameliorated by the reduction of levels of TNF-α or the inhibition of PDE4.

摘要翻译： 包含（+） - 2- [1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙基] -4-乙酰氨基异吲哚啉-1,3-二酮的固体形式，包含固体形式的组合物，制备固体形式的方法和 公开了其使用方法。 所述方法包括治疗和/或预防通过降低TNF-α水平或抑制PDE4而改善的疾病的方法。

公开(公告)号：US20080234359A1

公开(公告)日：2008-09-25

申请号：US12079615

申请日：2008-03-27

申请人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge ,  Jean Xu

发明人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge ,  Jean Xu

IPC分类号： A61K31/4035 ,  C07D209/34 ,  A61P25/16 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K31/4035 ,  A61K9/2054 ,  A61K9/4866 ,  A61P17/06 ,  C07B2200/07 ,  C07C317/28 ,  C07D209/48

摘要： Solid forms comprising (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, compositions comprising the solid forms, methods of making the solid forms and methods of their use are disclosed. The methods include methods of treating and/or preventing disorders ameliorated by the reduction of levels of TNF-α or the inhibition of PDE4.

摘要翻译： 包含（+） - 2- [1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙基] -4-乙酰氨基异吲哚啉-1,3-二酮的固体形式，包含固体形式的组合物，制备固体形式的方法和 公开了其使用方法。 所述方法包括通过降低TNF-α水平或抑制PDE4而改善的治疗和/或预防疾病的方法。

公开(公告)号：US20120101144A1

公开(公告)日：2012-04-26

申请号：US13300458

申请日：2011-11-18

申请人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge ,  Jean Xu

发明人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge ,  Jean Xu

IPC分类号： A61K31/4035 ,  A61P17/06

CPC分类号： A61K31/4035 ,  A61K9/2054 ,  A61K9/4866 ,  A61P17/06 ,  C07B2200/07 ,  C07C317/28 ,  C07D209/48

摘要： Solid forms comprising (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, compositions comprising the solid forms, methods of making the solid forms and methods of their use are disclosed. The methods include methods of treating and/or preventing disorders ameliorated by the reduction of levels of TNF-α or the inhibition of PDE4.

摘要翻译： 包含（+） - 2- [1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙基] -4-乙酰氨基异吲哚啉-1,3-二酮的固体形式，包含固体形式的组合物，制备固体形式的方法和 公开了其使用方法。 所述方法包括治疗和/或预防通过降低TNF-α水平或抑制PDE4而改善的疾病的方法。

公开(公告)号：US08629173B2

公开(公告)日：2014-01-14

申请号：US13300458

申请日：2011-11-18

申请人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge ,  Jean Xu

发明人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge ,  Jean Xu

IPC分类号： A61K31/40

CPC分类号： A61K31/4035 ,  A61K9/2054 ,  A61K9/4866 ,  A61P17/06 ,  C07B2200/07 ,  C07C317/28 ,  C07D209/48

摘要： Solid forms comprising (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, compositions comprising the solid forms, methods of making the solid forms and methods of their use are disclosed. The methods include methods of treating and/or preventing disorders ameliorated by the reduction of levels of TNF-α or the inhibition of PDE4.

摘要翻译： 包含（+） - 2- [1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙基] -4-乙酰氨基异吲哚啉-1,3-二酮的固体形式，包含固体形式的组合物，制备固体形式的方法和 公开了其使用方法。 所述方法包括通过降低TNF-α水平或抑制PDE4而改善的治疗和/或预防疾病的方法。

公开(公告)号：US20110112307A1

公开(公告)日：2011-05-12

申请号：US12945800

申请日：2010-11-12

申请人： George W. MULLER ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge ,  Jean Xu

发明人： George W. MULLER ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge ,  Jean Xu

IPC分类号： C07D209/34

CPC分类号： A61K31/4035 ,  A61K9/2054 ,  A61K9/4866 ,  A61P17/06 ,  C07B2200/07 ,  C07C317/28 ,  C07D209/48

摘要： Solid forms comprising (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, compositions comprising the solid forms, methods of making the solid forms and methods of their use are disclosed. The methods include methods of treating and/or preventing disorders ameliorated by the reduction of levels of TNF-α or the inhibition of PDE4.

摘要翻译： 包含（+） - 2- [1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙基] -4-乙酰氨基异吲哚啉-1,3-二酮的固体形式，包含固体形式的组合物，制备固体形式的方法和 公开了其使用方法。 所述方法包括治疗和/或预防通过降低TNF-α水平或抑制PDE4而改善的疾病的方法。

公开(公告)号：US07893101B2

公开(公告)日：2011-02-22

申请号：US12079615

申请日：2008-03-27

申请人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge ,  Jean Xu

发明人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge ,  Jean Xu

IPC分类号： A61K31/40 ,  C07D209/56

CPC分类号： A61K31/4035 ,  A61K9/2054 ,  A61K9/4866 ,  A61P17/06 ,  C07B2200/07 ,  C07C317/28 ,  C07D209/48

摘要： Solid forms comprising (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, compositions comprising the solid forms, methods of making the solid forms and methods of their use are disclosed. The methods include methods of treating and/or preventing disorders ameliorated by the reduction of levels of TNF-α or the inhibition of PDE4.

摘要翻译： 包含（+） - 2- [1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙基] -4-乙酰氨基异吲哚啉-1,3-二酮的固体形式，包含固体形式的组合物，制备固体形式的方法和 公开了其使用方法。 所述方法包括治疗和/或预防通过降低TNF-α水平或抑制PDE4而改善的疾病的方法。

公开(公告)号：US06962940B2

公开(公告)日：2005-11-08

申请号：US10392195

申请日：2003-03-19

申请人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge

发明人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge

IPC分类号： A61K45/00 ,  A61K31/4035 ,  A61P1/04 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P25/24 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P43/00 ,  C07C317/28 ,  C07D209/48 ,  C07D209/44

CPC分类号： A61K31/4035 ,  A61K45/06 ,  C07B2200/07 ,  C07C317/28 ,  C07D209/48 ,  Y02A50/411

摘要： Stereomerically pure (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, substantially free of its (−) isomer, and prodrugs, metabolites, polymorphs, salts, solvates, hydrates, and clathrates thereof are discussed. Also discussed are methods of using and pharmaceutical compositions comprising the (+) enantiomer of 2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione are disclosed. The methods include methods of treating and/or preventing disorders ameliorated by the reduction of levels of TNF-α or the inhibition of PDE4.

摘要翻译： 基本上不含其（ - ）异构体的立体纯的（+） - 2- [1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙基] -4-乙酰氨基异吲哚啉-1,3-二酮，以及前体药物， 讨论了多晶型物，盐，溶剂合物，水合物和包合物。 还讨论了使用的方法和包含2- [1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙基] -4-乙酰氨基异吲哚啉-1,3-二酮的（+）对映异构体的药物组合物。 所述方法包括通过降低TNF-α水平或抑制PDE4而改善的治疗和/或预防疾病的方法。

公开(公告)号：US08455536B2

公开(公告)日：2013-06-04

申请号：US12630788

申请日：2009-12-03

申请人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge

发明人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge

IPC分类号： A61K31/4035 ,  C07D209/44

CPC分类号： A61K31/4035 ,  A61K45/06 ,  C07B2200/07 ,  C07C317/28 ,  C07D209/48 ,  Y02A50/411

摘要： Stereomerically pure (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, substantially free of its (−) isomer, and prodrugs, metabolites, polymorphs, salts, solvates, hydrates, and clathrates thereof are discussed. Also discussed are methods of using and pharmaceutical compositions comprising the (+) enantiomer of 2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione are disclosed. The methods include methods of treating and/or preventing disorders ameliorated by the reduction of levels of TNF-α or the inhibition of PDE4.

摘要翻译： 基本上不含其（ - ）异构体的立体纯的（+） - 2- [1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙基] -4-乙酰氨基异吲哚啉-1,3-二酮，以及前体药物， 讨论了多晶型物，盐，溶剂合物，水合物和包合物。 还讨论了使用的方法和包含2- [1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙基] -4-乙酰氨基异吲哚啉-1,3-二酮的（+）对映异构体的药物组合物。 所述方法包括通过降低TNF-α水平或抑制PDE4而改善的治疗和/或预防疾病的方法。

公开(公告)号：US20080207730A1

公开(公告)日：2008-08-28

申请号：US12069282

申请日：2008-02-08

申请人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge

发明人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge

IPC分类号： A61K31/4035 ,  A61P25/24 ,  A61P17/00 ,  A61P29/00

CPC分类号： A61K31/4035 ,  A61K45/06 ,  C07B2200/07 ,  C07C317/28 ,  C07D209/48 ,  Y02A50/411

摘要： Stereomerically pure (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, substantially free of its (−) isomer, and prodrugs, metabolites, polymorphs, salts, solvates, hydrates, and clathrates thereof are discussed. Also discussed are methods of using and pharmaceutical compositions comprising the (+) enantiomer of 2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione are disclosed. The methods include methods of treating and/or preventing disorders ameliorated by the reduction of levels of TNF-α or the inhibition of PDE4.

摘要翻译： 基本上不含其（ - ）异构体的立体纯的（+） - 2- [1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙基] -4-乙酰氨基异吲哚啉-1,3-二酮，以及前体药物， 讨论了多晶型物，盐，溶剂合物，水合物和包合物。 还讨论了使用的方法和包含2- [1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙基] -4-乙酰氨基异吲哚啉-1,3-二酮的（+）对映异构体的药物组合物。 所述方法包括通过降低TNF-α水平或抑制PDE4而改善的治疗和/或预防疾病的方法。

公开(公告)号：US07358272B2

公开(公告)日：2008-04-15

申请号：US11170308

申请日：2005-06-28

申请人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge

发明人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge

IPC分类号： A61K31/4035 ,  C07D209/44

CPC分类号： A61K31/4035 ,  A61K45/06 ,  C07B2200/07 ,  C07C317/28 ,  C07D209/48 ,  Y02A50/411

摘要： Stereomerically pure (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, substantially free of its (−) isomer, and prodrugs, metabolites, polymorphs, salts, solvates, hydrates, and clathrates thereof are discussed. Also discussed are methods of using and pharmaceutical compositions comprising the (+) enantiomer of 2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione are disclosed. The methods include methods of treating and/or preventing disorders ameliorated by the reduction of levels of TNF-α or the inhibition of PDE4.

摘要翻译： 基本上不含其（ - ）异构体的立体纯的（+） - 2- [1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙基] -4-乙酰氨基异吲哚啉-1,3-二酮，以及前体药物， 讨论了多晶型物，盐，溶剂合物，水合物和包合物。 还讨论了使用的方法和包含2- [1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙基] -4-乙酰氨基异吲哚啉-1,3-二酮的（+）对映异构体的药物组合物。 所述方法包括通过降低TNF-α水平或抑制PDE4而改善的治疗和/或预防疾病的方法。