公开(公告)号：US08513273B2

公开(公告)日：2013-08-20

申请号：US13779782

申请日：2013-02-28

申请人： Hoffmann-La Roche Inc.

发明人： Luke Green ,  Wolfgang Guba ,  Georg Jaeschke ,  Synese Jolidon ,  Lothar Lindemann ,  Antonio Ricci ,  Daniel Rueher ,  Heinz Stadler ,  Eric Vieira

IPC分类号： A61K31/44 ,  C07D413/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D491/107 ,  C07D498/04

摘要： The present invention relates to ethynyl compounds of formula I wherein R1, R2, R2′, R3, R3′, R4, R4′, U, V, W, Y, m, and n are as defined herein and to a pharmaceutically acceptable acid addition salts, to a racemic mixtures, or to its corresponding enantiomers and/or optical isomers and/or stereoisomers thereof. Compounds of formula I are allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5).

摘要翻译： 本发明涉及式I的乙炔基化合物，其中R 1，R 2，R 2'，R 3，R 3'，R 4，R 4'，U，V，W，Y，m和n如本文所定义， 加成盐，与外消旋混合物或其相应的对映体和/或光学异构体和/或其立体异构体。 式I化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的变构调节剂。

公开(公告)号：US08716316B2

公开(公告)日：2014-05-06

申请号：US13741404

申请日：2013-01-15

申请人： Hoffmann-La Roche Inc.

发明人： Luke Green ,  Wolfgang Guba ,  Georg Jaeschke ,  Synese Jolidon ,  Lothar Lindemann ,  Antonio Ricci ,  Daniel Rueher ,  Heinz Stadler ,  Eric Vieira

IPC分类号： A61K31/4427

CPC分类号： C07D213/74 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  C07D213/64 ,  C07D239/34 ,  C07D239/42 ,  C07D401/06 ,  C07D405/12 ,  C07D413/06 ,  C07D493/08

摘要： The present invention relates to phenylethynyl compounds of formula I wherein R1, R2, X, L, R3, R4, R4′, cyc, and n are as defined in the specification and claims and to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. Compounds of formula I are positive allosteric modulators (PAM) of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5). They are useful for the treatment of schizophrenia or cognitive diseases.

摘要翻译： 本发明涉及式I的苯基乙炔基化合物，其中R 1，R 2，X，L，R 3，R 4，R 4'，R c和n如说明书和权利要求中所定义，并且与药学上可接受的酸加成盐相关， 混合物或其相应的对映异构体和/或其光学异构体和/或立体异构体。 式I化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的正变构调节剂（PAM）。 它们可用于治疗精神分裂症或认知疾病。

公开(公告)号：US20140073638A1

公开(公告)日：2014-03-13

申请号：US14055047

申请日：2013-10-16

申请人： Hoffmann-La Roche Inc.

发明人： Luke Green ,  Wolfgang Guba ,  Georg Jaeschke ,  Synese Jolidon ,  Lothar Lindemann ,  Heinz Stadler ,  Eric Vieira

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04

摘要： The present invention relates to ethynyl compounds of formula wherein X, Y, Z, and R4 are as defined herein or to a pharmaceutically acceptable salt or acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. Compounds of formula I are positive allosteric modulators (PAM) of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5) and they are therefore useful for the treatment of diseases related to this receptor.

摘要翻译： 本发明涉及下式的乙炔基化合物，其中X，Y，Z和R 4如本文所定义，或其药学上可接受的盐或酸加成盐，涉及外消旋混合物或其相应的对映异构体和/或旋光异构体和/ 或其立体异构体。 式I化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的正变构调节剂（PAM），因此它们可用于治疗与该受体有关的疾病。

公开(公告)号：US20130274464A1

公开(公告)日：2013-10-17

申请号：US13914336

申请日：2013-06-10

申请人： Hoffmann-La Roche Inc.

发明人： Luke Green ,  Wolfgang Guba ,  Georg Jaeschke ,  Synese Jolidon ,  Lothar Lindemann ,  Antonio Ricci ,  Daniel Rueher ,  Heinz Stadler ,  Eric Vieira

IPC分类号： C07D491/107 ,  C07D413/14 ,  C07D413/04

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D491/107 ,  C07D498/04

摘要： The present invention relates to ethynyl compounds of formula I wherein R1, R2, R2′, R3, R3′, R4, R4′, U, V, W, Y, m, and n are as defined herein and to a pharmaceutically acceptable acid addition salts, to a racemic mixtures, or to its corresponding enantiomers and/or optical isomers and/or stereoisomers thereof. Compounds of formula I are allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5).

摘要翻译： 本发明涉及式I的乙炔基化合物，其中R 1，R 2，R 2'，R 3，R 3'，R 4，R 4'，U，V，W，Y，m和n如本文所定义， 加成盐，与外消旋混合物或其相应的对映体和/或光学异构体和/或其立体异构体。 式I化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的变构调节剂。

公开(公告)号：US20130178456A1

公开(公告)日：2013-07-11

申请号：US13779782

申请日：2013-02-28

申请人： Hoffmann-La Roche Inc.

发明人： Luke Green ,  Wolfgang Guba ,  Georg Jaeschke ,  Synese Jolidon ,  Lothar Lindemann ,  Antonio Ricci ,  Daniel Rueher ,  Heinz Stadler ,  Eric Vieira

IPC分类号： C07D498/04 ,  C07D491/107 ,  C07D401/04 ,  C07D471/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D491/107 ,  C07D498/04

摘要： The present invention relates to ethynyl compounds of formula I wherein R1, R2, R2′, R3, R3′, R4, R4′, U, V, W, Y, m, and n are as defined herein and to a pharmaceutically acceptable acid addition salts, to a racemic mixtures, or to its corresponding enantiomers and/or optical isomers and/or stereoisomers thereof. Compounds of formula I are allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5).

摘要翻译： 本发明涉及式I的乙炔基化合物，其中R 1，R 2，R 2'，R 3，R 3'，R 4，R 4'，U，V，W，Y，m和n如本文所定义， 加成盐，与外消旋混合物或其相应的对映体和/或光学异构体和/或其立体异构体。 式I化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的变构调节剂。

公开(公告)号：US20130131056A1

公开(公告)日：2013-05-23

申请号：US13741404

申请日：2013-01-15

申请人： Hoffmann-La Roche Inc.

发明人： Luke Green ,  Wolfgang Guba ,  Georg Jaeschke ,  Synese Jolidon ,  Lothar Lindemann ,  Antonio Ricci ,  Daniel Rueher ,  Heinz Stadler ,  Eric Vieira

IPC分类号： C07D213/74 ,  C07D401/06 ,  C07D413/06 ,  C07D405/12 ,  C07D213/64

CPC分类号： C07D213/74 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  C07D213/64 ,  C07D239/34 ,  C07D239/42 ,  C07D401/06 ,  C07D405/12 ,  C07D413/06 ,  C07D493/08

摘要： The present invention relates to phenylethynyl compounds of formula I wherein R1, R2, X, L, R3, R4, R4′, cyc, and n are as defined in the specification and claims and to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. Compounds of formula I are positive allosteric modulators (PAM) of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5). They are useful for the treatment of schizophrenia or cognitive diseases.

摘要翻译： 本发明涉及式I的苯基乙炔基化合物，其中R 1，R 2，X，L，R 3，R 4，R 4'，R c和n如说明书和权利要求中所定义，并且与药学上可接受的酸加成盐相关， 混合物或其相应的对映异构体和/或其光学异构体和/或立体异构体。 式I化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的正变构调节剂（PAM）。 它们可用于治疗精神分裂症或认知疾病。

公开(公告)号：US08933094B2

公开(公告)日：2015-01-13

申请号：US14055047

申请日：2013-10-16

申请人： Hoffmann-La Roche Inc.

发明人： Luke Green ,  Wolfgang Guba ,  Georg Jaeschke ,  Synese Jolidon ,  Lothar Lindemann ,  Heinz Stadler ,  Eric Vieira

IPC分类号： A61K31/44 ,  C07D513/02 ,  C07D515/02 ,  C07D487/04 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04

摘要： The present invention relates to ethynyl compounds of formula wherein X, Y, Z, and R4 are as defined herein or to a pharmaceutically acceptable salt or acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. Compounds of formula I are positive allosteric modulators (PAM) of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5) and they are therefore useful for the treatment of diseases related to this receptor.

摘要翻译： 本发明涉及下式的乙炔基化合物，其中X，Y，Z和R 4如本文所定义，或其药学上可接受的盐或酸加成盐，涉及外消旋混合物或其相应的对映异构体和/或旋光异构体和/ 或其立体异构体。 式I化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的正变构调节剂（PAM），因此它们可用于治疗与该受体有关的疾病。

公开(公告)号：US09315498B2

公开(公告)日：2016-04-19

申请号：US14085064

申请日：2013-11-20

申请人： Hoffmann-La Roche Inc.

发明人： Luke Green ,  Wolfgang Guba ,  Georg Jaeschke ,  Synese Jolidon ,  Lothar Lindemann ,  Antonio Ricci ,  Daniel Rueher ,  Heinz Stadler ,  Eric Vieira

IPC分类号： A61K31/50 ,  A61K31/501 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/505 ,  A61K31/44 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D401/00 ,  C07D403/00 ,  C07D405/00 ,  C07D409/00 ,  C07D239/02 ,  C07D471/04 ,  C07D403/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D498/04 ,  C07D491/107 ,  C07D241/02 ,  C07D241/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D491/107 ,  C07D498/04

摘要： The present invention relates to ethynyl compounds of formula I-C1 wherein R1, R2, R2′, R3, R3′, R6, U, V and W are as defined herein and to a pharmaceutically acceptable acid addition salts, to a racemic mixtures, or to its corresponding enantiomers and/or optical isomers and/or stereoisomers thereof, which are allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5).

摘要翻译： 本发明涉及式I-C1的炔基化合物，其中R 1，R 2，R 2'，R 3，R 3'，R 6，U，V和W如本文所定义，并且涉及药学上可接受的酸加成盐， 或其相应的对映异构体和/或光学异构体和/或立体异构体，其是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的变构调节剂。

公开(公告)号：US09212171B2

公开(公告)日：2015-12-15

申请号：US14590530

申请日：2015-01-06

申请人： Hoffmann-La Roche Inc.

发明人： Georg Jaeschke ,  Synese Jolidon ,  Lothar Lindemann ,  Heinz Stadler ,  Eric Vieira

IPC分类号： C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  A61K31/506

CPC分类号： C07D403/04 ,  A61K31/506 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  Y02T10/7011

摘要： The present invention relates to ethynyl derivatives of formula I X, G, R1, R2, R3, R3′, R4, R4′, R5, R6, R6′, m, and n are as defined herein or to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. Compounds of formula I are positive allosteric modulators (PAM) of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5). They can be used for the treatment of schizophrenia or cognitive disorders.

摘要翻译： 本发明涉及式IX的乙炔基衍生物，G，R 1，R 2，R 3，R 3'，R 4，R 4'，R 5，R 6，R 6'，m和n如本文所定义或与药学上可接受的酸加成盐 ，或其相应的对映异构体和/或其旋光异构体和/或立体异构体。 式I化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的正变构调节剂（PAM）。 它们可用于治疗精神分裂症或认知障碍。

公开(公告)号：US20150274661A1

公开(公告)日：2015-10-01

申请号：US14436583

申请日：2013-10-15

申请人： Hoffmann-La Roche Inc.

发明人： Karlheinz Baumann ,  Alexander Flohr ,  Synese Jolidon ,  Henner Knust ,  Thomas Luebbers ,  Matthias Nettekoven

IPC分类号： C07D209/42 ,  C07D405/14 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D401/04

CPC分类号： C07D209/42 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14

摘要： The present invention provides compounds of formula (I), wherein Z, R1, R2, and R3 are as described herein, as well as pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. Further the present invention is concerned with the manufacture of the compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising them and their use as medicaments for the treatment of Alzheimer's disease.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物，其中Z，R 1，R 2和R 3如本文所述，以及其药学上可接受的盐和酯。 此外，本发明涉及制备式（I）化合物，包含它们的药物组合物及其作为用于治疗阿尔茨海默氏病的药物的用途。