公开(公告)号：US07141667B2

公开(公告)日：2006-11-28

申请号：US11185593

申请日：2005-07-19

申请人： Juergen Schnaubelt ,  Werner Rall ,  Rainer Soyka ,  Norbert Birk ,  Ludwig Gutschera ,  Heidelore Heimroth ,  Thomas Krueger ,  Armin Proell

发明人： Juergen Schnaubelt ,  Werner Rall ,  Rainer Soyka ,  Norbert Birk ,  Ludwig Gutschera ,  Heidelore Heimroth ,  Thomas Krueger ,  Armin Proell

IPC分类号： C07D401/04

CPC分类号： C07D401/04 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention relates to a process for preparing the compound 3-(4-piperidinyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-2(1H)-one of formula which is to be found as a structural element in CGRP-antagonists, which are particularly suitable for the oral treatment of migraine.

摘要翻译： 本发明涉及一种制备化合物3-（4-哌啶基）-2,3,4,5-四氢-1,3-苯并二氮杂-2（1H） - 酮的方法，该方法将被发现为 CGRP拮抗剂中的结构元件，其特别适用于口服偏头痛治疗。

公开(公告)号：US20060019946A1

公开(公告)日：2006-01-26

申请号：US11185593

申请日：2005-07-19

申请人： Juergen Schnaubelt ,  Werner Rall ,  Rainer Soyka ,  Norbert Birk ,  Ludwig Gutschera ,  Heidelore Heimroth ,  Thomas Krueger ,  Armin Proell

发明人： Juergen Schnaubelt ,  Werner Rall ,  Rainer Soyka ,  Norbert Birk ,  Ludwig Gutschera ,  Heidelore Heimroth ,  Thomas Krueger ,  Armin Proell

IPC分类号： A61K31/5513 ,  C07D403/04

CPC分类号： C07D401/04 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention relates to a process for preparing the compound 3-(4-piperidinyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-2(1-one of formula which is to be found as a structural element in CGRP-antagonists, which are particularly suitable for the oral treatment of migraine.

摘要翻译： 本发明涉及一种制备化合物3-（4-哌啶基）-2,3,4,5-四氢-1,3-苯并二氮杂-2（式中结构式1的化合物的方法） CGRP拮抗剂中的元素，其特别适用于偏头痛的口服治疗。

公开(公告)号：US08420809B2

公开(公告)日：2013-04-16

申请号：US13021946

申请日：2011-02-07

申请人： Thomas Krueger ,  Uwe Ries ,  Juergen Schnaubelt ,  Werner Rall ,  Zeno A. Leuter ,  Adil Duran ,  Rainer Soyka

发明人： Thomas Krueger ,  Uwe Ries ,  Juergen Schnaubelt ,  Werner Rall ,  Zeno A. Leuter ,  Adil Duran ,  Rainer Soyka

IPC分类号： C07D265/36

CPC分类号： C07D265/36 ,  C07C45/71 ,  C07C49/84 ,  C07C201/08 ,  C07C221/00 ,  C07C233/13 ,  C07C233/18 ,  Y02P20/55 ,  C07C205/45 ,  C07C225/22

摘要： The present invention relates to a process for preparing betamimetics of formula 1, wherein n denotes 1 or 2; R1 denotes hydrogen, halogen, C1-4-alkyl or O—C1-4-alkyl; R2 denotes hydrogen, halogen, C1-4-alkyl or O—C1-4-alkyl; R3 denotes hydrogen, C1-4-alkyl, OH, halogen, O—C1-4-alkyl, O—C1-4-alkylene-COOH, O—C1-4-alkylene-COO—C1-4-alkyl.

摘要翻译： 本发明涉及一种制备式1的β模拟物的方法，其中n表示1或2; R 1表示氢，卤素，C 1-4 - 烷基或O-C 1-4 - 烷基; R 2表示氢，卤素，C 1-4 - 烷基或O-C 1-4 - 烷基; R 3表示氢，C 1-4 - 烷基，OH，卤素，O-C 1-4 - 烷基，O-C 1-4亚烷基-COOH，O-C 1-4 - 亚烷基-COO-C 1-4 - 烷基。

公开(公告)号：US20070088160A1

公开(公告)日：2007-04-19

申请号：US11463703

申请日：2006-08-10

申请人： Thomas KRUEGER ,  Uwe Ries ,  Juergen Schnaubelt ,  Werner Rall ,  Zeno Leuter ,  Adil Duran ,  Rainer Soyka

发明人： Thomas KRUEGER ,  Uwe Ries ,  Juergen Schnaubelt ,  Werner Rall ,  Zeno Leuter ,  Adil Duran ,  Rainer Soyka

IPC分类号： C07D265/36

CPC分类号： C07D265/36 ,  C07C45/71 ,  C07C49/84 ,  C07C201/08 ,  C07C221/00 ,  C07C233/13 ,  C07C233/18 ,  Y02P20/55 ,  C07C205/45 ,  C07C225/22

摘要： The present invention relates to a process for preparing betamimetics of formula 1, wherein n denotes 1 or 2; R1 denotes hydrogen, halogen, C1-4-alkyl or O—C1-4-alkyl; R2 denotes hydrogen, halogen, C1-4-alkyl or O—C1-4-alkyl; R3 denotes hydrogen, C1-4-alkyl, OH, halogen, O—C1-4-alkyl, O—C1-4-alkylene-COOH, O—C1-4-alkylene-COO—C1-4-alkyl.

摘要翻译： 本发明涉及一种制备式1的β模拟物的方法，其中n表示1或2; R 1表示氢，卤素，C 1-4 - 烷基或O-C 1-4 - 烷基; R 2表示氢，卤素，C 1-4 - 烷基或O-C 1-4 - 烷基; R 3表示氢，C 1-4 - 烷基，OH，卤素，OC 1-4 - 烷基，OC 1- 4 - 亚烷基-COOH，OC 1-4 - 亚烷基-COO-C 1-4 - 烷基。

公开(公告)号：US08426586B2

公开(公告)日：2013-04-23

申请号：US11457622

申请日：2006-07-14

申请人： Rainer Soyka ,  Werner Rall ,  Juergen Schnaubelt ,  Peter Sieger ,  Christian Kulinna

发明人： Rainer Soyka ,  Werner Rall ,  Juergen Schnaubelt ,  Peter Sieger ,  Christian Kulinna

IPC分类号： C07D239/84 ,  C07D215/44

CPC分类号： C07D405/12

摘要： An improved process for preparing 4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-{[4-(N,N-dimethylamino)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-7-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-quinazoline and related aminocrotonyl compounds and the preparation of a suitable salt of 4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-{[4-(N,N-dimethylamino)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-7-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-quinazoline for use as a pharmaceutically active substance.

摘要翻译： 制备4 - [（3-氯-4-氟苯基）氨基] -6 - {[4-（N，N-二甲基氨基）-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基} -7 - （（S） - 四氢呋喃-3-基氧基） - 喹唑啉和相关的氨基巴豆基化合物，并制备合适的4 - [（3-氯-4-氟苯基）氨基] -6 - {[4-（N， N-二甲基氨基）-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基} -7 - （（S） - 四氢呋喃-3-基氧基） - 喹唑啉用作药物活性物质。

公开(公告)号：US20070027170A1

公开(公告)日：2007-02-01

申请号：US11457622

申请日：2006-07-14

申请人： Rainer Soyka ,  Werner Rall ,  Juergen Schnaubelt ,  Peter Sieger ,  Christian Kulinna

发明人： Rainer Soyka ,  Werner Rall ,  Juergen Schnaubelt ,  Peter Sieger ,  Christian Kulinna

IPC分类号： A61K31/517 ,  C07D405/02 ,  A61K31/4709

CPC分类号： C07D405/12

摘要： An improved process for preparing 4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-{[4-(N,N-dimethylamino)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-7-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-quinazoline and related aminocrotonyl compounds and the preparation of a suitable salt of 4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-{[4-(N,N-dimethylamino)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-7-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-quinazoline for use as a pharmaceutically active substance.

摘要翻译： 制备4 - [（3-氯-4-氟苯基）氨基] -6 - {[4-（N，N-二甲基氨基）-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基} -7 - （（S） - 四氢呋喃-3-基氧基） - 喹唑啉和相关的氨基巴豆基化合物，并制备合适的4 - [（3-氯-4-氟苯基）氨基] -6 - {[4-（N， N-二甲基氨基）-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基} -7 - （（S） - 四氢呋喃-3-基氧基） - 喹唑啉用作药物活性物质。

公开(公告)号：US20050085495A1

公开(公告)日：2005-04-21

申请号：US10941116

申请日：2004-09-15

申请人： Rainer Soyka ,  Werner Rall ,  Juergen Schnaubelt ,  Peter Sieger ,  Christian Kulinna

发明人： Rainer Soyka ,  Werner Rall ,  Juergen Schnaubelt ,  Peter Sieger ,  Christian Kulinna

IPC分类号： A61K31/505 ,  A61K31/517 ,  C07D405/12 ,  C07D45/02

CPC分类号： C07D405/12

摘要： The invention relates to an improved process for preparing 4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-{[4-(N,N-dimethylam ino)-1 -oxo-2-buten-1 -yl]am ino}-7-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-quinazoline and related aminocrotonyl compounds and the preparation of a suitable salt of 4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-{[4-(N,N-dimethylamino)-1 -oxo-2-buten-1 -yl]amino}-7-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-quinazoline for use as a pharmaceutically active substance.

摘要翻译： 本发明涉及一种制备4 - [（3-氯-4-氟苯基）氨基] -6 - {[4-（N，N-二甲基氨基）-1-氧代-2-丁烯-1-基 ] - （（S） - 四氢呋喃-3-基氧基） - 喹唑啉和相关的氨基巴豆基化合物，并制备合适的4 - [（3-氯-4-氟苯基）氨基] -6- { 用于药物活性物质的[4-（N，N-二甲基氨基）-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基} -7 - （（S） - 四氢呋喃-3-基氧基） - 喹唑啉。

公开(公告)号：US07423146B2

公开(公告)日：2008-09-09

申请号：US11586237

申请日：2006-10-25

申请人： Marco Santagostino ,  Werner Rall ,  Rainer Soyka

发明人： Marco Santagostino ,  Werner Rall ,  Rainer Soyka

IPC分类号： C07D265/18

CPC分类号： C07D265/18 ,  Y02P20/55

摘要： A process for making a compound of formula 1 or a salt thereof, wherein: R1 and R2 are each independently H, halogen, or C1-4-alkyl, or R1 and R2 together are C1-6-alkylene; and R3 is H, halogen, OH, C1-4-alkyl, or O—C1-4-alkyl, the process comprising: (a) reacting a compound of formula 6 wherein R4 is benzyl, diphenylmethyl, or trityl, each optionally substituted at, if available, an aryl group or an aliphatic carbon atom, with a compound of formula 7 or a salt thereof, to obtain a compound of formula 5, or a salt thereof (b) reducing the nitro group of the compound of formula 5 to an amine group and mesylating this amine group and cleaving the protecting group during the reduction step or after the mesylation step to obtain the compound of formula 1.

摘要翻译： 制备式1化合物或其盐的方法，其中：R 1和R 2各自独立地为H，卤素或C 1-4 R 1，R 2，R 2和R 2一起是C 1-6 - 亚烷基; 且R 3是H，卤素，OH，C 1-4 - 烷基或OC 1-4 - 烷基，所述方法包括： （a）使式6化合物（其中R 4）为苄基，二苯基甲基或三苯甲基，各自任选地在芳基或脂族碳原子上被取代，与式7的化合物 或其盐，得到式5的化合物或其盐（b）将式5的化合物的硝基还原成胺基，并在该还原步骤中或之后在该还原步骤或之后将该胺基甲基化并裂解保护基团 得到式1化合物的甲磺酰化步骤。

公开(公告)号：US20070112191A1

公开(公告)日：2007-05-17

申请号：US11586237

申请日：2006-10-25

申请人： Marco Santagostino ,  Werner Rall ,  Rainer Soyka

发明人： Marco Santagostino ,  Werner Rall ,  Rainer Soyka

IPC分类号： C07D265/12

CPC分类号： C07D265/18 ,  Y02P20/55

摘要： A process for making a compound of formula 1 or a salt thereof, wherein: R1 and R2 are each independently H, halogen, or C1-4-alkyl, or R1 and R2 together are C1-6-alkylene; and R3 is H, halogen, OH, C1-4-alkyl, or O—C1-4-alkyl, the process comprising: (a) reacting a compound of formula 6 wherein R4 is benzyl, diphenylmethyl, or trityl, each optionally substituted at, if available, an aryl group or an aliphatic carbon atom, with a compound of formula 7 or a salt thereof, to obtain a compound of formula 5, or a salt thereof (b) reducing the nitro group of the compound of formula 5 to an amine group and mesylating this amine group and cleaving the protecting group during the reduction step or after the mesylation step to obtain the compound of formula 1.

摘要翻译： 制备式1化合物或其盐的方法，其中：R 1和R 2各自独立地为H，卤素或C 1-4 R 1，R 2，R 2和R 2一起是C 1-6 - 亚烷基; 且R 3是H，卤素，OH，C 1-4 - 烷基或OC 1-4 - 烷基，所述方法包括： （a）使式6化合物（其中R 4）为苄基，二苯基甲基或三苯甲基，各自任选地在芳基或脂族碳原子上被取代，与式7的化合物 或其盐，得到式5的化合物或其盐（b）将式5的化合物的硝基还原成胺基，并在该还原步骤中或之后在该还原步骤或之后将该胺基甲基化并裂解保护基团 得到式1化合物的甲磺酰化步骤。

公开(公告)号：US20070031347A1

公开(公告)日：2007-02-08

申请号：US11537674

申请日：2006-10-02

申请人： Mareke Hartig ,  Michael Trunk ,  Rainer Soyka ,  Peter Sieger ,  Hagen Graebner ,  Michael Walz

发明人： Mareke Hartig ,  Michael Trunk ,  Rainer Soyka ,  Peter Sieger ,  Hagen Graebner ,  Michael Walz

IPC分类号： A61K9/14 ,  A61K9/48 ,  A61K9/20 ,  A61L9/04

CPC分类号： A61K9/0075 ,  A61K31/137 ,  A61K31/205 ,  A61K31/439 ,  A61K31/4745 ,  A61K2300/00

摘要： The invention relates to powdered preparations for inhalation containing a tiotropium salt and salmeterol xinafoate, processes for preparing them and their use in the preparation of a pharmaceutical composition for treating respiratory diseases, particularly for treating COPD (chronic obstructive pulmonary disease) and asthma.

摘要翻译： 本发明涉及含有噻托铵盐和沙美特罗昔萘酸盐的吸入粉剂，其制备方法及其在制备用于治疗呼吸系统疾病，特别是治疗COPD（慢性阻塞性肺病）和哮喘的药物组合物中的用途。