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    NOVEL PROCESS FOR THE PRODUCTION OF [2-(4-FLUORO-BENZYL)-PHENYL]-ACETIC ACID
    1.
    发明申请
    NOVEL PROCESS FOR THE PRODUCTION OF [2-(4-FLUORO-BENZYL)-PHENYL]-ACETIC ACID 有权
    用于生产[2-（4-氟 - 苯基） - 苯基] - 酸的新工艺

    公开(公告)号：US20070213556A1

    公开(公告)日：2007-09-13

    申请号：US11574300

    申请日：2005-08-26

    申请人： Michel Joseph Guillaume ,  Yolande Lang ,  Armin Roessler ,  Lars Ulmer ,  Stefan Leurs ,  Dirk De Smaele

    发明人： Michel Joseph Guillaume ,  Yolande Lang ,  Armin Roessler ,  Lars Ulmer ,  Stefan Leurs ,  Dirk De Smaele

    IPC分类号： C07C57/34 ,  C07C55/28

    CPC分类号： C07C57/58 ,  C07C51/08 ,  C07C51/373 ,  C07C51/377 ,  C07C65/34 ,  C07C63/72

    摘要： The present invention relates to a novel process for the production of [2-(4-fluoro-benzyl)-phenyl]-acetic acid, a compound obtainable from phthalic anhydride. The process comprises the subsequent steps a) through e): a) reacting phthalic anhydride with fluorobenzene or a derivative thereof in appropriate reaction conditions; b) over reducing the product obtained in step a) at the ketone moiety; c) reducing the product obtained in step b) with sodium dihydro-bis(2-methoxyethoxy)aluminate (Red-Al) to the corresponding alcohol; d) chlorinating the alcohol obtained in step c); e) inserting CO into the product obtained in step d) through an appropriate Pd-containing catalytic system. In an alternative embodiment, the step e) is replaced by the steps f1) and f2): f1) reacting the product obtained in step d) with sodium cyanide; f2) hydrolysing the product obtained in step f1). The present invention provides a process for the production of [2-(4-fluoro-benzyl)-phenyl]-acetic acid which is suitable for industrial scale reactors (e.g. which is cleaner and more efficient). Also, [2-(4-fluoro-benzyl)-phenyl]-acetic acid is obtained as a crystalline material with a purity >95%.

    摘要翻译： 本发明涉及生产由邻苯二甲酸酐获得的化合物的[2-（4-氟 - 苄基） - 苯基] - 乙酸的新方法。 该方法包括随后的步骤a）至e）：a）在合适的反应条件下使邻苯二甲酸酐与氟苯或其衍生物反应; b）在酮部分上还原在步骤a）中获得的产物; c）将步骤b）中得到的产物用二氢 - 双（2-甲氧基乙氧基）铝酸钠（Red-Al）还原成相应的醇; d）氯化步骤c）中得到的醇; e）通过合适的含Pd催化体系将CO插入到步骤d）中获得的产物中。 在替代实施方案中，步骤e）被步骤f1）和f2）代替：f1）使步骤d）中获得的产物与氰化钠反应; f2）水解步骤f1）中获得的产物。 本发明提供了适用于工业规模的反应器（例如更清洁和更有效）的[2-（4-氟 - 苄基） - 苯基] - 乙酸的生产方法。 此外，得到纯度> 95％的结晶物质的2-（4-氟 - 苄基） - 苯基] - 乙酸。