公开(公告)号：US20050014820A1

公开(公告)日：2005-01-20

申请号：US10496279

申请日：2002-12-02

申请人： Yolande Lang ,  Bart Petrus Medaer ,  George Hoornaert ,  Thierry Brossette ,  Frans Compernolle ,  Michel Joseph Guillaume ,  Hua Mao ,  Tomasz Kozlecki

发明人： Yolande Lang ,  Bart Petrus Medaer ,  George Hoornaert ,  Thierry Brossette ,  Frans Compernolle ,  Michel Joseph Guillaume ,  Hua Mao ,  Tomasz Kozlecki

IPC分类号： A61K31/34 ,  A61K31/343 ,  A61P25/06 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  C07D307/93 ,  C07D307/77

CPC分类号： C07D307/93

摘要： The present invention concerns processes for the preparation of each of the 4 diastereomers of formula (I) in stereochemically pure form from either of two enantiomerically pure precursors. The tetracyclic ringsystem having trans-fused five and seven membered rings is formed in an acid-catalysed cyclization reaction. The invention further relates to the thus obtained cis-fused tetracyclic alcohol intermediates, the methanamine end-products, the methanamine end-products for use as a medicine, in particular as CNS active medicines.

摘要翻译： 本发明涉及从两种对映异构体纯的前体中的任何一种以立体化学纯的形式制备式（I）的4种非对映异构体中的每一种的方法。 在酸催化的环化反应中形成具有反式稠合的五元和七元环的四环体系。 本发明还涉及由此获得的顺式稠合四环醇中间体，甲胺终产物，用作药物的甲胺最终产物，特别是CNS活性药物。

公开(公告)号：US20050228043A1

公开(公告)日：2005-10-13

申请号：US11141612

申请日：2005-05-31

申请人： Yolande Lang ,  Bart Petrus Anna Medaer ,  Georges Hoornaert ,  Thierry Brossette ,  Frans Compernolle ,  Michel Joseph Guillaume ,  Hua Mao ,  Tomasz Kozlecki

发明人： Yolande Lang ,  Bart Petrus Anna Medaer ,  Georges Hoornaert ,  Thierry Brossette ,  Frans Compernolle ,  Michel Joseph Guillaume ,  Hua Mao ,  Tomasz Kozlecki

IPC分类号： A61K31/34 ,  A61K31/343 ,  A61P25/06 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  C07D307/93

CPC分类号： C07D307/93

摘要： The present invention concerns processes for the preparation of each of the 4 diastereomers of formula (I) in stereochemically pure form from either of two enantiomerically pure precursors. The tetracyclic ringsystem having trans-fused five and seven membered rings is formed in an acid-catalysed cyclization reaction. The invention further relates to the thus obtained cis-fused tetracyclic alcohol intermediates, the methanamine end-products, the methanamine end-products for use as a medicine, in particular as CNS active medicines.

摘要翻译： 本发明涉及从两种对映异构体纯的前体中的任何一种以立体化学纯的形式制备式（I）的4种非对映异构体中的每一种的方法。 在酸催化的环化反应中形成具有反式稠合的五元和七元环的四环体系。 本发明还涉及由此获得的顺式稠合四环醇中间体，甲胺终产物，用作药物的甲胺最终产物，特别是CNS活性药物。

公开(公告)号：US20070213556A1

公开(公告)日：2007-09-13

申请号：US11574300

申请日：2005-08-26

申请人： Michel Joseph Guillaume ,  Yolande Lang ,  Armin Roessler ,  Lars Ulmer ,  Stefan Leurs ,  Dirk De Smaele

发明人： Michel Joseph Guillaume ,  Yolande Lang ,  Armin Roessler ,  Lars Ulmer ,  Stefan Leurs ,  Dirk De Smaele

IPC分类号： C07C57/34 ,  C07C55/28

CPC分类号： C07C57/58 ,  C07C51/08 ,  C07C51/373 ,  C07C51/377 ,  C07C65/34 ,  C07C63/72

摘要： The present invention relates to a novel process for the production of [2-(4-fluoro-benzyl)-phenyl]-acetic acid, a compound obtainable from phthalic anhydride. The process comprises the subsequent steps a) through e): a) reacting phthalic anhydride with fluorobenzene or a derivative thereof in appropriate reaction conditions; b) over reducing the product obtained in step a) at the ketone moiety; c) reducing the product obtained in step b) with sodium dihydro-bis(2-methoxyethoxy)aluminate (Red-Al) to the corresponding alcohol; d) chlorinating the alcohol obtained in step c); e) inserting CO into the product obtained in step d) through an appropriate Pd-containing catalytic system. In an alternative embodiment, the step e) is replaced by the steps f1) and f2): f1) reacting the product obtained in step d) with sodium cyanide; f2) hydrolysing the product obtained in step f1). The present invention provides a process for the production of [2-(4-fluoro-benzyl)-phenyl]-acetic acid which is suitable for industrial scale reactors (e.g. which is cleaner and more efficient). Also, [2-(4-fluoro-benzyl)-phenyl]-acetic acid is obtained as a crystalline material with a purity >95%.

摘要翻译： 本发明涉及生产由邻苯二甲酸酐获得的化合物的[2-（4-氟 - 苄基） - 苯基] - 乙酸的新方法。 该方法包括随后的步骤a）至e）：a）在合适的反应条件下使邻苯二甲酸酐与氟苯或其衍生物反应; b）在酮部分上还原在步骤a）中获得的产物; c）将步骤b）中得到的产物用二氢 - 双（2-甲氧基乙氧基）铝酸钠（Red-Al）还原成相应的醇; d）氯化步骤c）中得到的醇; e）通过合适的含Pd催化体系将CO插入到步骤d）中获得的产物中。 在替代实施方案中，步骤e）被步骤f1）和f2）代替：f1）使步骤d）中获得的产物与氰化钠反应; f2）水解步骤f1）中获得的产物。 本发明提供了适用于工业规模的反应器（例如更清洁和更有效）的[2-（4-氟 - 苄基） - 苯基] - 乙酸的生产方法。 此外，得到纯度> 95％的结晶物质的2-（4-氟 - 苄基） - 苯基] - 乙酸。