公开(公告)号：US20110064764A1

公开(公告)日：2011-03-17

申请号：US12879335

申请日：2010-09-10

申请人： Milosz Faber ,  Bernhard Dietzschold ,  Douglas Craig Hooper

发明人： Milosz Faber ,  Bernhard Dietzschold ,  Douglas Craig Hooper

IPC分类号： A61K39/205 ,  C12N7/04 ,  A61P37/04 ,  A61P31/14 ,  A61K35/76

CPC分类号： C12N7/00 ,  A61K35/13 ,  A61K39/12 ,  A61K39/205 ,  A61K2039/5254 ,  A61K2039/5256 ,  A61K2039/545 ,  A61K2039/552 ,  C07K14/005 ,  C12N2760/20121 ,  C12N2760/20122 ,  C12N2760/20134

摘要： The invention provides a recombinant rabies viruses comprising three copies of a mutated G gene wherein each G gene encodes a rabies virus glycoprotein having the amino acid 194 mutated to a serine and the amino acid 333 is mutated to a glutamic acid. The recombinant rabies virus is nonpathogenic in immunodeficient mammals and can be used in a vaccine to induce an immune response protect mammals from infection by rabies virus as well as clear a pre-existing rabies virus infection from neural tissues.

摘要翻译： 本发明提供了重组狂犬病病毒，其包含三个拷贝的突变的G基因，其中每个G基因编码具有突变为丝氨酸的氨基酸194的氨基酸残基的狂犬病病毒糖蛋白，并将氨基酸333突变为谷氨酸。 重组狂犬病病毒在免疫缺陷型哺乳动物中是非致病性的，并且可以用于疫苗中以诱导免疫应答，保护哺乳动物不被狂犬病病毒感染，并且清除来自神经组织的预先存在的狂犬病病毒感染。

公开(公告)号：US08282939B2

公开(公告)日：2012-10-09

申请号：US12879335

申请日：2010-09-10

申请人： Milosz Faber ,  Bernhard Dietzschold ,  Douglas Craig Hooper

发明人： Milosz Faber ,  Bernhard Dietzschold ,  Douglas Craig Hooper

IPC分类号： A61K39/205 ,  C12N7/00 ,  C12N7/01

CPC分类号： C12N7/00 ,  A61K35/13 ,  A61K39/12 ,  A61K39/205 ,  A61K2039/5254 ,  A61K2039/5256 ,  A61K2039/545 ,  A61K2039/552 ,  C07K14/005 ,  C12N2760/20121 ,  C12N2760/20122 ,  C12N2760/20134

摘要： The invention provides a recombinant rabies viruses comprising three copies of a mutated G gene wherein each G gene encodes a rabies virus glycoprotein having the amino acid 194 mutated to a serine and the amino acid 333 is mutated to a glutamic acid. The recombinant rabies virus is nonpathogenic in immunodeficient mammals and can be used in a vaccine to induce an immune response protect mammals from infection by rabies virus as well as clear a pre-existing rabies virus infection from neural tissues.

摘要翻译： 本发明提供了重组狂犬病病毒，其包含三个拷贝的突变的G基因，其中每个G基因编码具有突变为丝氨酸的氨基酸194的氨基酸残基的狂犬病病毒糖蛋白，并将氨基酸333突变为谷氨酸。 重组狂犬病病毒在免疫缺陷型哺乳动物中是非致病性的，并且可以用于疫苗中以诱导免疫应答，保护哺乳动物不被狂犬病病毒感染，并且清除来自神经组织的预先存在的狂犬病病毒感染。

公开(公告)号：US20080003657A1

公开(公告)日：2008-01-03

申请号：US11571842

申请日：2005-07-12

申请人： Bernhard Dietzschold ,  Marie-Luise Faber ,  Milosz Faber ,  Matthias Schnell

发明人： Bernhard Dietzschold ,  Marie-Luise Faber ,  Milosz Faber ,  Matthias Schnell

IPC分类号： C12N7/01 ,  C07H21/04

CPC分类号： C12N7/00 ,  A61K35/13 ,  C07K14/005 ,  C12N2760/20121 ,  C12N2760/20122 ,  C12N2760/20161

摘要： Recombinant rabies viruses in which the arginine residue of the glycoprotein (G) at amino acid position 333 is exchanged, renders these viruses nonpathogenic for immunocompetent mammals regardless of the route of infection. Some of these recombinant rabies viruses after several serial virus passages in newborn mice can become pathogenic for adult mice. The reversion to the pathogenic phenotype is associated with a thymidine to adenosine mutation (TôA) at position 639 of the G gene, which results in an asparagine to lysine exchange at position 194 of G. The codon at position 637-639 was changed by site directed mutagenesis to replace asparagine at position 194 by an amino acid that minimized the possibility for an AsnôLys exchange at amino acid position 194 of G and prevents reversion to a pathogenic form of the virus.

摘要翻译： 在氨基酸位置333处交换糖蛋白（G）的精氨酸残基的重组狂犬病毒使得这些病毒对于免疫活性的哺乳动物是非致病性的，而不管感染途径如何。 新生小鼠中几种连续病毒传代后的这些重组狂犬病病毒中的一些可能成为成年小鼠致病的。 对病原性表型的逆转与G基因位置639处的胸苷与腺苷突变（TôA）相关，其导致在G的194位的天冬酰胺至赖氨酸交换。位置637-639的密码子被位点 定向诱变用194位氨基酸替代位置194处的天门冬酰胺，其最小化在G的氨基酸位置194处的AsnôLys交换的可能性，并防止逆转到病毒的病原形式。

公开(公告)号：US07695724B2

公开(公告)日：2010-04-13

申请号：US11571842

申请日：2005-07-12

申请人： Bernhard Dietzschold ,  Marie Luise Faber ,  Matthias Schnell ,  Milosz Faber

发明人： Bernhard Dietzschold ,  Marie Luise Faber ,  Matthias Schnell ,  Milosz Faber

IPC分类号： A61K39/205 ,  C12N7/00 ,  C12N7/01 ,  C12N15/86

CPC分类号： C12N7/00 ,  A61K35/13 ,  C07K14/005 ,  C12N2760/20121 ,  C12N2760/20122 ,  C12N2760/20161

摘要： Recombinant rabies viruses in which the arginine residue of the glycoprotein (G) at amino acid position 333 is exchanged, renders these viruses nonpathogenic for immunocompetent mammals regardless of the route of infection. Some of these recombinant rabies viruses after several serial virus passages in newborn mice can become pathogenic for adult mice. The reversion to the pathogenic phenotype is associated with a thymidine to adenosine mutation (T→A) at position 639 of the G gene, which results in an asparagine to lysine exchange at position 194 of G. The codon at position 637-639 was changed by site directed mutagenesis to replace asparagine at position 194 by an amino acid that minimized the possibility for an Asn→Lys exchange at amino acid position 194 of G and prevents reversion to a pathogenic form of the virus.

摘要翻译： 在氨基酸位置333处交换糖蛋白（G）的精氨酸残基的重组狂犬病毒使得这些病毒对于免疫活性的哺乳动物是非致病性的，而不管感染途径如何。 新生小鼠中几种连续病毒传代后的这些重组狂犬病病毒中的一些可能成为成年小鼠致病的。 对病原性表型的逆转与G基因位置639处的胸苷与腺苷突变（T→A）相关，导致在G位置194处天冬酰胺至赖氨酸交换。位置637-639的密码子被改变 通过位点定向诱变来替代位置194处的天门冬酰胺，其最小化在G的氨基酸位置194处的Asn→Lys交换的可能性，并防止逆转到病毒形式的病原体。