公开(公告)号：US20060014289A1

公开(公告)日：2006-01-19

申请号：US11107371

申请日：2005-04-15

申请人： Mohammad Ahmadian ,  Kunyuan Cui ,  Lishan Chen ,  Shu-Chih Chen ,  Michael Houston

发明人： Mohammad Ahmadian ,  Kunyuan Cui ,  Lishan Chen ,  Shu-Chih Chen ,  Michael Houston

IPC分类号： C12N15/88 ,  C07J9/00

CPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/713 ,  A61K38/00 ,  A61K47/554 ,  A61K48/005 ,  C07K14/00 ,  C12N15/111 ,  C12N15/113 ,  C12N15/1137 ,  C12N15/87 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/3513 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2320/30 ,  C12N2320/32 ,  C12Y302/01023

摘要： Cholesterol moieties are linked to specific ends of double-stranded RNA, preferably a small, interfering (si)RNA or to a dsHybrid. The dsHybrid has one strand comprised of DNA and one strand comprised of RNA. Preferably the sense strand is the DNA strand and the antisense strand is the RNA strand of the dsHybrid. The present invention is based upon the discovery that a cholesterol moiety, if linked to a specific end or ends of the sense or antisense strands of a siRNA, can enhance the delivery and silencing efficiency of the siRNA directed against its target message, in comparison with a corresponding, non-conjugated siRNA. Conjugated siRNAs and dsHybrids of the invention are optionally formulated with, or coordinately administered with, a secondary delivery-enhancing agent, such as a delivery-enhancing peptide, to enhance intracellular delivery and uptake of the conjugated siRNAs or dsHybrid.

摘要翻译： 胆固醇部分连接到双链RNA的特异性末端，优选小的干扰（si）RNA或dsHybrid。 dsHybrid具有由DNA组成的一条链和由RNA组成的一条链。 优选地，有义链是DNA链，反义链是dsHybrid的RNA链。 本发明基于以下发现：与siRNA的有义链或反义链的特定末端或末端连接的胆固醇部分可以提高针对其目标信息的siRNA的递送和沉默效率，与 相应的非共轭siRNA。 本发明的共轭siRNA和dsHybrids任选地与二次递送增强剂（例如递送增强肽）一起配制或配位施用，以增强缀合siRNA或dsHybrid的细胞内递送和摄取。

公开(公告)号：US20080261304A1

公开(公告)日：2008-10-23

申请号：US12013274

申请日：2008-01-11

申请人： Mohammad Ahmadian ,  Kunyuan Cui ,  Lishan Chen ,  Shu-Chih Chen ,  Michael E. Houston

发明人： Mohammad Ahmadian ,  Kunyuan Cui ,  Lishan Chen ,  Shu-Chih Chen ,  Michael E. Houston

IPC分类号： C12N5/02 ,  C07H21/02

CPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/713 ,  A61K38/00 ,  A61K47/554 ,  A61K48/005 ,  C07K14/00 ,  C12N15/111 ,  C12N15/113 ,  C12N15/1137 ,  C12N15/87 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/3513 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2320/30 ,  C12N2320/32 ,  C12Y302/01023

摘要： A double-stranded RNA, preferably a small, interfering (si)RNA or a siHybrid, to which cholesterol moieties are linked.

摘要翻译： 胆固醇部分连接的双链RNA，优选小的干扰（si）RNA或siHybrid。

公开(公告)号：US08940857B2

公开(公告)日：2015-01-27

申请号：US12870989

申请日：2010-08-30

申请人： Mohammad Ahmadian ,  Kunyuan Cui ,  Lishan Chen ,  Shu-Chih Chen ,  Michael E. Houston, Jr.

发明人： Mohammad Ahmadian ,  Kunyuan Cui ,  Lishan Chen ,  Shu-Chih Chen ,  Michael E. Houston, Jr.

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07H21/04 ,  C07H21/02 ,  A61K9/127

CPC分类号： A61K47/48123 ,  A61K31/713 ,  A61K38/00 ,  A61K45/06 ,  A61K47/554 ,  A61K48/005 ,  C07K14/00 ,  C12N15/111 ,  C12N15/113 ,  C12N15/1137 ,  C12N15/87 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/3513 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2320/30 ,  C12N2320/32 ,  C12Y302/01023

摘要： A delivery-enhancing peptide comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:11 or salt thereof. This invention is directed towards methods and compositions to administer a double-stranded ribonucleic acid to a mammal so as to effectuate transfection of the double-stranded RNA into a desired tissue of the mammal.

摘要翻译： 包含SEQ ID NO：11的氨基酸序列的递送增强肽或其盐。 本发明涉及向哺乳动物施用双链核糖核酸的方法和组合物，以便将双链RNA转染到哺乳动物的所需组织中。

公开(公告)号：US20100316707A1

公开(公告)日：2010-12-16

申请号：US12870989

申请日：2010-08-30

申请人： Mohammad Ahmadian ,  Kunyuan Cui ,  Lishan Chen ,  Shu-Chih Chen ,  Michael E. Houston, JR.

发明人： Mohammad Ahmadian ,  Kunyuan Cui ,  Lishan Chen ,  Shu-Chih Chen ,  Michael E. Houston, JR.

IPC分类号： A61K38/16 ,  C07K14/00 ,  A61K9/127 ,  A61P43/00 ,  C07K9/00

CPC分类号： A61K47/48123 ,  A61K31/713 ,  A61K38/00 ,  A61K45/06 ,  A61K47/554 ,  A61K48/005 ,  C07K14/00 ,  C12N15/111 ,  C12N15/113 ,  C12N15/1137 ,  C12N15/87 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/3513 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2320/30 ,  C12N2320/32 ,  C12Y302/01023

摘要： A delivery-enhancing peptide comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:11 or salt thereof. This invention is directed towards methods and compositions to administer a double-stranded ribonucleic acid to a mammal so as to effectuate transfection of the double-stranded RNA into a desired tissue of the mammal.

摘要翻译： 包含SEQ ID NO：11的氨基酸序列的递送增强肽或其盐。 本发明涉及向哺乳动物施用双链核糖核酸的方法和组合物，以便将双链RNA转染到哺乳动物的所需组织中。

公开(公告)号：US20060122137A1

公开(公告)日：2006-06-08

申请号：US11219582

申请日：2005-09-02

申请人： Steven Quay ,  Kunyuan Cui ,  Paul Johnson ,  Lishan Chen ,  Mohammad Ahmadian

发明人： Steven Quay ,  Kunyuan Cui ,  Paul Johnson ,  Lishan Chen ,  Mohammad Ahmadian

IPC分类号： A61K48/00

CPC分类号： C12N15/87 ,  A61K47/645 ,  A61K47/6931 ,  A61K48/00 ,  A61K48/0041 ,  B82Y5/00 ,  C12N15/113

摘要： The invention relates to a double-stranded RNA (dsRNA) molecule comprising between about 15 base pairs and about 40 base pairs, at least one 5′-methyl-pyrimidine and at least one 2′—O-methyl ribonucleotide, and a methods of using such modified dsRNA molecule to increase stability of a siRNA molecule when in contact with a biological sample, to reduce off-target effects and to reduce interferon responsiveness (IFN) of the siRNA molecule.

摘要翻译： 本发明涉及包含约15个碱基对和约40个碱基对的双链RNA（dsRNA）分子，至少一个5'-甲基 - 嘧啶和至少一个2'-O-甲基核糖核苷酸的方法，以及 使用这种修饰的dsRNA分子来增加当与生物样品接触时siRNA分子的稳定性，以减少脱靶效应并降低siRNA分子的干扰素反应性（IFN）。

公开(公告)号：US20090018097A1

公开(公告)日：2009-01-15

申请号：US12065604

申请日：2006-05-25

申请人： Steven C. Quay ,  Kunyuan Cui ,  Paul H. Johnson ,  Lishan Chen ,  Mohammad Ahmadian

发明人： Steven C. Quay ,  Kunyuan Cui ,  Paul H. Johnson ,  Lishan Chen ,  Mohammad Ahmadian

IPC分类号： A61K31/713 ,  C07H21/02 ,  C12N5/10 ,  A61P35/00

CPC分类号： C12N15/111 ,  C12N15/113 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/33 ,  C12N2310/331 ,  C12N2320/50 ,  C12N2320/51 ,  C12N2310/3521

摘要： A double-stranded RNA (dsRNA) molecule comprising between about 15 base pairs and about 40 base pairs, wherein at least one ribonucleotide of the dsRNA is a 5′-methyl-pyrimidine and/or at least one 2′-O-methyl ribonucleotide, and a method of improving ribonuclease stability, reducing off-target effects of a double stranded siRNA molecule, or of reducing interferon responsiveness of a double stranded siRNA molecule using such dsRNA.

摘要翻译： 包含约15个碱基对和约40个碱基对的双链RNA（dsRNA）分子，其中dsRNA的至少一个核糖核苷酸是5'-甲基 - 嘧啶和/或至少一个2'-O-甲基核糖核苷酸 ，以及使用这种dsRNA，提高核糖核酸酶稳定性，降低双链siRNA分子的脱靶效应或降低双链siRNA分子的干扰素反应性的方法。

公开(公告)号：US20060062758A1

公开(公告)日：2006-03-23

申请号：US11233239

申请日：2005-09-21

申请人： Kunyuan Cui ,  Shu-Chih Chen ,  Michael Houston ,  Steven Quay

发明人： Kunyuan Cui ,  Shu-Chih Chen ,  Michael Houston ,  Steven Quay

IPC分类号： A61K38/19 ,  A61K38/28 ,  A61K38/21 ,  A61K38/18 ,  A61K38/10

CPC分类号： A61K9/0043

摘要： Compositions and methods are provided that include a biologically active agent and a permeabilizing agent effective to enhance mucosal delivery of the biologically active agent in a mammalian subject, in which the permeabilizing peptide is PN159, PN159 analogues, conjugates of PN159, conjugates of PN159 analogues, or complexes thereof. The permeabilizing agent reversibly enhances mucosal epithelial paracellular transport, typically by modulating epithelial junctional structure and/or physiology at a mucosal epithelial surface in the subject.

摘要翻译： 提供的组合物和方法包括有效增强哺乳动物受试者中的生物活性剂的粘膜递送的生物活性剂和透化剂，其中透化肽是PN159，PN159类似物，PN159的缀合物，PN159类似物的缀合物， 或其配合物。 透化剂通常通过调节受试者的粘膜上皮表面的上皮连接结构和/或生理学来可逆地增强粘膜上皮细胞旁转运。

公开(公告)号：US20060035815A1

公开(公告)日：2006-02-16

申请号：US11223699

申请日：2005-09-08

申请人： Lishan Chen ,  Kunyuan Cui ,  Michael Houston ,  Sasha Mayer ,  Yuching Chen

发明人： Lishan Chen ,  Kunyuan Cui ,  Michael Houston ,  Sasha Mayer ,  Yuching Chen

IPC分类号： A61K48/00 ,  C12N15/87

CPC分类号： C12N15/1136 ,  C12N15/111 ,  C12N15/87 ,  C12N2310/14 ,  C12N2320/32

摘要： What is disclosed is a pharmaceutical composition for administration of a double stranded ribonucleic acid (dsRNA) molecule to an animal, comprising the dsRNA molecule and a peptide, wherein the dsRNA molecule comprises about 10 to about 40 base pairs, wherein the peptide comprises about 5 to about 40 amino acids and consists of all or part of the amino acid sequence KGSKKAVTKAQKKDGKKRKRSRKESYSVYVYKVLKQ (SEQ ID NO: 59), and wherein the peptide binds to the dsRNA molecule.

摘要翻译： 公开的是用于向动物施用双链核糖核酸（dsRNA）分子的药物组合物，其包含dsRNA分子和肽，其中所述dsRNA分子包含约10至约40个碱基对，其中所述肽包含约5个 至约40个氨基酸，并且由全部或部分氨基酸序列KGSKKAVTKAQKKDGKKRKRSRKESYSVYVYKVLKQ（SEQ ID NO：59）组成，并且其中肽结合dsRNA分子。

公开(公告)号：US20100247482A1

公开(公告)日：2010-09-30

申请号：US12108452

申请日：2008-04-23

申请人： Kunyuan Cui ,  Shu-Chih Chen ,  Michael E. Houston, JR. ,  Steven C. Quay

发明人： Kunyuan Cui ,  Shu-Chih Chen ,  Michael E. Houston, JR. ,  Steven C. Quay

IPC分类号： A61K38/20 ,  C07K14/435 ,  C07K7/08 ,  A61K38/17 ,  A61K38/21 ,  A61K39/00 ,  A61K39/395 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61P19/10 ,  A61P29/00 ,  A61P13/12 ,  A61P11/00 ,  A61P9/00 ,  A61P7/12 ,  A61P5/00 ,  A61P3/00 ,  A61K38/46 ,  A61K38/44 ,  A61K38/48

CPC分类号： A61K9/0043

摘要： Compositions and methods are provided that include a biologically active agent and a permeabilizing agent effective to enhance mucosal delivery of the biologically active agent in a mammalian subject, in which the permeabilizing peptide is a PN159 analog or conjugate.

摘要翻译： 提供的组合物和方法包括有效增强哺乳动物受试者中的生物活性剂的粘膜递送的生物活性剂和渗透剂，其中透化肽是PN159类似物或缀合物。

公开(公告)号：US20090220435A1

公开(公告)日：2009-09-03

申请号：US11997132

申请日：2006-07-27

申请人： Steven C. Quay ,  Shu-Chih Chen Quay ,  Kunyuan Cui ,  Anthony P. Sileno ,  Paul Hickok Johnson ,  Michael E. Houston ,  Henry R. Costantino ,  Michael V. Templin

发明人： Steven C. Quay ,  Shu-Chih Chen Quay ,  Kunyuan Cui ,  Anthony P. Sileno ,  Paul Hickok Johnson ,  Michael E. Houston ,  Henry R. Costantino ,  Michael V. Templin

IPC分类号： A61K9/12 ,  A61K38/21 ,  A61K38/20 ,  A61K39/395 ,  A61K39/00 ,  A61K38/28 ,  A61K38/10 ,  A61K38/16 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/60 ,  A61K31/56 ,  A61K31/485 ,  C07K14/00 ,  C07K7/00

CPC分类号： C07K14/00 ,  A61K9/0043 ,  A61K31/55 ,  A61K38/12 ,  A61K38/22 ,  A61K38/23 ,  A61K45/06 ,  A61K47/42 ,  A61K47/60 ,  A61K2300/00

摘要： Compounds and components including sequences for mucosal epithelial transport of an active agent are given. Tight junction modulating peptide components are described for use in transport and delivery. Permeability can be enhanced with reversibility. Compounds and components for enhanced delivery may be peptide or protein variants, conjugates, or other analog types and structures.

摘要翻译： 给出了包括活性剂粘膜上皮转运序列的化合物和组分。 描述了紧密连接调节肽组分用于运输和递送。 渗透性可以提高可逆性。 用于增强递送的化合物和组分可以是肽或蛋白质变体，缀合物或其它类似物和结构。