公开(公告)号：US20060035815A1

公开(公告)日：2006-02-16

申请号：US11223699

申请日：2005-09-08

申请人： Lishan Chen ,  Kunyuan Cui ,  Michael Houston ,  Sasha Mayer ,  Yuching Chen

发明人： Lishan Chen ,  Kunyuan Cui ,  Michael Houston ,  Sasha Mayer ,  Yuching Chen

IPC分类号： A61K48/00 ,  C12N15/87

CPC分类号： C12N15/1136 ,  C12N15/111 ,  C12N15/87 ,  C12N2310/14 ,  C12N2320/32

摘要： What is disclosed is a pharmaceutical composition for administration of a double stranded ribonucleic acid (dsRNA) molecule to an animal, comprising the dsRNA molecule and a peptide, wherein the dsRNA molecule comprises about 10 to about 40 base pairs, wherein the peptide comprises about 5 to about 40 amino acids and consists of all or part of the amino acid sequence KGSKKAVTKAQKKDGKKRKRSRKESYSVYVYKVLKQ (SEQ ID NO: 59), and wherein the peptide binds to the dsRNA molecule.

摘要翻译： 公开的是用于向动物施用双链核糖核酸（dsRNA）分子的药物组合物，其包含dsRNA分子和肽，其中所述dsRNA分子包含约10至约40个碱基对，其中所述肽包含约5个 至约40个氨基酸，并且由全部或部分氨基酸序列KGSKKAVTKAQKKDGKKRKRSRKESYSVYVYKVLKQ（SEQ ID NO：59）组成，并且其中肽结合dsRNA分子。

公开(公告)号：US20060040882A1

公开(公告)日：2006-02-23

申请号：US11121566

申请日：2005-05-04

申请人： Lishan Chen ,  Kunyuan Cui ,  Yuching Chen ,  Sasha Mayer

发明人： Lishan Chen ,  Kunyuan Cui ,  Yuching Chen ,  Sasha Mayer

IPC分类号： A61K48/00 ,  C12N15/85

CPC分类号： C12N15/1136 ,  A61K47/64 ,  A61K2121/00 ,  C07K14/001 ,  C07K14/43572 ,  C07K14/47 ,  C12N15/111 ,  C12N15/87 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/3513 ,  C12N2320/32

摘要： Polynucleotide delivery-enhancing polypeptides are admixed or complexed with, or conjugated to, nucleic acids for enhancing delivery the nucleic acids into cells. The transported nucleic acids are active in target cells as small inhibitory nucleic acids (siNAs) that modulate expression of target genes, mediated at least in part by RNA interference (RNAi). The siNA/polypeptide compositions and methods of the invention provide effective tools to modulate gene expression and alter phenotype in mammalian cells, including by altering phenotype in a manner that eliminates disease symptoms or alters disease potential in targeted cells or subject individuals to which the siNA/polypeptide compositions are administered.

摘要翻译： 多核苷酸递送增强多肽与核酸混合或复合或缀合到核酸上，以增强将核酸递送到细胞中。 运输的核酸作为调节目标基因表达的小抑制性核酸（siNA）在靶细胞中是活性的，至少部分地通过RNA干扰（RNAi）介导。 本发明的siNA /多肽组合物和方法提供了有效的工具来调节哺乳动物细胞中的基因表达和改变表型，包括通过以消除疾病症状或改变目标细胞或受试个体的疾病潜力的方式改变表型，其中siNA / 施用多肽组合物。

公开(公告)号：US08299236B2

公开(公告)日：2012-10-30

申请号：US12206165

申请日：2008-09-08

申请人： Lishan Chen ,  Kunyuan Cui ,  Yuching Chen ,  Sasha J. Mayer ,  Michael E. Houston, Jr.

发明人： Lishan Chen ,  Kunyuan Cui ,  Yuching Chen ,  Sasha J. Mayer ,  Michael E. Houston, Jr.

IPC分类号： C07H21/04

CPC分类号： C12N15/1136 ,  A61K47/64 ,  A61K2121/00 ,  C07K14/001 ,  C07K14/43572 ,  C07K14/47 ,  C12N15/111 ,  C12N15/87 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/3513 ,  C12N2320/32

摘要： Polynucleotide delivery-enhancing polypeptides are admixed or complexed with, or conjugated to, nucleic acids for enhancing delivery the nucleic acids into cells. The transported nucleic acids are active in target cells as small inhibitory nucleic acids (siNAs) that modulate expression of target genes, mediated at least in part by RNA interference (RNAi). The siNA/polypeptide compositions and methods of the invention provide effective tools to modulate gene expression and alter phenotype in mammalian cells, including by altering phenotype in a manner that eliminates disease symptoms or alters disease potential in targeted cells or subject individuals to which the siNA/polypeptide compositions are administered.

摘要翻译： 多核苷酸递送增强多肽与核酸混合或复合或缀合到核酸上，以增强将核酸递送到细胞中。 运输的核酸作为调节目标基因表达的小抑制性核酸（siNA）在靶细胞中是活性的，至少部分地通过RNA干扰（RNAi）介导。 本发明的siNA /多肽组合物和方法提供了有效的工具来调节哺乳动物细胞中的基因表达和改变表型，包括通过以消除疾病症状或改变目标细胞或受试个体的疾病潜力的方式改变表型，其中siNA / 施用多肽组合物。

公开(公告)号：US20090042298A1

公开(公告)日：2009-02-12

申请号：US12206165

申请日：2008-09-08

申请人： Michael E. Houston, JR. ,  Lishan Chen ,  Kunyuan Cui ,  Yuching Chen ,  Sasha J. Mayer

发明人： Michael E. Houston, JR. ,  Lishan Chen ,  Kunyuan Cui ,  Yuching Chen ,  Sasha J. Mayer

IPC分类号： C12N15/85 ,  C07H21/02 ,  C07K14/00 ,  C12N15/82

CPC分类号： C12N15/1136 ,  A61K47/64 ,  A61K2121/00 ,  C07K14/001 ,  C07K14/43572 ,  C07K14/47 ,  C12N15/111 ,  C12N15/87 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/3513 ,  C12N2320/32

摘要： Polynucleotide delivery-enhancing polypeptides are admixed or complexed with, or conjugated to, nucleic acids for enhancing delivery the nucleic acids into cells. The transported nucleic acids are active in target cells as small inhibitory nucleic acids (siNAs) that modulate expression of target genes, mediated at least in part by RNA interference (RNAi). The siNA/polypeptide compositions and methods of the invention provide effective tools to modulate gene expression and alter phenotype in mammalian cells, including by altering phenotype in a manner that eliminates disease symptoms or alters disease potential in targeted cells or subject individuals to which the siNA/polypeptide compositions are administered.

摘要翻译： 多核苷酸递送增强多肽与核酸混合或复合或缀合到核酸上，以增强将核酸递送到细胞中。 运输的核酸作为调节目标基因表达的小抑制性核酸（siNA）在靶细胞中是活性的，至少部分地通过RNA干扰（RNAi）介导。 本发明的siNA /多肽组合物和方法提供了有效的工具来调节哺乳动物细胞中的基因表达和改变表型，包括通过以消除疾病症状或改变目标细胞或受试个体的疾病潜力的方式改变表型，其中siNA / 施用多肽组合物。

公开(公告)号：US20100113332A1

公开(公告)日：2010-05-06

申请号：US11576139

申请日：2005-09-27

申请人： Lishan Chen ,  Kunyuan Cui ,  Michael E. Houston, JR. ,  Yuching Chen

发明人： Lishan Chen ,  Kunyuan Cui ,  Michael E. Houston, JR. ,  Yuching Chen

IPC分类号： A61K38/14 ,  C07H21/02 ,  A61K31/7052 ,  C07K9/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  A61P17/06

CPC分类号： C12N15/1136 ,  A61K47/64 ,  A61K2121/00 ,  C07K14/001 ,  C07K14/43572 ,  C07K14/47 ,  C12N15/111 ,  C12N15/87 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/3513 ,  C12N2320/32

摘要： What is disclosed is the use of a formulation comprising double stranded ribonucleic acid (dsRNA) in the manufacture of a medicament for treating an inflammatory disease in a mammal and inhibiting production of tumor necrosis factor-α (TNF-α) in the mammal.

摘要翻译： 所公开的是使用包含双链核糖核酸（dsRNA）的制剂在制备用于治疗哺乳动物炎症性疾病和抑制哺乳动物肿瘤坏死因子-α（TNF-α）产生的药物中的用途。

公开(公告)号：US20100129460A1

公开(公告)日：2010-05-27

申请号：US12445575

申请日：2006-10-13

申请人： Roger C. Adami ,  Tianying Zhu ,  Kunyuan Cui ,  Michael E. Houston, JR. ,  Lishan Chen ,  Yuching Chen

发明人： Roger C. Adami ,  Tianying Zhu ,  Kunyuan Cui ,  Michael E. Houston, JR. ,  Lishan Chen ,  Yuching Chen

IPC分类号： A61K31/713 ,  A61K9/14

CPC分类号： C07K14/003 ,  A61K9/14 ,  A61K47/6455 ,  A61K48/00 ,  C07K2319/10 ,  C12N15/111 ,  C12N15/1136 ,  C12N15/87 ,  C12N15/88 ,  C12N2310/14 ,  C12N2320/32 ,  Y10T428/2982

摘要： Compounds comprising condensed particles having diameters less than 1000 nm, wherein the particles comprise one or more double stranded ribonucleic acids (dsKNAs) and one or more peptides. The compounds, compositions and methods are useful for modulating gene expression by RNA Interference.

摘要翻译： 包含直径小于1000nm的冷凝颗粒的化合物，其中颗粒包含一种或多种双链核糖核酸（dsKNA）和一种或多种肽。 化合物，组合物和方法可用于通过RNA干扰调节基因表达。

公开(公告)号：US20130072424A1

公开(公告)日：2013-03-21

申请号：US13475892

申请日：2012-05-18

申请人： Roger C. Adami ,  Tianying Zhu ,  Kunyuan Cui ,  Michael E. Houston, JR. ,  Lishan Chen ,  Yuching Chen

发明人： Roger C. Adami ,  Tianying Zhu ,  Kunyuan Cui ,  Michael E. Houston, JR. ,  Lishan Chen ,  Yuching Chen

IPC分类号： C07K14/00 ,  A61K9/14

CPC分类号： C07K14/003 ,  A61K9/14 ,  A61K47/6455 ,  A61K48/00 ,  C07K2319/10 ,  C12N15/111 ,  C12N15/1136 ,  C12N15/87 ,  C12N15/88 ,  C12N2310/14 ,  C12N2320/32 ,  Y10T428/2982

摘要： Compounds comprising condensed particles having diameters less than 1000 nm, wherein the particles comprise one or more double stranded ribonucleic acids (dsRNAs) and one or more peptides. The compounds, compositions and methods are useful for modulating gene expression by RNA interference.

摘要翻译： 包含直径小于1000nm的冷凝颗粒的化合物，其中所述颗粒包含一种或多种双链核糖核酸（dsRNA）和一种或多种肽。 化合物，组合物和方法可用于通过RNA干扰调节基因表达。

公开(公告)号：US20060014289A1

公开(公告)日：2006-01-19

申请号：US11107371

申请日：2005-04-15

申请人： Mohammad Ahmadian ,  Kunyuan Cui ,  Lishan Chen ,  Shu-Chih Chen ,  Michael Houston

发明人： Mohammad Ahmadian ,  Kunyuan Cui ,  Lishan Chen ,  Shu-Chih Chen ,  Michael Houston

IPC分类号： C12N15/88 ,  C07J9/00

CPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/713 ,  A61K38/00 ,  A61K47/554 ,  A61K48/005 ,  C07K14/00 ,  C12N15/111 ,  C12N15/113 ,  C12N15/1137 ,  C12N15/87 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/3513 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2320/30 ,  C12N2320/32 ,  C12Y302/01023

摘要： Cholesterol moieties are linked to specific ends of double-stranded RNA, preferably a small, interfering (si)RNA or to a dsHybrid. The dsHybrid has one strand comprised of DNA and one strand comprised of RNA. Preferably the sense strand is the DNA strand and the antisense strand is the RNA strand of the dsHybrid. The present invention is based upon the discovery that a cholesterol moiety, if linked to a specific end or ends of the sense or antisense strands of a siRNA, can enhance the delivery and silencing efficiency of the siRNA directed against its target message, in comparison with a corresponding, non-conjugated siRNA. Conjugated siRNAs and dsHybrids of the invention are optionally formulated with, or coordinately administered with, a secondary delivery-enhancing agent, such as a delivery-enhancing peptide, to enhance intracellular delivery and uptake of the conjugated siRNAs or dsHybrid.

摘要翻译： 胆固醇部分连接到双链RNA的特异性末端，优选小的干扰（si）RNA或dsHybrid。 dsHybrid具有由DNA组成的一条链和由RNA组成的一条链。 优选地，有义链是DNA链，反义链是dsHybrid的RNA链。 本发明基于以下发现：与siRNA的有义链或反义链的特定末端或末端连接的胆固醇部分可以提高针对其目标信息的siRNA的递送和沉默效率，与 相应的非共轭siRNA。 本发明的共轭siRNA和dsHybrids任选地与二次递送增强剂（例如递送增强肽）一起配制或配位施用，以增强缀合siRNA或dsHybrid的细胞内递送和摄取。

公开(公告)号：US20080261304A1

公开(公告)日：2008-10-23

申请号：US12013274

申请日：2008-01-11

申请人： Mohammad Ahmadian ,  Kunyuan Cui ,  Lishan Chen ,  Shu-Chih Chen ,  Michael E. Houston

发明人： Mohammad Ahmadian ,  Kunyuan Cui ,  Lishan Chen ,  Shu-Chih Chen ,  Michael E. Houston

IPC分类号： C12N5/02 ,  C07H21/02

CPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/713 ,  A61K38/00 ,  A61K47/554 ,  A61K48/005 ,  C07K14/00 ,  C12N15/111 ,  C12N15/113 ,  C12N15/1137 ,  C12N15/87 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/3513 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2320/30 ,  C12N2320/32 ,  C12Y302/01023

摘要： A double-stranded RNA, preferably a small, interfering (si)RNA or a siHybrid, to which cholesterol moieties are linked.

摘要翻译： 胆固醇部分连接的双链RNA，优选小的干扰（si）RNA或siHybrid。

公开(公告)号：US08940857B2

公开(公告)日：2015-01-27

申请号：US12870989

申请日：2010-08-30

申请人： Mohammad Ahmadian ,  Kunyuan Cui ,  Lishan Chen ,  Shu-Chih Chen ,  Michael E. Houston, Jr.

发明人： Mohammad Ahmadian ,  Kunyuan Cui ,  Lishan Chen ,  Shu-Chih Chen ,  Michael E. Houston, Jr.

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07H21/04 ,  C07H21/02 ,  A61K9/127

CPC分类号： A61K47/48123 ,  A61K31/713 ,  A61K38/00 ,  A61K45/06 ,  A61K47/554 ,  A61K48/005 ,  C07K14/00 ,  C12N15/111 ,  C12N15/113 ,  C12N15/1137 ,  C12N15/87 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/3513 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2320/30 ,  C12N2320/32 ,  C12Y302/01023

摘要： A delivery-enhancing peptide comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:11 or salt thereof. This invention is directed towards methods and compositions to administer a double-stranded ribonucleic acid to a mammal so as to effectuate transfection of the double-stranded RNA into a desired tissue of the mammal.

摘要翻译： 包含SEQ ID NO：11的氨基酸序列的递送增强肽或其盐。 本发明涉及向哺乳动物施用双链核糖核酸的方法和组合物，以便将双链RNA转染到哺乳动物的所需组织中。