公开(公告)号：US5204005A

公开(公告)日：1993-04-20

申请号：US646836

申请日：1991-01-28

申请人： Narciso O. Doran, III ,  Thomas J. Dunn ,  Mills T. Kneller ,  Youlin Lin ,  David H. White ,  David Ming-Lee Wong

发明人： Narciso O. Doran, III ,  Thomas J. Dunn ,  Mills T. Kneller ,  Youlin Lin ,  David H. White ,  David Ming-Lee Wong

IPC分类号： B01D15/00 ,  B01D15/08 ,  C07C231/24 ,  C07C237/46

CPC分类号： B01D15/325 ,  C07C231/24 ,  C07C237/46

摘要： An improved process for the reversed phase chromatographic decolorization, separation, and purification of water-soluble, nonionic contrast media compounds from solutions containing nonionic compound impurities involves the steps of (a) packing a chromatographic column with a chromatographic packing material; (b) passing through the column a solution containing a water-soluble, nonionic contrast media compound and nonionic compounds as impurities at a loading ratio between approximately 10 to 1 and 1.5 to 1 wt. packing material/total wt. nonionic compounds; and (c) eluting the column to produce an eluate containing substantially pure, water-soluble, nonionic contrast media compound or MRI agent. The process can be economically practiced on a factory scale and efficiently removes non-polar impurities difficult to remove by conventional methods.

摘要翻译： 从含有非离子化合物杂质的溶液中对水溶性非离子造影剂化合物进行反相色谱脱色，分离和纯化的改进方法包括以下步骤：（a）用色谱填充材料包装色谱柱; （b）以约10-1和1.5-1重量％之间的负载比，将含有水溶性非离子造影剂化合物和非离子化合物作为杂质的溶液通过柱子。 包装材料/总重量 非离子化合物; 和（c）洗脱柱以产生含有基本上纯的水溶性非离子造影剂化合物或MRI剂的洗脱液。 该方法可以在工厂规模上经济实践，并有效地除去常规方法难以除去的非极性杂质。

公开(公告)号：US5160437A

公开(公告)日：1992-11-03

申请号：US801233

申请日：1991-12-03

申请人： Mark E. Bosworth ,  Thomas J. Dunn ,  Warren E. Hall ,  Richard G. Johnson ,  Mills T. Kneller ,  Youlin Lin ,  Rebecca A. Wallace ,  David H. White ,  David M. Wong

发明人： Mark E. Bosworth ,  Thomas J. Dunn ,  Warren E. Hall ,  Richard G. Johnson ,  Mills T. Kneller ,  Youlin Lin ,  Rebecca A. Wallace ,  David H. White ,  David M. Wong

IPC分类号： A61K49/04 ,  B01D61/02 ,  C07C231/24 ,  C07C237/46

CPC分类号： B01D61/025 ,  A61K49/0433 ,  C07C231/24 ,  C07C237/46

摘要： The use of reverse osmosis as an alternative or substitute method for the purification of a crude diagnostic agent. In the purification process a crude Ioversol solution is contacted with a cross-linked membrane under pressure, forcing the low molecular weight impurities within the crude Ioversol solution through the membrane pores and retaining Ioversol molecules.

摘要翻译： 使用反渗透作为纯化粗制诊断剂的替代方法或替代方法。 在纯化过程中，粗制的Ioversol溶液在压力下与交联膜接触，迫使粗的Ioversol溶液中的低分子量杂质通过膜孔并保留Ioversol分子。

公开(公告)号：US5221485A

公开(公告)日：1993-06-22

申请号：US956440

申请日：1992-10-02

申请人： Mark E. Bosworth ,  Thomas J. Dunn ,  Warren E. Hall ,  Richard G. Johnson ,  Mills T. Kneller ,  Youlin Lin ,  Rebecca A. Wallace ,  David H. White ,  David M. Wong

发明人： Mark E. Bosworth ,  Thomas J. Dunn ,  Warren E. Hall ,  Richard G. Johnson ,  Mills T. Kneller ,  Youlin Lin ,  Rebecca A. Wallace ,  David H. White ,  David M. Wong

IPC分类号： A61K49/04 ,  B01D61/02 ,  C07C231/24 ,  C07C237/46

CPC分类号： B01D61/025 ,  A61K49/0433 ,  C07C231/24 ,  C07C237/46

摘要： The use of reverse osmosis as an alternative or substitute method for the purification of a crude diagnostic agent. X-ray contrast agent, magnetic resonance imaging agent, or radiopharmaceuticals are purified by passing through a cross-linked reverse osmosis membrane.

摘要翻译： 使用反渗透作为纯化粗制诊断剂的替代方法或替代方法。 通过交联反渗透膜纯化X射线造影剂，磁共振成像剂或放射性药剂。

公开(公告)号：US5318770A

公开(公告)日：1994-06-07

申请号：US782153

申请日：1991-10-25

申请人： David H. White ,  Steven R. Woulfe ,  Youlin Lin ,  Mills T. Kneller

发明人： David H. White ,  Steven R. Woulfe ,  Youlin Lin ,  Mills T. Kneller

IPC分类号： A61K49/06 ,  A61B5/055 ,  C07C63/04 ,  C07C69/76 ,  C07C233/00

CPC分类号： A61K49/06 ,  Y10T436/24

摘要： Methods and compositions are disclosed for enhancing .sup.19 F magnetic resonance imaging which utilize trifluorometyl derivatives of iodinated X-ray contrast media. Typical magnetic resonance contrast media within the scope of the present invention include bis(trifluoromethyl)benzene derivatives, tris(trifluoromethyl)benzene derivatives, tetrakis(trifluoromethyl)benzene derivatives, and other related trifluoromethylated benzene derivatives.

摘要翻译： 公开了用于增强使用碘化X射线造影剂的三氟甲基衍生物的19F磁共振成像的方法和组合物。 在本发明范围内的典型磁共振造影剂包括双（三氟甲基）苯衍生物，三（三氟甲基）苯衍生物，四（三氟甲基）苯衍生物和其它相关的三氟甲基化苯衍生物。

公开(公告)号：US5177261A

公开(公告)日：1993-01-05

申请号：US733946

申请日：1991-07-22

申请人： William Z. McCarthy ,  Mills T. Kneller ,  Youlin Lin ,  David H. White

发明人： William Z. McCarthy ,  Mills T. Kneller ,  Youlin Lin ,  David H. White

IPC分类号： A61K49/04 ,  C07C237/42 ,  C07C237/46

CPC分类号： A61K49/0433 ,  C07C237/46

摘要： The use of chloroacetylchloride as an alternative or substitute reagent for acetoxychloride in the synthesis of N,N'- bis (2,3-dihydroxypropyl)-5-N-(2-hydroxyethyl)glycolamido-2,4,6-triiodoisophthalamide.

摘要翻译： 在合成N，N'-双（2,3-二羟基丙基）-5-N-（2-羟乙基）乙二醇基-2,4,6-三碘代邻苯二甲酰胺中使用氯乙酰氯作为乙酰氧基氯的替代试剂或替代试剂。

公开(公告)号：US5371278A

公开(公告)日：1994-12-06

申请号：US217575

申请日：1994-03-25

申请人： William Z. McCarthy ,  Mills T. Kneller ,  Youlin Lin ,  Rebecca A. Wallace ,  David H. White

发明人： William Z. McCarthy ,  Mills T. Kneller ,  Youlin Lin ,  Rebecca A. Wallace ,  David H. White

IPC分类号： C07C231/02 ,  C07C237/46 ,  C07C67/02

CPC分类号： C07C237/46 ,  C07C231/02

摘要： The use of a minimal excess of acetoxyacetylchloride as a reagent in the synthesis of N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-N-(2-hydroxy-ethyl)glycolamido-2,4,6-triiodoisophthalamide.

摘要翻译： 在合成N，N'-双（2,3-二羟基丙基）-5-N-（2-羟基 - 乙基）乙醇酰胺基-2,4,6-三碘间苯二酰胺中使用最少过量的乙酰氧基乙酰氯作为试剂。

公开(公告)号：US5256393A

公开(公告)日：1993-10-26

申请号：US686104

申请日：1991-04-16

申请人： William Z. McCarthy ,  Mills T. Kneller ,  Youlin Lin ,  David H. White

发明人： William Z. McCarthy ,  Mills T. Kneller ,  Youlin Lin ,  David H. White

IPC分类号： C07C231/24 ,  C07C237/46 ,  A61K49/04 ,  C07C67/02 ,  C07C233/64

CPC分类号： C07C237/46 ,  C07C231/24

摘要： The use of azeotropic distillation to dry 5-amino-N,N'bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide, an intermediate in the production of N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-N-(2-hydroxyethyl)glycolamido-2,4,6-triiodoisophthalamide.

摘要翻译： 使用共沸蒸馏干燥5-氨基-N，N'-双（2,3-二羟丙基）-2,4,6-三碘间苯二酰胺，制备N，N'-双（2,3-二羟基丙基） ）-5-N-（2-羟乙基）乙二醇基-2,4,6-三碘间苯二酰胺。

公开(公告)号：US5385724A

公开(公告)日：1995-01-31

申请号：US206353

申请日：1994-03-04

申请人： David H. White ,  Steven R. Woulfe ,  Youlin Lin ,  Mills T. Kneller

发明人： David H. White ,  Steven R. Woulfe ,  Youlin Lin ,  Mills T. Kneller

IPC分类号： A61K49/06 ,  A61B5/055

CPC分类号： A61K49/06 ,  Y10T436/24

摘要： Methods and compositions are disclosed for enhancing .sup.19 F magnetic resonance imaging which utilize trifluoromethyl derivatives of iodinated X-ray contrast media. Typical magnetic resonance contrast media within the scope of the present invention include bis(trifluoromethyl)benzene derivatives, tris(trifluoromethyl)benzene derivatives, tetrakis(trifluoromethyl)benzene derivatives, and other related trifluoromethylated benzene derivatives.

摘要翻译： 公开了用于增强使用碘化X射线造影剂的三氟甲基衍生物的19F磁共振成像的方法和组合物。 在本发明范围内的典型磁共振造影剂包括双（三氟甲基）苯衍生物，三（三氟甲基）苯衍生物，四（三氟甲基）苯衍生物和其它相关的三氟甲基化苯衍生物。

公开(公告)号：US20100280270A1

公开(公告)日：2010-11-04

申请号：US12811833

申请日：2009-01-14

申请人： Allan R. Bailey ,  Michelle M. Jones ,  Mills T. Kneller ,  Alexander N. Petrov ,  David H. White ,  Oliver Egan ,  Fiona Rooney

发明人： Allan R. Bailey ,  Michelle M. Jones ,  Mills T. Kneller ,  Alexander N. Petrov ,  David H. White ,  Oliver Egan ,  Fiona Rooney

IPC分类号： C07C237/46

CPC分类号： C07C231/02 ,  C07C231/12 ,  C07C237/46

摘要： A process for the preparation of iosimenol comprising reacting 5,5′-[(1,3-dioxo-1,3-propanediyl)diimino]bis[N-(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxamide] (C-VI) with a 3-halo-1,2-propanediol in an aqueous solvent. A process for the preparation of C-VI comprising reacting 3,3′-[(1,3-dioxo-1,3-propanediyl)diimino]bis[5-(aminocarbonyl)-2,4,6-triiodobenzoyl chloride] (C-V) with 3-amino-1,2-propanediol in the presence of an inorganic base and a suitable non-aqueous polar solvent. A process for the preparation of C-V comprising reacting 3-amino-5-(aminocarbonyl)-2,4,6-triiodobenzoyl chloride (C-IV) with malonyl dichloride in a solvent comprising a suitable ester solvent, a suitable nitrile solvent or mixtures thereof.

摘要翻译： 包括使5,5' - [（1,3-二氧代-1,3-丙二基）二亚氨基]双[N-（2,3-二羟基丙基）-2,4,6-三碘 - 1,3-苯二甲酰胺]（C-VI）与3-卤代-1,2-丙二醇在水性溶剂中反应。 一种制备C-VI的方法，包括使3,3' - [（1,3-二氧代-1,3-丙二基）二亚氨基]双[5-（氨基羰基）-2,4,6-三碘苯甲酰氯]（ CV）与3-氨基-1,2-丙二醇在无机碱和合适的非水极性溶剂的存在下反应。 一种制备CV的方法，包括使3-氨基-5-（氨基羰基）-2,4,6-三碘苯甲酰氯（C-IV）与丙二酰氯在包含合适的酯溶剂，合适的腈溶剂或混合物 其中。

公开(公告)号：US08445725B2

公开(公告)日：2013-05-21

申请号：US12811833

申请日：2009-01-14

申请人： Allan R. Bailey ,  Michelle M. Jones ,  Mills T. Kneller ,  Alexander N. Petrov ,  David H. White ,  Oliver Egan ,  Fiona Rooney

发明人： Allan R. Bailey ,  Michelle M. Jones ,  Mills T. Kneller ,  Alexander N. Petrov ,  David H. White ,  Oliver Egan ,  Fiona Rooney

IPC分类号： C07C233/05

CPC分类号： C07C231/02 ,  C07C231/12 ,  C07C237/46

摘要： A process for the preparation of iosimenol comprising reacting 5,5′-[(1,3-dioxo-1,3-propanediyl)diimino]bis[N-(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxamide] (C-VI) with a 3-halo-1,2-propanediol in an aqueous solvent. A process for the preparation of C-VI comprising reacting 3,3′-[(1,3-dioxo-1,3-propanediyl)diimino]bis[5-(aminocarbonyl)-2,4,6-triiodobenzoyl chloride] (C-V) with 3-amino-1,2-propanediol in the presence of an inorganic base and a suitable non-aqueous polar solvent. A process for the preparation of C-V comprising reacting 3-amino-5-(aminocarbonyl)-2,4,6-triiodobenzoyl chloride (C-IV) with malonyl dichloride in a solvent comprising a suitable ester solvent, a suitable nitrile solvent or mixtures thereof.

摘要翻译： 包括使5,5' - [（1,3-二氧代-1,3-丙二基）二亚氨基]双[N-（2,3-二羟基丙基）-2,4,6-三碘 - 1,3-苯二甲酰胺]（C-VI）与3-卤代-1,2-丙二醇在水性溶剂中反应。 一种制备C-VI的方法，包括使3,3' - [（1,3-二氧代-1,3-丙二基）二亚氨基]双[5-（氨基羰基）-2,4,6-三碘苯甲酰氯]（ CV）与3-氨基-1,2-丙二醇在无机碱和合适的非水极性溶剂的存在下反应。 一种制备CV的方法，包括使3-氨基-5-（氨基羰基）-2,4,6-三碘苯甲酰氯（C-IV）与丙二酰氯在包含合适的酯溶剂，合适的腈溶剂或混合物 其中。