公开(公告)号：US08728516B2

公开(公告)日：2014-05-20

申请号：US12770174

申请日：2010-04-29

申请人： Nathaniel Catron ,  Michael G. Fickes ,  Cristina M. Fischer ,  Anthony R. Haight ,  Katherine Heemstra ,  Yeshwant D. Sanzgiri ,  Eric A. Schmitt ,  Ping Tong ,  Geoff G. Z. Zhang ,  Deliang Zhou

发明人： Nathaniel Catron ,  Michael G. Fickes ,  Cristina M. Fischer ,  Anthony R. Haight ,  Katherine Heemstra ,  Yeshwant D. Sanzgiri ,  Eric A. Schmitt ,  Ping Tong ,  Geoff G. Z. Zhang ,  Deliang Zhou

IPC分类号： A61K9/48

CPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K9/0095 ,  A61K9/08 ,  A61K9/10 ,  A61K9/4858 ,  A61K47/14 ,  A61K47/183 ,  A61K47/24 ,  A61K47/26

摘要： An orally deliverable pharmaceutical composition comprises a Bcl-2 family protein inhibitory compound, e.g., ABT-263, a heavier-chalcogen antioxidant and a substantially non-aqueous lipid carrier, wherein said compound and said antioxidant are in solution in the carrier. The composition is suitable for oral administration to a subject in need thereof for treatment of a disease characterized by overexpression of one or more anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, for example cancer.

摘要翻译： 可口服递送的药物组合物包含Bcl-2家族蛋白质抑制化合物，例如ABT-263，较重硫族元素抗氧化剂和基本上非水性脂质载体，其中所述化合物和所述抗氧化剂在载体中的溶液中。 该组合物适合于有需要的受试者的口服给药，用于治疗以一种或多种抗凋亡Bcl-2家族蛋白（例如癌症）过表达为特征的疾病。

公开(公告)号：US20100278905A1

公开(公告)日：2010-11-04

申请号：US12770174

申请日：2010-04-29

申请人： Nathaniel Catron ,  Michael G. Fickes ,  Cristina M. Fischer ,  Anthony R. Haight ,  Katherine Heemstra ,  Yeshwant D. Sanzgiri ,  Eric A. Schmitt ,  Ping Tong ,  Geoff G. Z. Zhang ,  Deliang Zhou

发明人： Nathaniel Catron ,  Michael G. Fickes ,  Cristina M. Fischer ,  Anthony R. Haight ,  Katherine Heemstra ,  Yeshwant D. Sanzgiri ,  Eric A. Schmitt ,  Ping Tong ,  Geoff G. Z. Zhang ,  Deliang Zhou

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K9/127 ,  A61K9/66 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K9/0095 ,  A61K9/08 ,  A61K9/10 ,  A61K9/4858 ,  A61K47/14 ,  A61K47/183 ,  A61K47/24 ,  A61K47/26

摘要： An orally deliverable pharmaceutical composition comprises a Bcl-2 family protein inhibitory compound, e.g., ABT-263, a heavier-chalcogen antioxidant and a substantially non-aqueous lipid carrier, wherein said compound and said antioxidant are in solution in the carrier. The composition is suitable for oral administration to a subject in need thereof for treatment of a disease characterized by overexpression of one or more anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, for example cancer.

摘要翻译： 可口服递送的药物组合物包含Bcl-2家族蛋白质抑制化合物，例如ABT-263，较重硫族元素抗氧化剂和基本上非水性脂质载体，其中所述化合物和所述抗氧化剂在载体中的溶液中。 该组合物适合于有需要的受试者的口服给药，用于治疗以一种或多种抗凋亡Bcl-2家族蛋白（例如癌症）过表达为特征的疾病。

公开(公告)号：US20100297194A1

公开(公告)日：2010-11-25

申请号：US12770299

申请日：2010-04-29

申请人： Nathaniel Catron ,  Michael G. Fickes ,  Cristina M. Fischer ,  Rajeev Gokhale ,  Anthony R. Haight ,  Katherine Heemstra ,  David Hill ,  Martin Knobloch ,  Drazen Kostelac ,  Justin S. Lafountaine ,  Yanxia Li ,  Bernd Liepold ,  Kennan Marsh ,  Jonathan M. Miller ,  Claudia Packhaeuser ,  Yeshwant D. Sanzgiri ,  Eric A. Schmitt ,  Yi Shi ,  Norbert Steiger ,  Ping Tong ,  Huailiang Wu ,  Geoff G.Z. Zhang ,  Deliang Zhou

发明人： Nathaniel Catron ,  Michael G. Fickes ,  Cristina M. Fischer ,  Rajeev Gokhale ,  Anthony R. Haight ,  Katherine Heemstra ,  David Hill ,  Martin Knobloch ,  Drazen Kostelac ,  Justin S. Lafountaine ,  Yanxia Li ,  Bernd Liepold ,  Kennan Marsh ,  Jonathan M. Miller ,  Claudia Packhaeuser ,  Yeshwant D. Sanzgiri ,  Eric A. Schmitt ,  Yi Shi ,  Norbert Steiger ,  Ping Tong ,  Huailiang Wu ,  Geoff G.Z. Zhang ,  Deliang Zhou

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K33/04 ,  A61K9/14 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K9/08 ,  A61K9/10 ,  A61K9/146 ,  A61K9/2054 ,  A61K9/2077 ,  A61K9/4858 ,  A61K9/4866

摘要： An orally deliverable pharmaceutical composition comprises as a sole or first active ingredient a compound of Formula I defined herein or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for example ABT-263 free base or ABT-263 bis-HCl salt, dispersed, in a free base equivalent amount of at least about 2.5% by weight of the composition, in a pharmaceutically acceptable carrier; wherein said active ingredient is in solid-state form and/or the composition further comprises, dispersed in the carrier, a pharmaceutically acceptable heavier-chalcogen antioxidant in an amount effective to inhibit oxidation of the active ingredient at a thioether linkage thereof. The composition is suitable for oral administration to a subject in need thereof for treatment of a disease characterized by overexpression of one or more anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, for example cancer.

摘要翻译： 可口服递送的药物组合物包含作为唯一或第一活性成分的本文定义的式I化合物或其药学上可接受的盐，例如ABT-263游离碱或ABT-263双-HCl盐，以游离碱当量 至少约2.5重量％的组合物，在药学上可接受的载体中; 其中所述活性成分是固态形式和/或所述组合物还包含以有效抑制活性成分在其硫醚键的氧化的量分散在载体中的药学上可接受的较重硫族元素抗氧化剂。 该组合物适合于有需要的受试者的口服给药，用于治疗以一种或多种抗凋亡Bcl-2家族蛋白（例如癌症）过表达为特征的疾病。

公开(公告)号：US20100280031A1

公开(公告)日：2010-11-04

申请号：US12770122

申请日：2010-04-29

申请人： Paul David ,  Michael G. Fickes ,  Cristina M. Fischer ,  Anthony R. Haight ,  Katherine Heemstra ,  Kennan Marsh ,  Peter Mayer ,  Vitaly Rubin ,  Yeshwant D. Sanzgiri ,  Eric A. Schmitt ,  Ping Tong ,  Deliang Zhou

发明人： Paul David ,  Michael G. Fickes ,  Cristina M. Fischer ,  Anthony R. Haight ,  Katherine Heemstra ,  Kennan Marsh ,  Peter Mayer ,  Vitaly Rubin ,  Yeshwant D. Sanzgiri ,  Eric A. Schmitt ,  Ping Tong ,  Deliang Zhou

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/4965 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC分类号： A61K31/4965 ,  A61K9/4858 ,  A61K31/5377 ,  A61K47/14 ,  A61K47/24

摘要： An orally deliverable pharmaceutical composition comprises a drug-carrier system having a Bcl-2 family protein inhibitory compound, e.g., ABT-263, in solution in a substantially non-aqueous carrier that comprises at least one phospholipid and a pharmaceutically acceptable solubilizing agent. The composition is suitable for oral administration to a subject in need thereof for treatment of a disease characterized by overexpression of one or more anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, for example cancer.

摘要翻译： 可口服递送的药物组合物包含在包含至少一种磷脂和药学上可接受的增溶剂的基本上非水性载体中的溶液中具有Bcl-2家族蛋白质抑制化合物例如ABT-263的药物 - 载体体系。 该组合物适合于有需要的受试者的口服给药，用于治疗以一种或多种抗凋亡Bcl-2家族蛋白（例如癌症）过表达为特征的疾病。

公开(公告)号：US20100278921A1

公开(公告)日：2010-11-04

申请号：US12770205

申请日：2010-04-29

申请人： Cristina M. Fischer ,  Rajeev Gokhale ,  Katherine Heemstra ,  David Hill ,  Kennan Marsh ,  Eric A. Schmitt ,  Yi Shi ,  Ping Tong ,  Deliang Zhou

发明人： Cristina M. Fischer ,  Rajeev Gokhale ,  Katherine Heemstra ,  David Hill ,  Kennan Marsh ,  Eric A. Schmitt ,  Yi Shi ,  Ping Tong ,  Deliang Zhou

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K9/14 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K9/4866 ,  A61K9/1652 ,  A61K9/2054 ,  A61K31/5377

摘要： An orally deliverable pharmaceutical composition comprises (a) a pharmaceutically acceptable acid addition salt of ABT-263 in solid particulate form, and (b) a plurality of pharmaceutically acceptable excipients including at least a solid diluent and a solid disintegrant; wherein the salt is formed from more than one equivalent of acid per equivalent of ABT-263. The composition is suitable for oral administration to a subject in need thereof for treatment of a disease characterized by overexpression of one or more anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, for example cancer.

摘要翻译： 可口服递送的药物组合物包含（a）固体颗粒形式的ABT-263的药学上可接受的酸加成盐，和（b）至少包含固体稀释剂和固体崩解剂的多种药学上可接受的赋形剂; 其中所述盐由每当量ABT-263的多于一当量的酸形成。 该组合物适合于有需要的受试者的口服给药，用于治疗以一种或多种抗凋亡Bcl-2家族蛋白（例如癌症）过表达为特征的疾病。

公开(公告)号：US20100311751A1

公开(公告)日：2010-12-09

申请号：US12796061

申请日：2010-06-08

申请人： Eric A. Schmitt ,  Ping Tong ,  Katherine Heemstra ,  Cristina M. Fischer ,  Huailiang Wu ,  Jonathan Mark Miller ,  Yanxia Li ,  Justin S. Lafountaine

发明人： Eric A. Schmitt ,  Ping Tong ,  Katherine Heemstra ,  Cristina M. Fischer ,  Huailiang Wu ,  Jonathan Mark Miller ,  Yanxia Li ,  Justin S. Lafountaine

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K31/495 ,  A61K9/145 ,  A61K9/146 ,  A61K9/1635 ,  A61K9/1652 ,  A61K9/19 ,  A61K9/2027 ,  A61K9/2054 ,  A61K9/4858 ,  A61K9/4866 ,  A61K47/10 ,  A61K47/22 ,  A61K47/26 ,  A61K47/32 ,  A61K47/38 ,  A61K47/44

摘要： A pro-apoptotic solid dispersion comprises, in essentially non-crystalline form, a Bcl-2 family protein inhibitory compound, e.g., ABT-263, dispersed in a solid matrix that comprises (a) a pharmaceutically acceptable water-soluble polymeric carrier and (b) a pharmaceutically acceptable surfactant. A process for preparing such a solid dispersion comprises dissolving the compound, the polymeric carrier and the surfactant in a suitable solvent, and removing the solvent to provide a solid matrix comprising the polymeric carrier and the surfactant and having the compound dispersed in essentially non-crystalline form therein. The solid dispersion is suitable for oral administration to a subject in need thereof for treatment of a disease characterized by overexpression of one or more anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, for example cancer.

摘要翻译： 促细胞凋亡的固体分散体基本上是非结晶形式包含分散在固体基质中的Bcl-2家族蛋白质抑制化合物，例如ABT-263，其包含（a）药学上可接受的水溶性聚合物载体和（ b）药学上可接受的表面活性剂。 制备这种固体分散体的方法包括将化合物，聚合物载体和表面活性剂溶解在合适的溶剂中，并除去溶剂以提供包含聚合物载体和表面活性剂的固体基质，并使化合物分散在基本上不结晶 形成。 该固体分散体适合于需要其的受试者口服给药以治疗以一种或多种抗凋亡Bcl-2家族蛋白（例如癌症）过表达为特征的疾病。