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    Anti-IgE antibodies and method of improving polypeptides
    5.
    发明授权
    Anti-IgE antibodies and method of improving polypeptides 有权
    抗IgE抗体和改善多肽的方法

    公开(公告)号：US06290957B1

    公开(公告)日：2001-09-18

    申请号：US09296005

    申请日：1999-04-21

    申请人： Henry B. Lowman ,  Leonard G. Presta ,  Paula M. Jardieu ,  John Lowe

    发明人： Henry B. Lowman ,  Leonard G. Presta ,  Paula M. Jardieu ,  John Lowe

    IPC分类号： A61K39395

    CPC分类号： C07K16/00 ,  A61K38/00 ,  C07K16/4291 ,  C07K2317/24 ,  Y10S424/81 ,  Y10S530/868

    摘要： The present invention relates to a method for adjusting the affuinity of a polypeptide to a target molecule by a combination of steps, including: (1) the identification of aspartyl residues which are prone to isomerization; (2) the substitution of alternative residues and screening the resulting mutants for affinity against the target molecule. In a preferred embodiment, the method of subtituting residues is affinity maturation with phage display (AMPD). In a further preferred embodiment the polypeptide is an antibody and the target molecule is an antigen. In a further preferred embodiment, the antibody is anti-IgE and the target molecule is IgE. In another embodiment, the invention relates to an anti-IgE antibody having improved affinity to IgE.

    摘要翻译： 本发明涉及通过步骤的组合来调节多肽与靶分子的亲和力的方法，包括：（1）鉴定易于异构化的天冬氨酰残基; （2）替代替代残基并筛选得到的突变体对靶分子的亲合力。 在优选的实施方案中，残基残基的方法是用噬菌体展示（AMPD）进行亲和力成熟。 在另一优选实施方案中，多肽是抗体，靶分子是抗原。 在另一个优选的实施方案中，抗体是抗IgE，靶分子是IgE。 在另一个实施方案中，本发明涉及对IgE具有改善的亲和力的抗IgE抗体。

    Immunoglobulin variants
    6.
    发明授权
    Immunoglobulin variants 失效
    免疫球蛋白变体

    公开(公告)号：US6037453A

    公开(公告)日：2000-03-14

    申请号：US466151

    申请日：1995-06-06

    申请人： Paula M. Jardieu ,  Leonard G. Presta

    发明人： Paula M. Jardieu ,  Leonard G. Presta

    IPC分类号： C07K16/42 ,  C07K16/18 ,  C07K16/28 ,  C07K16/44

    CPC分类号： C07K16/4291 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/31

    摘要： Two classes of polypeptides derived from human IgE are described. One class binds selectively to the high affinity IgE receptor on mast cells and basophils, but not to the low affinity IgE receptor on B-cells, monocytes, eosinophils and platelets. The other class binds to the low affinity receptor, but not the high affinity receptor. The differential binding polypeptides of this invention are useful in diagnostic procedures for IgE receptors or in the therapy of IgE-mediated disorders such as allergies. They also are useful in preparing antibodies capable of binding regions of IgE that participate in receptor binding.

    摘要翻译： 描述了衍生自人IgE的两类多肽。 一类与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的高亲和力IgE受体有选择性结合，但不结合B细胞，单核细胞，嗜酸性粒细胞和血小板上的低亲和力IgE受体。 另一类与低亲和力受体结合，但不结合高亲和力受体。 本发明的差异结合多肽可用于IgE受体的诊断程序或IgE介导的疾病如过敏的治疗。 它们也可用于制备能够结合参与受体结合的IgE区域的抗体。

    Method for treating a LFA-1-mediated disorder
    7.
    发明授权
    Method for treating a LFA-1-mediated disorder 失效
    用于治疗LFA-1介导的病症的方法

    公开(公告)号：US5622700A

    公开(公告)日：1997-04-22

    申请号：US432543

    申请日：1995-05-02

    申请人： Paula M. Jardieu ,  Bruce Montgomery

    发明人： Paula M. Jardieu ,  Bruce Montgomery

    IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K39/395 ,  A61P37/00 ,  A61P37/06 ,  C07K16/28

    CPC分类号： C07K16/2845 ,  A61K39/395 ,  A61K38/00

    摘要： A method is provided for administering to a mammal suffering from, or at risk for, a LFA-1-mediated disorder an initial dosing of a therapeutically effective amount of LFA-1 antagonist, followed by a subsequent intermittent dosing of a therapeutically effective amount of LFA-1 antagonist that is less than 100%, calculated on a daily basis, of the initial dosing of antagonist.

    摘要翻译： 提供了一种方法，用于向患有LFA-1介导的病症或有风险的哺乳动物施用治疗有效量的LFA-1拮抗剂的初始给药，随后间歇给予治疗有效量的 LFA-1拮抗剂，每天计算的拮抗剂的初始给药量小于100％。

    Temporal gamma-interferon administration for allergies
    8.
    发明授权
    Temporal gamma-interferon administration for allergies 失效
    临时γ-干扰素给药用于过敏

    公开(公告)号：US5196191A

    公开(公告)日：1993-03-23

    申请号：US774429

    申请日：1991-10-10

    申请人： Paula M. Jardieu

    发明人： Paula M. Jardieu

    IPC分类号： A61K38/21

    CPC分类号： A61K38/217

    摘要： Methods for the treatment of allergic reactions are provided, wherein a pharmaceutically effective dose of gamma interferon is administered to a patient within a predetermined temporal period prior to or following exposure to an allergen.

    摘要翻译： 提供了治疗过敏反应的方法，其中药物有效剂量的γ干扰素在暴露于变应原之前或之后在预定时间段内施用于患者。

    Anti-IgE antibodies
    9.
    发明授权
    Anti-IgE antibodies 有权
    抗IgE抗体

    公开(公告)号：US06761889B2

    公开(公告)日：2004-07-13

    申请号：US10113996

    申请日：2002-04-01

    申请人： Henry B. Lowman ,  Leonard G. Presta ,  Paula M. Jardieu ,  John Lowe

    发明人： Henry B. Lowman ,  Leonard G. Presta ,  Paula M. Jardieu ,  John Lowe

    IPC分类号： A61K39395

    CPC分类号： C07K16/00 ,  A61K38/00 ,  C07K16/4291 ,  C07K2317/24 ,  Y10S424/81 ,  Y10S530/868

    摘要： The present invention relates to a method for adjusting the affinity of a polypeptide to a target molecule by a combination of steps, including: (1) the identification of aspartyl residues which are prone to isomerization; (2) the substitution of alternative residues and screening the resulting mutants for affinity against the target molecule. In a preferred embodiment, the method of subtituting residues is affinity maturation with phage display (AMPD). In a further preferred embodiment the polypeptide is an antibody and the target molecule is an antigen. In a further preferred embodiment, the antibody is anti-lgE and the target molecule is lgE. In another embodiment, the invention relates to an anti-IgE antibody having improved affinity to IgE.

    摘要翻译： 本发明涉及通过以下步骤的组合来调节多肽与靶分子的亲和力的方法，包括：（1）鉴定易于异构化的天冬氨酰残基; （2）替代替代残基并筛选得到的突变体对靶分子的亲合力。 在优选的实施方案中，残基残基的方法是用噬菌体展示（AMPD）进行亲和力成熟。 在另一优选实施方案中，多肽是抗体，靶分子是抗原。 在另一个优选的实施方案中，抗体是抗-IgE，靶分子是IgG。 在另一个实施方案中，本发明涉及对IgE具有改善的亲和力的抗IgE抗体。

    Method of treatment using humanized anti-CD11a antibodies
    10.
    发明授权
    Method of treatment using humanized anti-CD11a antibodies 有权
    使用人源化抗CD11a抗体的治疗方法

    公开(公告)号：US06703018B2

    公开(公告)日：2004-03-09

    申请号：US09795798

    申请日：2001-02-28

    申请人： Paula M. Jardieu ,  Leonard G. Presta

    发明人： Paula M. Jardieu ,  Leonard G. Presta

    IPC分类号： A61K39395

    CPC分类号： C07K16/2845 ,  A61K2039/505 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/76 ,  C07K2319/00

    摘要： Humanized anti-CD11a antibodies and various uses therefor are disclosed. The humanized anti-CD11a antibody may bind specifically to human CD11a I-domain, have an IC50(nM) value of no more than about 1 nM for preventing adhesion of Jurkat cells to normal human epidermal keratinocytes expressing ICAM-1, and/or an IC50 (nM) value of no more than about 1 nM in the mixed lymphocyte response assay.

    摘要翻译： 公开了人源化抗CD11a抗体及其各种用途。 和/或表达ICA-1的人类抗CD11a抗体可以特异性结合人CD11a I-结构域，具有不大于约1nM的IC 50（nM）值以防止Jurkat细胞粘附到正常的人表皮角化细胞上，和/或 在混合淋巴细胞反应测定中IC50（nM）值不超过约1nM。