公开(公告)号：US20050014759A1

公开(公告)日：2005-01-20

申请号：US10733229

申请日：2003-12-12

申请人： Sui Cai ,  John Drewe ,  Sungchun Jiang ,  Shailaja Kasibhatla ,  Jared Kuemmerle ,  Nilantha Sirisoma ,  Han-Zhong Zhang

发明人： Sui Cai ,  John Drewe ,  Sungchun Jiang ,  Shailaja Kasibhatla ,  Jared Kuemmerle ,  Nilantha Sirisoma ,  Han-Zhong Zhang

IPC分类号： A61K31/4745 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4985 ,  C07D471/04 ,  C07D471/14 ,  C07D487/04 ,  A61K31/498

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4985 ,  C07D471/14 ,  C07D487/04

摘要： The present invention is directed to substituted 1-benzoyl-3-cyano-pyrrolo[1,2-a]quinolines and analogs thereof, represented by the general Formula I: wherein R1—R8, L, Q, dash line and Ar are defined herein. The present invention also relates to the discovery that compounds having Formula I are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention can be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

摘要翻译： 本发明涉及由通式I表示的取代的1-苯甲酰基-3-氰基 - 吡咯并[1,2-a]喹啉及其类似物：其中R1-R8，L，Q，虚线和Ar定义 这里。 本发明还涉及发现具有式I的化合物是胱天蛋白酶的活化剂和凋亡诱导剂。 因此，本发明的胱天蛋白酶和细胞凋亡诱导剂的激活剂可用于诱导异常细胞发生不受控制的生长和扩散的各种临床病症中的细胞死亡。

公开(公告)号：US20050004026A1

公开(公告)日：2005-01-06

申请号：US10826909

申请日：2004-04-19

申请人： Shailaja Kasibhatla ,  Sui Cai ,  Ben Tseng ,  Katayoun Jessen ,  Nicole English ,  Serguei Maliartchouk ,  Songchun Jiang ,  Nilantha Sirisoma ,  Han-Zhong Zhang ,  Jared Kuemmerle

发明人： Shailaja Kasibhatla ,  Sui Cai ,  Ben Tseng ,  Katayoun Jessen ,  Nicole English ,  Serguei Maliartchouk ,  Songchun Jiang ,  Nilantha Sirisoma ,  Han-Zhong Zhang ,  Jared Kuemmerle

IPC分类号： A61K31/352 ,  A61K38/17 ,  A61K49/00 ,  C07D493/20 ,  C07D519/00 ,  C12Q20060101

CPC分类号： A61K49/0052 ,  A61K31/352 ,  A61K49/0043 ,  A61K51/0412 ,  A61K51/0419 ,  A61K51/0421 ,  A61K51/0453 ,  A61K51/0495

摘要： The present invention pertains to a method of treating, preventing or ameliorating a disease responsive to induction of the caspase cascade in an animal, comprising administering to the animal a compound which binds specifically to one or more Apoptosis Inducing Proteins (AIPs). AIPs include Transferrin Receptor Related Apoptosis Inducing Proteins (TRRAIPs), Clathrin Heavy Chain Related Apoptosis Inducing Proteins (CHCRAIPs), IQ motif containing GTPase Activating Protein Related Apoptosis Inducing Proteins (IQGAPRAIPs), and Heat Shock Protein Related Apoptosis Inducing Proteins (HSPRAIPs). The present invention also relates to screening methods useful for drug discovery of apoptosis inducing compounds. In particular, the screening methodology relates to using AIPs as a target for the discovery of apoptosis activators useful as anticancer agents. The screening methods of the present invention can employ homogenous or heterogenous binding assays using purified or partially purified AIPs; or whole cell assays using cells with altered levels of one or more AIPs. The invention also contemplates use of gambogic acid or GA-related compounds which bind AIPs and can accordingly be used to raise antibodies useful for drug discovery. Alternatively, labeled GA is used for competitive binding assays for drug discovery. Such assays afford high throughput screening of chemical libraries for apoptosis activators.

摘要翻译： 本发明涉及一种治疗，预防或改善对动物中胱天蛋白酶级联诱导起反应的疾病的方法，包括向动物施用与一种或多种凋亡诱导蛋白（AIP）特异性结合的化合物。 AIPs包括转铁蛋白受体相关凋亡诱导蛋白（TRRAIP），网格蛋白重链相关凋亡诱导蛋白（CHCRAIPs），包含GTPase激活蛋白相关凋亡诱导蛋白（IQGAPRAIPs）和热休克蛋白相关凋亡诱导蛋白（HSPRAIPs）的IQ基序。 本发明还涉及可用于药物发现凋亡诱导化合物的筛选方法。 特别地，筛选方法涉及使用AIP作为发现用作抗癌剂的凋亡激活剂的靶标。 本发明的筛选方法可以使用纯化或部分纯化的AIPs进行均一或异源结合测定; 或使用具有改变水平的一种或多种AIP的细胞的全细胞测定。 本发明还考虑使用结合AIP的葡萄糖酸或GA相关化合物，因此可以用于产生可用于药物发现的抗体。 或者，标记的GA用于药物发现的竞争性结合测定。 这样的测定提供用于凋亡激活剂的化学文库的高通量筛选。

公开(公告)号：US20080045514A1

公开(公告)日：2008-02-21

申请号：US11879517

申请日：2007-07-18

申请人： Sui Cai ,  John Drewe ,  Han-Zhong Zhang ,  Shailaja Kasibhatla ,  Gisela Claassen ,  Nilantha Sirisoma ,  William Kemnitzer

发明人： Sui Cai ,  John Drewe ,  Han-Zhong Zhang ,  Shailaja Kasibhatla ,  Gisela Claassen ,  Nilantha Sirisoma ,  William Kemnitzer

IPC分类号： A61K31/542 ,  A61K31/53 ,  A61P35/00 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04

CPC分类号： A61K31/53 ,  A61K31/542 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04

摘要： Disclosed are 3-aryl-6-aryl-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazines and analogs thereof, represented by the Formula I: wherein Ar1, Q2, R1, R2, dashed line and X are defined herein. The present invention relates to the discovery that compounds having Formula I are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention may be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

摘要翻译： 公开了由式I表示的3-芳基-6-芳基-7H- [1,2,4]三唑并[3,4-b] [1,3,4]噻二嗪及其类似物：其中Ar 1号，Q 2，R 1，R 2，虚线和X在本文中定义。 本发明涉及发现具有式I的化合物是胱天蛋白酶的活化剂和凋亡诱导剂。 因此，本发明的胱天蛋白酶和细胞凋亡诱导剂的激活剂可用于在异常细胞发生不受控制的生长和扩散的各种临床病症中诱导细胞死亡。

公开(公告)号：US20070244114A1

公开(公告)日：2007-10-18

申请号：US11685342

申请日：2007-03-13

申请人： Sui Cai ,  Nilantha Sirisoma ,  Azra Pervin ,  John Drewe ,  Shailaja Kasibhatla ,  Songchun Jiang ,  Hong Zhang ,  Chris Pleiman ,  Vijay Baichwal ,  John Manfredi ,  Leena Bhoite

发明人： Sui Cai ,  Nilantha Sirisoma ,  Azra Pervin ,  John Drewe ,  Shailaja Kasibhatla ,  Songchun Jiang ,  Hong Zhang ,  Chris Pleiman ,  Vijay Baichwal ,  John Manfredi ,  Leena Bhoite

IPC分类号： A61K31/517 ,  A61K31/5355 ,  C07D239/94 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07D473/00

CPC分类号： C07D239/94 ,  C07D239/95 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D487/04

摘要： Disclosed are 4-arylamino-quinazolines and analogs thereof effective as activators of caspases and inducers of apoptosis. The compounds of this invention are useful in the treatment of a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

摘要翻译： 公开了作为胱天蛋白酶的活化剂和凋亡诱导剂的4-芳基氨基 - 喹唑啉及其类似物。 本发明的化合物可用于治疗异常细胞发生不受控制的生长和扩散的各种临床病症。

公开(公告)号：US20070249601A1

公开(公告)日：2007-10-25

申请号：US11693432

申请日：2007-03-29

申请人： Sui Cai ,  Nilantha Sirisoma ,  Azra Pervin ,  John Drewe ,  Shailaja Kasibhatla ,  Songchun Jiang ,  Hong Zhang ,  Chris Pleiman ,  Vijay Baichwal ,  John Manfredi ,  Leena Bhoite

发明人： Sui Cai ,  Nilantha Sirisoma ,  Azra Pervin ,  John Drewe ,  Shailaja Kasibhatla ,  Songchun Jiang ,  Hong Zhang ,  Chris Pleiman ,  Vijay Baichwal ,  John Manfredi ,  Leena Bhoite

IPC分类号： A61K31/47 ,  A61K31/50 ,  A61K31/517 ,  A61K31/52 ,  A61K31/535 ,  A61P31/00

CPC分类号： C07D239/94 ,  C07D239/95 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D471/04 ,  C07D473/34 ,  C07D487/04

摘要： Disclosed are 4-arylamino-quinazolines and analogs thereof effective as activators of caspases and inducers of apoptosis. The compounds of this invention are useful in the treatment of a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

公开(公告)号：US20070244113A1

公开(公告)日：2007-10-18

申请号：US11680843

申请日：2007-03-01

申请人： Sui Cai ,  Nilantha Sirisoma ,  Azra Pervin ,  John Drewe ,  Shailaja Kasibhatla ,  Songchun Jiang ,  Hong Zhang ,  Chris Pleiman ,  Vijay Baichwal ,  John Manfredi ,  Leena Bhoite

发明人： Sui Cai ,  Nilantha Sirisoma ,  Azra Pervin ,  John Drewe ,  Shailaja Kasibhatla ,  Songchun Jiang ,  Hong Zhang ,  Chris Pleiman ,  Vijay Baichwal ,  John Manfredi ,  Leena Bhoite

IPC分类号： A61K31/517 ,  A61K31/5355 ,  C07D239/94 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07D473/00

CPC分类号： C07D239/94 ,  C07D239/95 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D471/04 ,  C07D473/34 ,  C07D487/04

摘要： Disclosed are 4-arylamino-quinazolines and analogs thereof effective as activators of caspases and inducers of apoptosis. The compounds of this invention are useful in the treatment of a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

公开(公告)号：US20070208044A1

公开(公告)日：2007-09-06

申请号：US11620498

申请日：2007-01-05

申请人： Sui Cai ,  Nilantha Sirisoma ,  Azra Pervin ,  John Drewe ,  Shailaja Kasibhatla ,  Songchun Jiang ,  Hong Zhang ,  Chris Pleiman ,  Vijay Baichwal ,  John Manfredi ,  Leena Bhoite

发明人： Sui Cai ,  Nilantha Sirisoma ,  Azra Pervin ,  John Drewe ,  Shailaja Kasibhatla ,  Songchun Jiang ,  Hong Zhang ,  Chris Pleiman ,  Vijay Baichwal ,  John Manfredi ,  Leena Bhoite

IPC分类号： A61K31/517 ,  C07D403/02 ,  C07D239/94

CPC分类号： C07D239/94 ,  C07D239/95 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D471/04 ,  C07D473/34 ,  C07D487/04

摘要： Disclosed are 4-arylamino-quinazolines and analogs thereof effective as activators of caspases and inducers of apoptosis. The compounds of this invention are useful in the treatment of a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

公开(公告)号：US20050137213A1

公开(公告)日：2005-06-23

申请号：US10885903

申请日：2004-07-06

申请人： Sui Cai ,  Nilantha Sirisoma ,  Azra Pervin ,  John Drewe ,  Shailaja Kasibhatla ,  Songchun Jiang ,  Hong Zhang ,  Chris Pleiman ,  Vijay Baichwal ,  John Manfredi ,  Leena Bhoite

发明人： Sui Cai ,  Nilantha Sirisoma ,  Azra Pervin ,  John Drewe ,  Shailaja Kasibhatla ,  Songchun Jiang ,  Hong Zhang ,  Chris Pleiman ,  Vijay Baichwal ,  John Manfredi ,  Leena Bhoite

IPC分类号： A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  C07D239/94 ,  C07D239/95 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D471/04 ,  C07D473/34 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D239/94 ,  C07D239/95 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D471/04 ,  C07D473/34 ,  C07D487/04

摘要： Disclosed are 4-arylamino-quinazolines and analogs thereof effective as activators of caspases and inducers of apoptosis. The compounds of this invention are useful in the treatment of a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

摘要翻译： 公开了作为胱天蛋白酶的活化剂和凋亡诱导剂的4-芳基氨基 - 喹唑啉及其类似物。 本发明的化合物可用于治疗异常细胞发生不受控制的生长和扩散的各种临床病症。

公开(公告)号：US20080039479A1

公开(公告)日：2008-02-14

申请号：US11781660

申请日：2007-07-23

申请人： Sui Cai ,  Nilantha Sirisoma ,  Azra Pervin ,  John Drewe ,  Shailaja Kasibhatla ,  Songchun Jiang ,  Hong Zhang ,  Chris Pleiman ,  Vijay Baichwal ,  John Manfredi ,  Leena Bhoite

发明人： Sui Cai ,  Nilantha Sirisoma ,  Azra Pervin ,  John Drewe ,  Shailaja Kasibhatla ,  Songchun Jiang ,  Hong Zhang ,  Chris Pleiman ,  Vijay Baichwal ,  John Manfredi ,  Leena Bhoite

IPC分类号： A61K31/517 ,  A61P35/00 ,  C07D239/72

CPC分类号： C07D239/94 ,  C07D239/95 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D471/04 ,  C07D473/34 ,  C07D487/04

摘要： Disclosed are 4-arylamino-quinazolines and analogs thereof effective as activators of caspases and inducers of apoptosis. The compounds of this invention are useful in the treatment of a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

公开(公告)号：US20080113984A1

公开(公告)日：2008-05-15

申请号：US11984296

申请日：2007-11-15

申请人： Sui Cai ,  John Drewe ,  Nilantha Sirisoma ,  Han-Zhong Zhang

发明人： Sui Cai ,  John Drewe ,  Nilantha Sirisoma ,  Han-Zhong Zhang

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/4709

CPC分类号： A61K31/4245 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： Disclosed are 3-aryl-6-aryl-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles and related compounds thereof, represented by the Formula I: wherein Ar1, Ar2, and X are defined herein. The present invention relates to the discovery that compounds having Formula I are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention may be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

摘要翻译： 公开了由式I表示的3-芳基-6-芳基-7H- [1,2,4]三唑并[3,4-b] [1,3,4]噻二唑及其相关化合物：其中Ar _{1 ，Ar 2 2和X在本文中定义。 本发明涉及发现具有式I的化合物是胱天蛋白酶的活化剂和凋亡诱导剂。 因此，本发明的胱天蛋白酶和细胞凋亡诱导剂的激活剂可用于在异常细胞发生不受控制的生长和扩散的各种临床病症中诱导细胞死亡。}