公开(公告)号：US06465462B1

公开(公告)日：2002-10-15

申请号：US09214882

申请日：1999-01-14

申请人： William Robert Carling ,  Angus Murray MacLeod ,  Ruth McKernan ,  Austin John Reeve ,  Francine Sternfeld ,  Leslie Joseph Street

发明人： William Robert Carling ,  Angus Murray MacLeod ,  Ruth McKernan ,  Austin John Reeve ,  Francine Sternfeld ,  Leslie Joseph Street

IPC分类号： A61K31502

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D487/08

摘要： Compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof are useful in enhancing cognition.

摘要翻译： 式（I）化合物或其药学上可接受的盐可用于增强认知。

公开(公告)号：US5889008A

公开(公告)日：1999-03-30

申请号：US11308

申请日：1998-02-05

申请人： Richard Alexander Jelley ,  Angus Murray MacLeod ,  Austin John Reeve ,  Francine Sternfeld ,  Leslie Joseph Street

发明人： Richard Alexander Jelley ,  Angus Murray MacLeod ,  Austin John Reeve ,  Francine Sternfeld ,  Leslie Joseph Street

IPC分类号： C07D403/04 ,  A61K31/00 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61P25/06 ,  A61P43/00 ,  C07D413/14 ,  C07D521/00 ,  C07D403/14 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D249/08 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56

摘要： A class of 1-�3-(1H-indol-3-yl)propyl!-4-(2-phenylethyl) piperazine derivatives, substituted at the 5-position of the indole nucleus by a five-membered heteroaromatic moiety, and on the phenyl ring of the phenethyl moiety by fluoro, chloro, trifluoromethyl, alkoxy or an oxazolidinone group and optionally by one or two further substituents, are selective agonists of 5-HT.sub.1 -like receptors, being potent agonists of the human 5-HT.sub.1D .alpha. receptor subtype while possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT.sub.1D .alpha. receptor subtype relative to the 5-HT.sub.1D .alpha. subtype; they are therefore usefull in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT.sub.1D receptors is indicated, while eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT.sub.1D receptor agonists.

摘要翻译： PCT No.PCT / GB96 / 01806 Sec。 371日期：1998年2月5日 102（e）1998年2月5日PCT PCT 1996年7月29日PCT公布。 公开号WO97 / 06159 日期1997年2月20日一类1- [3-（1H-吲哚-3-基）丙基] -4-（2-苯基乙基）哌嗪衍生物，其在吲哚核的5位被五元 氟代，氯代，三氟甲基，烷氧基或恶唑烷酮基以及任选地被一个或两个另外的取代基组成的苯乙基部分的苯环是5-HT1样受体的选择性激动剂，是人类的有效激动剂 5-HT1Dα受体亚型，同时相对于5-HT1Dα亚型对5-HT1Dα受体亚型具有至少10倍的选择性亲和力; 因此，它们可用于治疗和/或预防临床状况，特别是偏头痛和相关疾病，其中指出5-HT1D受体的亚型选择性激动剂，同时引起更少的副作用，特别是不利的心血管事件，比 与非亚型选择性5-HT1D受体激动剂相关的那些。

公开(公告)号：US5981529A

公开(公告)日：1999-11-09

申请号：US043440

申请日：1998-03-18

申请人： Raymond Baker ,  Mark Stuart Chambers ,  Sarah Christine Hobbs ,  Angus Murray MacLeod ,  Austin John Reeve ,  Francine Sternfeld ,  Leslie Joseph Street

发明人： Raymond Baker ,  Mark Stuart Chambers ,  Sarah Christine Hobbs ,  Angus Murray MacLeod ,  Austin John Reeve ,  Francine Sternfeld ,  Leslie Joseph Street

IPC分类号： C07D403/04 ,  A61K31/00 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4196 ,  A61P25/06 ,  A61P43/00 ,  C07D403/06 ,  C07D521/00 ,  A61K31/495 ,  C07D403/14 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D249/08 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56

摘要： A class of 1-[3-(1H-indol-3-yl)propyl]-4-(2-phenylethyl)piperazine derivatives, substituted at the 5-position of the indole nucleus by a five-membered heteroaromatic moiety, on one or other of the ethylene carbon atoms of the phenethyl moiety by halogen, trifluoromethyl, alkyl, hydroxyalkyl or alkoxyalkyl, and optionally on the phenyl ring of the phenethyl moiety by halogen, trifluoromethyl, alkoxy or an oxazolidinone group and optionally by one or two further substituents, are selective agonists of 5-HT.sub.1 -like receptors, being potent agonists of the human 5-HT.sub.1D .alpha. receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT.sub.1D .alpha. receptor subtype relative to the 5-HT.sub.1D .beta. subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT.sub.1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT.sub.1D receptor agonists.

摘要翻译： PCT No.PCT / GB96 / 02309 Sec。 371日期1998年3月18日 102（e）1998年3月18日PCT PCT 1996年9月19日PCT公布。 公开号WO97 / 11695 日期1997年4月3日一类1- [3-（1H-吲哚-3-基）丙基] -4-（2-苯基乙基）哌嗪衍生物，其在吲哚核的5-位被五元 三氟甲基，烷基，羟基烷基或烷氧基烷基，以及任选地在苯乙基部分的苯环上被卤素，三氟甲基，烷氧基或恶唑烷酮基团任选地在苯乙基部分的一个或另外的乙烯碳原子上， 一个或两个另外的取代基是5-HT1样受体的选择性激动剂，是人类5-HT1Dα受体亚型的有效激动剂，同时对5-HT1Dα受体亚型具有至少10倍的选择性亲和力 5-HT1D beta亚型; 因此，它们可用于治疗和/或预防临床状况，特别是偏头痛和相关疾病，其中指出5-HT1D受体的亚型选择性激动剂，同时引起较少的副作用，特别是不利的心血管事件，比 与非亚型选择性5-HT1D受体激动剂相关的那些。

公开(公告)号：US06946461B2

公开(公告)日：2005-09-20

申请号：US10333153

申请日：2001-07-13

申请人： William Robert Carling ,  Tamara Ladduwahetty ,  Angus Murray MacLeod ,  Austin John Reeve ,  Francine Sternfeld

发明人： William Robert Carling ,  Tamara Ladduwahetty ,  Angus Murray MacLeod ,  Austin John Reeve ,  Francine Sternfeld

IPC分类号： A61P25/28 ,  C07D487/04 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/5377

CPC分类号： C07D487/04

摘要： A class of substituted imadazolo[2,1-a]phthalazine derivatives as ligands for GABAA receptors of formula I: which are partial or full inverse agonists of an α5 receptor subunit while being relatively free of activity at α1 and/or α2 and/or α3 receptor subunit binding sites are described herein; they are therefore of benefit as a medicament for enhancing cognition but with the reduction or elimination of proconvulsant activity.

摘要翻译： 一类取代的咪唑并[2,1-a]酞嗪衍生物作为式I的GABA A A受体的配体：它们是α5受体亚单位的部分或完全反向激动剂，同时相对没有活性 本文描述了α1和/或α2和/或α3受体亚单位结合位点; 因此，它们作为增强认知但减少或消除促凝血活性的药物是有益的。

公开(公告)号：US06310203B1

公开(公告)日：2001-10-30

申请号：US09547216

申请日：2000-04-11

申请人： William Robert Carling ,  Tamara Ladduwahetty ,  Angus Murray MacLeod ,  Kevin John Merchant ,  Kevin William Moore ,  Francine Sternfeld ,  Leslie Joseph Street

发明人： William Robert Carling ,  Tamara Ladduwahetty ,  Angus Murray MacLeod ,  Kevin John Merchant ,  Kevin William Moore ,  Francine Sternfeld ,  Leslie Joseph Street

IPC分类号： C07D48704

CPC分类号： C07D487/04

摘要： Substituted 1,2,4-Triazolo[3,4-A]phthalazine derivatives that are GABA Alpha 5 ligands are prepared from compounds represented by the formula: in which R1 is hydrogen, halogen, CF3, OCF3, CN or an optionally substituted C1-4alkyl, C2-4alkenyl, C2-4alkynyl, C1-4alkoxy, C2-4alkenyloxy or C2-4alkynyloxy group; R2 is hydrogen, halogen, CF3, OCF3, CN or an optionally substituted C1-4alkyl, C2-4alkenyl, C2-4alkynyl, C1-4alkoxy, C2-4alkenyloxy or C2-4alkynyloxy group; Z is an optionally substituted 5-membered or 6-membered heteroaromatic ring; and G is a leaving group.

摘要翻译： 作为GABAα5配体的取代的1,2,4-三唑并[3,4-A]酞嗪衍生物由下式表示的化合物制备：其中R 1是氢，卤素，CF 3，OCF 3，CN或任选取代的C 1 C4烷基，C2-4烯基，C2-4炔基，C1-4烷氧基，C2-4链烯氧基或C2-4炔基氧基; R 2是氢，卤素，CF 3，OCF 3，CN或任选取代的C 1-4烷基，C 2-4烯基，C 2-4炔基，C 1-4烷氧基，C 2-4链烯氧基或C 2-4烷氧基; Z是任选取代的5元或6元杂芳环; G是离职团体。

公开(公告)号：US06448249B1

公开(公告)日：2002-09-10

申请号：US09600988

申请日：2000-07-24

申请人： William Robert Carling ,  Tamara Ladduwahetty ,  Angus Murray MacLeod ,  Kevin John Merchant ,  Kevin William Moore ,  Francine Sternfeld ,  Leslie Joseph Street

发明人： William Robert Carling ,  Tamara Ladduwahetty ,  Angus Murray MacLeod ,  Kevin John Merchant ,  Kevin William Moore ,  Francine Sternfeld ,  Leslie Joseph Street

IPC分类号： A61K315025

CPC分类号： C07D487/04

摘要： A substituted triazolopyridazine derivative, its use in cognition enhancement therapy, compositions containing it and processes for its manufacture.

摘要翻译： 取代的三唑并哒嗪衍生物，其在认知增强疗法中的应用，含有其的组合物及其制备方法。

公开(公告)号：US06200975B1

公开(公告)日：2001-03-13

申请号：US09180623

申请日：1998-11-12

申请人： William Robert Carling ,  Tamara Ladduwahetty ,  Angus Murray MacLeod ,  Kevin John Merchant ,  Kevin William Moore ,  Francine Sternfeld ,  Leslie Joseph Street

发明人： William Robert Carling ,  Tamara Ladduwahetty ,  Angus Murray MacLeod ,  Kevin John Merchant ,  Kevin William Moore ,  Francine Sternfeld ,  Leslie Joseph Street

IPC分类号： A61K315025

CPC分类号： C07D487/04

摘要： Substituted 1,2,4-Triazolo[3,4-A]phthalazine derivatives are GABA Alpha 5 ligands and are represented by the formula

摘要翻译： 取代的1,2,4-三唑并[3,4-A]酞嗪衍生物是GABAα5配体，由下式表示

公开(公告)号：US07060710B2

公开(公告)日：2006-06-13

申请号：US10301901

申请日：2002-11-22

申请人： Tamara Ladduwahetty ,  Angus Murray MacLeod ,  Kevin John Merchant ,  Francine Sternfeld

发明人： Tamara Ladduwahetty ,  Angus Murray MacLeod ,  Kevin John Merchant ,  Francine Sternfeld

IPC分类号： C07D261/08 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4418

CPC分类号： C07D413/14 ,  C07D413/04

摘要： The present invention provides compounds of formula I: in which: one of X and Y is a nitrogen atom substituted by a group R6′ and the other is a carbon atom substituted by an isoxazole group substituted on its carbon atoms by groups R3 and R4;one of R6 and R6′ is hydrogen;either all of W1, W2, W3 and W4 are carbon or one of W1, W2, W3 and W4 is nitrogen and the rest are carbon;and R1 and R2 are, independently, a small group, heteroaromatic ring or a 4–7 membered cyclic amine ring; processes for making them; pharmaceutical composition containing them; their use in therapy, particularly for enhancing cognition in conditions such as Alzheimer's Disease; and methods of treatment using them.

摘要翻译： 本发明提供式I化合物：其中：X和Y之一是被基团R 6'取代的氮原子，另一个是被其上取代的异恶唑基团取代的碳原子 通过R 3和R 4基团的碳原子; R 6和R 6之一是氢; W 1，W 2，W 3和W 4中的全部是碳或W SUP中的一个 W 1，W 2，W 3和W 4是氮，其余是碳; R 1和R 2独立地是小组杂芳族环或4-7元环胺环; 制作过程; 含有它们的药物组合物; 它们在治疗中的用途，特别是用于增强诸如阿尔茨海默氏病等疾病的认知; 和使用它们的治疗方法。

公开(公告)号：US06949549B2

公开(公告)日：2005-09-27

申请号：US10333151

申请日：2001-07-13

申请人： Richard Alexander Jelley ,  Tamara Ladduwahetty ,  Angus Murray MacLeod ,  Andrew Madin ,  Francine Sternfeld

发明人： Richard Alexander Jelley ,  Tamara Ladduwahetty ,  Angus Murray MacLeod ,  Andrew Madin ,  Francine Sternfeld

IPC分类号： A61P25/28 ,  C07D487/04 ,  A61K31/5025

CPC分类号： C07D487/04

摘要： A class of substituted imidazolo[5,1-a]phthalazine derivatives as ligands for GABAA receptors of formula I which are partial or full inverse agonists of an α5 receptor subunit while being relatively free of activity at α1 and/or α2 and/or α3 receptor subunit binding sites are described herein; they are therefore of benefit as a medicament for enhancing cognition but with the reduction or elimination of proconvulsant activity.

摘要翻译： 一类取代的咪唑并[5,1-a]酞嗪衍生物作为式I的GABA A A受体的配体，其是α5受体亚基的部分或完全反向激动剂，而在α1相对没有活性 和/或α2和/或α3受体亚单位结合位点; 因此，它们作为增强认知但减少或消除促凝血活性的药物是有益的。

公开(公告)号：US06262103B1

公开(公告)日：2001-07-17

申请号：US09284591

申请日：1999-04-16

申请人： Howard Barff Broughton ,  Mark Stewart Chambers ,  Sarah Christine Hobbs ,  Angus Murray MacLeod ,  Austin John Reeve

发明人： Howard Barff Broughton ,  Mark Stewart Chambers ,  Sarah Christine Hobbs ,  Angus Murray MacLeod ,  Austin John Reeve

IPC分类号： A61K314155

CPC分类号： C07D417/14 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/41 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04

摘要： A pharamceutical composition comprises a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6-alkynyl, C3-6-cycloalkyl, arylC1-6alkyl, aryl, S(O)pR1.

摘要翻译： 药用组合物包含式（I）化合物或其药学上可接受的盐，其中A为C 1-6烷基，C 2-6烯基，C 2-6炔基，C 3-6环烷基，芳基C 1-6烷基，芳基，S（O ）pR1。