公开(公告)号：WO2009083614A1

公开(公告)日：2009-07-09

申请号：PCT/EP2009/050027

申请日：2009-01-05

申请人： UNIVERSITE DE NANTES ,  CHU NANTES ,  INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM) ,  CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS) ,  EGOROV, Maxim ,  FORTUN, Yannick ,  HEYMANN, Dominique ,  LEBRETON, Jacques ,  MATHE, Monique ,  PADRINES, Marc ,  REDINI, Françoise

发明人： EGOROV, Maxim ,  FORTUN, Yannick ,  HEYMANN, Dominique ,  LEBRETON, Jacques ,  MATHE, Monique ,  PADRINES, Marc ,  REDINI, Françoise

IPC分类号： C07F9/38 ,  A61K31/663 ,  A61P35/00 ,  A61P19/10 ,  A61P3/14

CPC分类号： C07F9/3873 ,  C07F9/5728

摘要： La présente invention concerne des dérivés d'acide hydroxy-bisphosphonique répondant à la formule générale (I) : dans laquelle : - n et m désignent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier variant de 1 à 4, - X désigne un atome d'oxygène ou un groupement N-R3, - R1 et R3 désignent, indépendamment l'un de l'autre, un groupement alkyle linéaire ou ramifié en C 1 à C 6 et - R2 désigne un résidu d'une molécule d'intérêt thérapeutique ou diagnostique, ou des sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci, ainsi que leur procédé de préparation et leur utilisation thérapeutique ou diagnostique.

摘要翻译： 本发明涉及对应于通式（I）的羟基 - 双膦酸衍生物：其中：-n和m彼此独立地表示1〜4的整数，-X表示氧原子或N- R3基团，-R1和R3彼此独立地表示直链或支链C1至C6烷基，-R2表示治疗或诊断兴趣的分子的残基或所述衍生物的药学上可接受的盐， 其制备方法及其治疗或诊断用途。

公开(公告)号：WO2009083613A1

公开(公告)日：2009-07-09

申请号：PCT/EP2009/050026

申请日：2009-01-05

申请人： UNIVERSITE DE NANTES ,  CHU NANTES ,  INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM) ,  CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS) ,  EGOROV, Maxim ,  FORTUN, Yannick ,  HEYMANN, Dominique ,  LEBRETON, Jacques ,  MATHE, Monique ,  PADRINES, Marc ,  REDINI, Françoise

发明人： EGOROV, Maxim ,  FORTUN, Yannick ,  HEYMANN, Dominique ,  LEBRETON, Jacques ,  MATHE, Monique ,  PADRINES, Marc ,  REDINI, Françoise

IPC分类号： C07F9/38

CPC分类号： C07F9/386 ,  C07F9/3873 ,  C07F9/5728

摘要： La présente invention concerne un procédé de préparation d'un dérivé d'acide hydroxy-bisphosphonique ou d'un sel de celui-ci à partir de l'acide carboxylique correspondant comprenant les étapes suivantes : - activation de la fonction acide carboxylique sous la forme de son dérivé boronate par action d'un borane, puis - réaction dans les conditions d'Arbuzov avec le tris (triméthylsilyl) phosphite, - traitement avec un alcool, choisi notamment parmi un alcool aliphatique ou le trif luorométhanol, et - séparation du dérivé d'acide hydroxy-bisphosphonique formé du milieu réactionnel.

摘要翻译： 本发明涉及一种由相应的羧酸制备羟基 - 二膦酸衍生物或其盐的方法，包括以下步骤： - 以硼酸衍生物形式的羧酸官能团的活性通过 硼烷，然后在Arbuzov条件下与三（三甲基 - 甲硅烷基）亚磷酸酯反应 - 用醇特别是由脂族醇或三氟甲醇处理，以及 - 从反应介质中分离形成的羟基 - 双膦酸衍生物 。