公开(公告)号：WO2015181624A3

公开(公告)日：2016-03-31

申请号：PCT/IB2015000957

申请日：2015-05-27

Applicant: IDENIX PHARMACEUTICALS INC ,  DOUSSON CYRIL ,  DUKHAN DAVID ,  PARSY CHRISTOPHE CLAUDE ,  ALEXANDRE FRANÇOIS-RENÉ ,  RAHALI RACHID ,  PAPARIN JEAN-LAURENT

Inventor： DOUSSON CYRIL ,  DUKHAN DAVID ,  PARSY CHRISTOPHE CLAUDE ,  ALEXANDRE FRANÇOIS-RENÉ ,  RAHALI RACHID ,  PAPARIN JEAN-LAURENT

IPC: C07H19/10 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/7076 ,  A61P35/02 ,  C07H19/11 ,  C07H19/20 ,  C07H19/213

CPC classification number: C07H19/213 ,  C07H19/067 ,  C07H19/167

Abstract: Provided herein are compounds, compositions, and methods for the treatment of cancer, including leukemia. In one embodiment, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-cancer agents.

Abstract translation: 本文提供了用于治疗癌症的化合物，组合物和方法，包括白血病。 在一个实施方案中，公开了核苷衍生物的化合物和组合物，其可以单独施用或与其它抗癌剂组合施用。

公开(公告)号：WO2015196130A3

公开(公告)日：2016-03-03

申请号：PCT/US2015036773

申请日：2015-06-19

Applicant: MODERNA THERAPEUTICS INC

Inventor： ROY ATANU ,  CONLEE CHRISTOPHER R ,  DE FOUGEROLLES ANTONIN ,  FRALEY ANDREW W

IPC: A61K48/00 ,  A01N43/70 ,  A61K31/70 ,  C07H21/02

CPC classification number: C12N15/67 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/7115 ,  A61K48/0066 ,  C07D405/04 ,  C07F9/65121 ,  C07F9/65583 ,  C07F9/65586 ,  C07F9/6561 ,  C07F9/65616 ,  C07H19/067 ,  C07H19/10 ,  C07H19/167 ,  C07H19/20 ,  C07H21/02 ,  C12N15/85 ,  C12N2800/22

Abstract: The present disclosure provides alternative nucleosides, nucleotides, and nucleic acids, and methods of using them.

Abstract translation: 本公开提供了可替代的核苷，核苷酸和核酸，以及使用它们的方法。

公开(公告)号：WO2015196130A2

公开(公告)日：2015-12-23

申请号：PCT/US2015/036773

申请日：2015-06-19

Applicant: MODERNA THERAPEUTICS, INC.

Inventor： ROY, Atanu ,  CONLEE, Christopher, R. ,  DE FOUGEROLLES, Antonin ,  FRALEY, Andrew, W.

IPC: A61K48/00 ,  C07H21/02

CPC classification number: C12N15/67 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/7115 ,  A61K48/0066 ,  C07D405/04 ,  C07F9/65121 ,  C07F9/65583 ,  C07F9/65586 ,  C07F9/6561 ,  C07F9/65616 ,  C07H19/067 ,  C07H19/10 ,  C07H19/167 ,  C07H19/20 ,  C07H21/02 ,  C12N15/85 ,  C12N2800/22

Abstract: The present disclosure provides alternative nucleosides, nucleotides, and nucleic acids, and methods of using them.

Abstract translation: 本公开提供了可替代的核苷，核苷酸和核酸，以及使用它们的方法。

公开(公告)号：WO2014052896A9

公开(公告)日：2015-04-23

申请号：PCT/US2013062413

申请日：2013-09-27

Applicant: UNIV TUFTS ,  HAYDON PHILIP G ,  LEE JINBO

Inventor： HAYDON PHILIP G ,  LEE JINBO

IPC: C07H19/067 ,  A61K31/7072 ,  A61P25/04 ,  A61P25/28 ,  A61P27/06 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07F9/09 ,  C07F9/22 ,  C07F9/6571 ,  C07F9/6574

CPC classification number: A61K31/7072 ,  A61K9/0019 ,  A61K31/7042 ,  A61K31/7052 ,  A61K31/706 ,  A61K31/7064 ,  A61K31/7068 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07F9/09 ,  C07F9/22 ,  C07F9/65586 ,  C07F9/65742 ,  C07F9/65744 ,  C07H19/06 ,  C07H19/067

Abstract: This disclosure relates to the use of uridine diphosphate (UDP) derivatives, salts and/or prodrugs thereof for the treatment of inflammatory conditions (e.g., psoriasis) and glaucoma, to prodrugs of UDP derivatives, compositions comprising therapeutically effective amounts of those prodrugs of the UDP derivatives and methods of using those prodrugs for treating various disorders including, e.g., neuronal disorders, including neurodegenerative disorders (e.g., Alzheimer's disease, Parkinson's disease) and traumatic CNS injury, pain, Down Syndrome (DS), glaucoma, and inflammatory conditions, e.g., psoriasis and rheumatoid arthritis.

Abstract translation: 本公开涉及将尿苷二磷酸（UDP）衍生物，其盐和/或前药用于治疗炎性病症（例如牛皮癣）和青光眼的用途，用于UDP衍生物的前药，组合物包含治疗有效量的 UDP衍生物和使用这些前药用于治疗各种疾病的方法，包括例如神经元疾病，包括神经变性疾病（例如阿尔茨海默病，帕金森病）和创伤性CNS损伤，疼痛，唐氏综合征（DS），青光眼和炎性病症， 例如银屑病和类风湿性关节炎。

公开(公告)号：WO2015054706A1

公开(公告)日：2015-04-16

申请号：PCT/US2014/069489

申请日：2014-12-10

Applicant: ALLA CHEM, LLC ,  IVACHTCHENKO, Alexandre, Vasilievich

Inventor： IVACHTCHENKO, Alexandre, Vasilievich ,  IVASHCHENKO, Andrey, Alexandrovich ,  MITKIN, Oleg, Dmitrievich

IPC: C07F9/177

CPC classification number: C07F9/65586 ,  A61K31/665 ,  A61K31/675 ,  A61K31/695 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/7072 ,  A61K45/06 ,  C07H19/067 ,  Y02A50/385 ,  Y02A50/387 ,  Y02A50/393 ,  A61K2300/00

Abstract: The instant invention relates to a novel compound representing a substituted phosphoramidic acid - a (2R,3R,5R)-3-hydroxy-(5-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl aryl phosphoramidate of formula 1 or a (S) (2R,3R,5R)-3-hydroxy-(5-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl aryl phosphoramidate of formula 2, or a pharmaceutically acceptable salt, a hydrate, a crystalline form or a stereoisomer thereof.

Abstract translation: 本发明涉及表示式1的取代的亚氨基酸 - （2R，3R，5R）-3-羟基 - （5-嘧啶-1-基）四氢呋喃-2-基）甲基芳基氨基磷酸酯的新化合物或 （S）（2R，3R，5R）-3-羟基 - （5-嘧啶-1-基）四氢呋喃-2-基）甲基芳基氨基磷酸酯，或其药学上可接受的盐，水合物，结晶形式或 其立体异构体。

公开(公告)号：WO2014152566A2

公开(公告)日：2014-09-25

申请号：PCT/US2014/027481

申请日：2014-03-14

Applicant: EPIZYME, INC.

Inventor： OLHAVA, Edward, James

IPC: A61K31/7076

CPC classification number: C07H19/16 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/7076 ,  C07B2200/13 ,  C07D235/12 ,  C07H1/06 ,  C07H19/06 ,  C07H19/067 ,  C07H19/167 ,  Y02A50/401 ,  Y02A50/409 ,  Y02A50/411

Abstract: The present invention provides an efficient process for the synthesis of (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(tert-butyl)-1H- benzo[d]imidazol-2-yl)ethyl)cyclobutyl)(isopropyl)amino)methyl)tetrahydrofiiran-3,4-diol and hydrates thereof and methods for treating disorders in which DOTl -mediated protein methylation plays a part, such as cancer and neurological disorders, by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof. The present invention also provides novel crystalline forms of (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)- 5 -(((( 1 r,3 S)-3 -(2-(5 -(tert-butyl)- 1 H-benzo[d] imidazol-2- yl)ethyl)cyclobutyl)(isopropyl)amino)methyl)tetrahydrofuran-3,4-diol and hydrates thereof (Form A, Form B, and Form C), characterized by a unique X-ray diffraction pattern and Differential Scanning Calorimetry profile, as well as a unique crystalline structure.

Abstract translation: 本发明提供了合成（2R，3R，4S，5R）-2-（6-氨基-9H-嘌呤-9-基）-5 - （（（（1r，3S）-3- （2-（5-（叔丁基）-1H-苯并[d]咪唑-2-基）乙基）环丁基）（异丙基）氨基）甲基）四氢呋喃-3,4-二醇及其水合物和治疗疾病的方法 通过将这些化合物和药物组合物施用于有需要的受试者，其中DOT1介导的蛋白质甲基化部分起作用，例如癌症和神经障碍。 本发明还提供了（2R，3R，4S，5R）-2-（6-氨基-9H-嘌呤-9-基）-5 - （（（（1R，3S） （2-（5-（叔丁基）-1H-苯并[d]咪唑-2-基）乙基）环丁基）（异丙基）氨基）甲基）四氢呋喃-3,4-二醇及其水合物（形式A， 形式B和形式C），其特征在于独特的X射线衍射图和差示扫描量热法，以及独特的晶体结构。

公开(公告)号：WO2013132489A1

公开(公告)日：2013-09-12

申请号：PCT/IL2013/050202

申请日：2013-03-05

Applicant: BAR-ILAN UNIVERSITY

Inventor： FISCHER, Bilha

IPC: C07H19/06 ,  C07H19/16 ,  A61K31/70 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07H19/20 ,  C07H19/067 ,  C07H19/167 ,  C07H19/207

Abstract: The invention provides particular mono- and dinucleoside 5'-phosphorothioate analogues, more particularly mono- or di- adenosine or uridine 5'-di- or tri- phosphorothioate analogues in which at least one of the bridging oxygen atoms of the phosphorothioate is replaced by a group such as -CH 2 -, and at least one of the non- bridging atoms or negatively-charged atoms of the phosphorothioate is either a sulfur atom or a sulfur ion; and pharmaceutical compositions thereof. These compounds are useful for treatment of neurodegenerative diseases or disorders such as Alzheimer's disease.

Abstract translation: 本发明提供了特异的单核苷酸和二核苷酸5'-硫代磷酸酯类似物，更特别的是单 - 或二 - 腺苷或尿苷5'-二 - 或三硫代磷酸酯类似物，其中至少一个硫代磷酸酯的桥连氧原子被 诸如-CH 2 - 的基团，并且硫代磷酸酯的至少一个非桥连原子或带负电荷的原子是硫原子或硫离子; 及其药物组合物。 这些化合物可用于治疗神经变性疾病或病症如阿尔茨海默病。

公开(公告)号：WO2011123621A3

公开(公告)日：2013-05-16

申请号：PCT/US2011030695

申请日：2011-03-31

Applicant: ALNYLAM PHARMACEUTICALS INC ,  ISIS PHARMACEUTICALS INC ,  REJEEV KALLANTHOTTATHIL G ,  MANOHARAN MUTHIAH ,  SWAYZE ERIC E ,  PRAKASH THAZHA P

Inventor： REJEEV KALLANTHOTTATHIL G ,  MANOHARAN MUTHIAH ,  SWAYZE ERIC E ,  PRAKASH THAZHA P

IPC: C07H19/067 ,  A61K31/7072

CPC classification number: C12N15/113 ,  A61K48/00 ,  C07H19/06 ,  C07H19/067 ,  C07H19/16

Abstract: The present invention provides nucleosides of formula (1) and oligonucleotides comprising at least on nucleoside of formula (2):Formula (1) and Formula (2). Another aspect of the invention relates to a method of inhibiting the expression of a gene in call, the method comprising (a) contacting an oligonucleotide of the invention with the cell; and (b) maintaining the cell from step (a) for a time sufficient to obtain degradation of the mRNA of the target gene.

Abstract translation: 本发明提供式（1）的核苷和至少包含式（2）核苷的寡核苷酸：式（1）和式（2）。 本发明的另一方面涉及一种抑制基因表达的方法，所述方法包括（a）使本发明的寡核苷酸与细胞接触; 和（b）将来自步骤（a）的细胞维持足以获得靶基因的mRNA降解的时间。

公开(公告)号：WO2011139702A3

公开(公告)日：2013-05-02

申请号：PCT/US2011033968

申请日：2011-04-26

Applicant: ISIS PHARMACEUTICALS INC ,  PRAKASH THAZHA P ,  SETH PUNIT P ,  SWAYZE ERIC E

Inventor： PRAKASH THAZHA P ,  SETH PUNIT P ,  SWAYZE ERIC E

IPC: C07H19/167 ,  C07H19/067 ,  C07H21/02

CPC classification number: C12N15/1137 ,  C07H19/067 ,  C07H19/10 ,  C07H19/167 ,  C07H19/20 ,  C07H21/00 ,  C07H21/02 ,  C12N15/113 ,  C12N15/1135 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/31 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/318 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/3231 ,  C12N2310/345 ,  C12N2310/346 ,  C12N2320/30 ,  C12N2320/51

Abstract: The present invention provides modified nucleosides, analogs thereof and oligomeric compounds prepared therefrom. More particularly, the present invention provides modified nucleosides and analogs thereof that are useful for incorporation at the terminus of an oligomeric compound. Such oligomeric compounds can also be included in a double stranded composition. In some embodiments, the oligomeric compounds provided herein are expected to hybridize to a portion of a target RNA resulting in loss of normal function of the target RNA.

Abstract translation: 本发明提供修饰的核苷，其类似物和由其制备的低聚化合物。 更具体地，本发明提供了修饰的核苷及其类似物，其可用于掺入寡聚化合物的末端。 这样的低聚化合物也可以包含在双链组合物中。 在一些实施方案中，预期本文提供的寡聚化合物与靶RNA的一部分杂交，导致靶RNA的正常功能丧失。

公开(公告)号：WO2012073857A1

公开(公告)日：2012-06-07

申请号：PCT/JP2011/077313

申请日：2011-11-28

Applicant: 株式会社キラルジェン ,  国立大学法人東京大学 ,  清水 護 ,  和田 猛 ,  新井 浩一郎

Inventor： 清水　護 ,  和田　猛 ,  新井　浩一郎

IPC: C07H19/067 ,  C07H19/167 ,  C07H21/02

CPC classification number: C07H21/02 ,  C07H1/00 ,  C07H19/06 ,  C07H19/067 ,  C07H19/10 ,  C07H19/167 ,  C07H23/00 ,  Y02P20/55

Abstract: 【課題】　高い二重鎖形成能を示す２'修飾型リボヌクレオシド等を提供する。 【解決手段】　本発明は，基本的には，アルコキシメチル系保護基を有するリボヌクレオシド等の修飾体について，保護基部分にハロゲン原子を置換基として導入することで，高い二重鎖形成能を付与できたという実施例による知見に基づく。先述したとおり，アルコキシメチル系保護基を有するＲＮＡの修飾体は，二重鎖形成能が低かった。しかし,本発明のハロゲン置換アルコキシメチル系保護基を有するＲＮＡの修飾体は，核酸の２'－Ｏ－メチル修飾体と同程度の高い二重鎖形成能を示した。

Abstract translation: [问题]提供具有高双相形成能力的2'-修饰的核糖核苷等。 [解决方案]本发明通常基于实施方案中发现，通过将卤素原子引入作为取代基的卤素原子，可以赋予具有烷氧基甲基保护基的核糖核苷等的修饰形式具有高双相形成能力 保护基团部分。 如前所述，具有烷氧基甲基保护基的RNA的修饰形式具有低的双链体形成能力。 然而，具有卤素取代的烷氧基甲基保护基的RNA的修饰形式表现出与2'-O-甲基修饰的核酸的双链体形成能力相当的高双相形成能力。